基于數(shù)據(jù)挖掘從脾論治功能性消化不良的組方用藥規(guī)律研究

李娟娟 王鳳云 唐旭東 許琳 曾恩錦

摘要?目的：采用數(shù)據(jù)挖掘方法分析中醫(yī)藥從脾論治功能性消化不良（FD）的用藥規(guī)律。方法：檢索中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方、維普、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)收錄的從脾論治FD的所有文獻(xiàn)，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，將相關(guān)數(shù)據(jù)錄入“古今醫(yī)案云平臺(tái)（V 1.5）”，采用中藥頻次分析、屬性分析、關(guān)聯(lián)分析等方法進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘整理。結(jié)果：本研究共納入349篇文獻(xiàn)，含364首方劑。使用頻次排名前四味的中藥分別為白術(shù)、甘草、茯苓、黨參;藥性以溫為主，藥味多為辛、苦、甘，歸經(jīng)以脾、胃經(jīng)最多;使用頻次最高的藥物組合為白術(shù)-甘草，關(guān)聯(lián)度最高的為甘草，茯苓，黨參→白術(shù)，核心處方為四君子湯。結(jié)論：從脾論治FD以健脾益氣為基礎(chǔ)，調(diào)理氣機(jī)為要，扶正祛邪，標(biāo)本兼顧。

關(guān)鍵詞?功能性消化不良;脾;用藥規(guī)律;數(shù)據(jù)挖掘

Study on the Rule of Medication and Prescription in Treating Functional Dyspepsia from Spleen Based on Data Mining

Li Juanjuan1， Wang Fengyun2， Tang Xudong2， Xu Lin2， Zeng Enjin1

（1 Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China; 2 Xiyuan Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100091， China）

Abstract?Objective：To analyze the medication rule of traditional Chinese medicine treatment of functional dyspepsia（FD）from spleen based on data mining.Methods：Literatures of treating functional dyspepsia from spleen were retrieved from databases including China National Knowledge Infrastructure， Wanfang， China Biomedical Literature Service System， China Biology Medicine Database， and then selected them according to the inclusion and exclusion criteria.Data were input into “ancient and modern basis cloud platform（V 1.5）”.Data mining was conducted by using frequency analysis， attribute analysis and association rule analysis of traditional Chinese medicine.Results：A total of 349 literatures were screened， including 364 prescriptions.The top 4 Chinese herbs used in frequency ranking were Rhizoma Atractylodis Macrocephalae， Radix Glycyrrhizae， Poria and Radix Codonopsis.The herbs were mainly warm and classified into the spleen and stomach meridian， and their taste was pungent， bitter and sweet.The commonly used drug combination was Rhizoma Atractylodis Macrocephalae-Radix Glycyrrhizae， and the combination of the highest reliability of the related drugs were Radix Glycyrrhizae， Poria， Radix Codonopsis-Rhizoma Atractylodis Macrocephalae， and the core prescription was Sijunzi Decoction.Conclusion：Treating FD from the spleen is based on invigorating the spleen and benefiting qi， with regulating qi movement as the key method， so as to strengthen the body′s resistance and eliminate pathogenic factors， caring both the symptoms as well as the root causes.

Key Words?Functional dyspepsia; Spleen; Medication rule; Data mining

中圖分類(lèi)號(hào)：R256.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.12.024

功能性消化不良（Functional Dyspepsia，F(xiàn)D）為一種臨床常見(jiàn)的功能性胃腸病，是指以餐后飽脹感、早飽、上腹痛、上腹燒灼感為主要特征一種或多種，并且缺乏能解釋這些癥狀的任何器質(zhì)性、系統(tǒng)性或代謝性疾病[1]。流行病學(xué)顯示FD在一般人群中患病率為11.5%～14.7%[2]，亞洲國(guó)家患病率8%～23%[3]。目前西醫(yī)治療以促胃腸動(dòng)力、抑酸及抗抑郁藥為主，治療效果仍不能令人滿(mǎn)意[4]。而近年來(lái)的臨床研究表明中醫(yī)藥治療FD展現(xiàn)了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，取得了較好的療效[5]。中醫(yī)將FD歸屬于“痞滿(mǎn)”“胃脘痛”等范疇，病位主要在脾胃。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾胃同居中焦，為人體氣機(jī)升降之樞紐;脾又為后天之本，氣血生化之源，脾在FD發(fā)生發(fā)展中起至關(guān)重要的作用。脾失健運(yùn)被認(rèn)為是FD的核心病機(jī)[6]，故從脾論治是治療FD的根本。從脾論治，使脾升胃降自如，腐熟運(yùn)化有力，蓄固后天之本，病無(wú)處生。臨床上具體分為健脾、運(yùn)脾、溫脾、滋脾、理脾、瀉脾六種治法[7]。眾多醫(yī)家通過(guò)使用自擬或經(jīng)典復(fù)方從脾論治FD每獲良效，但目前相關(guān)的文獻(xiàn)多以綜述、個(gè)人用藥經(jīng)驗(yàn)等為主，對(duì)涉及醫(yī)家用藥規(guī)律和特點(diǎn)的信息挖掘文獻(xiàn)尚缺乏。本文運(yùn)用中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所開(kāi)發(fā)的“古今醫(yī)案云平臺(tái)（V 1.5）”挖掘從脾論治FD用藥規(guī)律，希望為探求FD的中醫(yī)藥治療思路提供依據(jù)。

1?資料與方法

1.1?文獻(xiàn)來(lái)源?選取所有中文數(shù)據(jù)庫(kù)，包括中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)以及中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM），檢索自各庫(kù)建庫(kù)至2018年10月關(guān)于從脾論治功能性消化不良的文獻(xiàn)。

1.2?檢索策略?以“功能性消化不良”和“脾”為主題詞，再以“痞滿(mǎn)”或“胃痛”為自由詞，采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式檢索，文獻(xiàn)檢索由兩位研究者獨(dú)立完成。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?1）選擇中醫(yī)藥從脾論治FD的臨床研究;2）有明確的FD診斷標(biāo)準(zhǔn);3）研究對(duì)象為成年患者（18歲以上）;4）中藥治療所用處方為中藥復(fù)方，湯劑內(nèi)服（包括顆粒制劑），有明確的藥物組成及劑量。5）所有納入方劑均需經(jīng)臨床觀察驗(yàn)證有效，研究結(jié)果顯示中藥治療總有效率≥70%。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?1）文獻(xiàn)綜述、實(shí)驗(yàn)研究、理論探討性質(zhì)文獻(xiàn)、科普文獻(xiàn)、護(hù)理文獻(xiàn);2）采用中西醫(yī)結(jié)合治療、中藥外治法、單味中藥、少數(shù)民族醫(yī)藥、中成藥、針灸、多種中醫(yī)干預(yù)措施的臨床文獻(xiàn);3）方藥組成介紹不完整或缺少劑量者;4）重復(fù)和內(nèi)容雷同的文獻(xiàn);5）同一研究團(tuán)隊(duì)從不同角度發(fā)表的類(lèi)似文章，只取一篇。

1.5?數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫(kù)的建立

1.5.1?數(shù)據(jù)庫(kù)的建立?將文獻(xiàn)導(dǎo)入管理軟件EndNote X9中，按照制定的納入排除標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)閱讀標(biāo)題、摘要對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行初篩，然后下載、閱讀全文排除不相關(guān)的文獻(xiàn)，以獲得最終納入文獻(xiàn)。從納入的文獻(xiàn)中提取中醫(yī)證型、治法、方劑、藥物組成及單味藥劑量等數(shù)據(jù)，輸入Microsoft Excel中，經(jīng)雙人核對(duì)無(wú)誤后將Excel文件上傳至“古今醫(yī)案云平臺(tái)V 1.5”建立從脾論治功能性消化不良的方藥數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.5.2?數(shù)據(jù)庫(kù)的規(guī)范?參照《中藥學(xué)》[8]對(duì)數(shù)據(jù)包含的中藥名稱(chēng)進(jìn)行規(guī)范化處理，具體原則如下：1）同一中藥產(chǎn)地、炮制方法不同者，藥名統(tǒng)一處理，如“白茯苓/云苓/云茯苓”統(tǒng)一為“茯苓”，“煨/廣木香”統(tǒng)一為“木香”，“炙/生黃芪”統(tǒng)一為“黃芪”，“炒白芍/白芍藥/炒杭芍”統(tǒng)一為“白芍”。2）將方劑中合寫(xiě)的藥進(jìn)行拆分，如“焦三仙”拆解為“山楂”“神曲”“麥芽”。

1.6?數(shù)據(jù)分析?采用“古今醫(yī)案云平臺(tái)V 1.5”，選擇“數(shù)據(jù)挖掘分析”模塊對(duì)錄入的數(shù)據(jù)進(jìn)行中藥頻次、中藥屬性及關(guān)聯(lián)分析。

2?結(jié)果

2.1?文獻(xiàn)篩選結(jié)果?本研究共檢索到4 182篇文獻(xiàn)，其中CNKI 649篇，萬(wàn)方2 156篇，維普103篇，CBM 1 274篇，刪除重復(fù)文獻(xiàn)后，按照納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩查，最終共納入349篇文獻(xiàn)，含364首方劑，147味中藥。

2.2?中藥頻次分析?從脾論治FD的364首方劑中，將藥物按照使用頻次從高到低進(jìn)行排序，結(jié)果顯示：出現(xiàn)頻次≥40的藥物有23味，累積使用3 059頻次，前10位分別是白術(shù)、甘草、茯苓、黨參、半夏、陳皮、白芍、柴胡、枳殼、木香、砂仁。見(jiàn)表1。

2.3?中藥功效分析?根據(jù)藥物的功效，對(duì)出現(xiàn)頻次≥10次的藥物分類(lèi)統(tǒng)計(jì)，頻次排名前4位分別為補(bǔ)氣藥、理氣藥、消食藥、化濕藥。見(jiàn)表2。

2.4?中藥屬性分析?對(duì)藥物的性味、歸經(jīng)進(jìn)行分析，其中四氣頻次前3位分別為溫、平、微寒，五味中辛、苦、甘藥頻次較多，歸經(jīng)中入脾、胃經(jīng)藥頻次最多。見(jiàn)表3。

2.5?常用藥物組合頻次分析?按藥物組合同現(xiàn)頻次由高到低排序，獲得同現(xiàn)頻次≥100次的藥對(duì)33條，前5位依次為“白術(shù)-甘草”“白術(shù)-茯苓”“茯苓-甘草”“黨參-白術(shù)”“黨參-甘草”。見(jiàn)表4。

2.6?藥物關(guān)聯(lián)分析?對(duì)364首方劑進(jìn)行藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，需要明確的參數(shù)是置信度、支持度和提升度，置信度指同時(shí)包含前藥和后藥的記錄數(shù)占所有含前藥的記錄數(shù)的比例，反映關(guān)聯(lián)的精確度;支持度指同時(shí)包含前藥和后藥的記錄數(shù)占總記錄數(shù)的比例，反映關(guān)聯(lián)的普遍性。提升度反映了關(guān)聯(lián)規(guī)則中前藥與后藥的相關(guān)性，提升度>1且越高表明正相關(guān)性越高，提升度<1且越低表明負(fù)相關(guān)性越高，提升度=1表明沒(méi)有相關(guān)性。本次研究設(shè)立置信度≥0.84，支持度≥0.40，得到不同的藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則17條。見(jiàn)表5。

3?討論

本研究通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘的方式，對(duì)從脾論治FD的用藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)規(guī)律如下：使用頻次最高的前四味藥分別為白術(shù)、甘草、茯苓、黨參;基于關(guān)聯(lián)分析的置信度最高的關(guān)聯(lián)為“甘草-茯苓-黨參→白術(shù)”（置信度0.96），此四味藥物的組合即為健脾益氣的基礎(chǔ)方四君子湯。故醫(yī)家從脾論治FD以健脾為基礎(chǔ)配伍、四君子湯為核心處方。此四味藥均入脾經(jīng)，現(xiàn)代研究證實(shí)，有提高機(jī)體免疫力[9]、抗腫瘤[10-11]、抗氧化[12]、改善胃腸道功能[13]等作用。白術(shù)是使用頻次最多的藥物，此藥苦甘溫，補(bǔ)氣健脾燥濕，《本草匯言》謂其：“扶植脾胃、消食除痞之要藥”，藥理研究表明其有效成分能調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，有促進(jìn)胃排空和小腸推進(jìn)的功能[14];甘草甘平，益氣補(bǔ)中，調(diào)和諸藥，有國(guó)老之稱(chēng)，《神農(nóng)本草經(jīng)》云其：“主五臟六府寒熱邪氣，堅(jiān)筋骨，長(zhǎng)肌肉，倍力”，對(duì)胃排空、小腸推進(jìn)有雙向調(diào)節(jié)作用[15];茯苓甘淡平，健脾滲濕，《醫(yī)學(xué)啟源》曰：“除濕，利腰臍間血，和中益氣為主”，可通過(guò)影響胃迷走神經(jīng)的興奮性，調(diào)節(jié)胃蠕動(dòng)[16];黨參甘平，益氣健脾養(yǎng)胃，《本草正義》稱(chēng)其“健脾運(yùn)而不燥”，藥理研究顯示，其有促進(jìn)小腸吸收、加快小腸推進(jìn)、保護(hù)胃黏膜、抗疲勞、抗應(yīng)激等的作用[17]。從藥物組合頻率來(lái)看，白術(shù)-甘草藥對(duì)出現(xiàn)的頻次最高。白術(shù)善健脾，甘草善補(bǔ)中益氣，兩藥相配，增強(qiáng)健脾益氣之力，并有研究發(fā)現(xiàn)甘草能緩解白術(shù)的細(xì)胞毒作用[18]。

對(duì)于藥物的效用分析，排名前十位的藥物中補(bǔ)氣藥頻次最高，理氣藥次之，其余依次為消食藥、化濕藥、清熱藥、活血化瘀藥。除此以外，從中藥頻次排名前十位的藥物中可見(jiàn)六君子湯、香砂六君子湯、柴芍六君子湯的藥物組成，三方是在四君子湯的基礎(chǔ)上加理氣、化濕藥而成，為健脾化濕、疏肝理氣的底方，臨床上常加減應(yīng)用。以方藥測(cè)證，這些用藥規(guī)律與FD本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜的病機(jī)正相吻合，其中虛者多為脾氣虛，實(shí)者以氣滯為主。

從藥物性味歸經(jīng)來(lái)看，歸經(jīng)以脾胃經(jīng)最多;藥性以溫為主，脾屬陰之體，故用溫藥以助脾運(yùn)，正如《臨證指南醫(yī)案》云“太陰濕土，得陽(yáng)始運(yùn)”;五味則以辛味最多，苦、甘次之，辛可行氣，陳皮、青皮、枳實(shí)、枳殼、木香、香附等使用頻次多的理氣藥均為辛味藥，F(xiàn)D治療以辛味藥為主，旨在以調(diào)理氣機(jī)為要。其搭配苦味藥燥濕降濁，以達(dá)辛開(kāi)苦降，恢復(fù)脾胃氣機(jī)升降之效;配以甘溫藥，辛甘化陽(yáng)，有升陽(yáng)運(yùn)脾之效，使脾氣健運(yùn)，氣行則濕化邪消。不同藥物性味互相配伍，用以恢復(fù)中焦脾胃升降，扶正祛邪、標(biāo)本兼顧，臨床上取得了較好的療效。

綜上所述，目前中藥復(fù)方從脾論治FD以健脾益氣為基礎(chǔ)，調(diào)理氣機(jī)為要，輔以消食、化濕、活血化瘀、清熱等祛邪的中藥，從而達(dá)到扶正祛邪，標(biāo)本兼顧的目的。使用頻次最高的藥物組合為白術(shù)-甘草，關(guān)聯(lián)性最高的為甘草，茯苓，黨參→白術(shù)，通過(guò)關(guān)聯(lián)分析找到核心處方為四君子湯，臨床上多用其化裁方六君子湯、香砂六君子湯、柴芍六君子湯治療。本研究揭示了從脾論治FD的組方用藥規(guī)律，對(duì)治療FD有一定的指導(dǎo)意義，但僅供臨證參考，具體治療需結(jié)合患者具體情況辨證給藥。

參考文獻(xiàn)

[1]Stanghellini V，Chan F K，Hasler W L，et al.Gastroduodenal Disorders[J].Gastroenterology，2016，150（6）：1380-1392.

[2]El-Serag HB，Talley NJ.Systemic review：the prevalence and clinical course of functional dyspepsia[J].Aliment Pharmacol Ther，2004，19（6）：643-654.

[3]Ghoshal U，Singh R，Chang FY，et al.Epidemiology of uninvestigated and functional dyspepsia in Asia：facts and fiction[J].J Neurogastroenterol Motil，2011，17（3）：235-244.

[4]Talley NJ，Holtmann G，Walker MM.Therapeutic strategies for functional dyspepsia and irritable bowel syndrome based on pathophysiology[J].J Gastroenterol，2015，50（6）：601-613.

[5]郭宇.基于代謝組學(xué)辛開(kāi)苦降法治療功能性消化不良作用機(jī)制的研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[6]劉晶，李峰，唐旭東，等.功能性消化不良中醫(yī)辨證及辨證標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代臨床文獻(xiàn)研究[J].世界中醫(yī)藥，2015，10（1）：56-59.

[7]王磊，郭繼中.六味安消膠囊聯(lián)合枯草二聯(lián)桿菌膠囊治療便秘型腸易激綜合征的療效研究[J].中國(guó)醫(yī)藥，2012，7（1）：60-62.

[8]黃兆勝.中藥學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：242-452.

[9]Yu X，Cui Z，Zhou Z，et al.Si-jun-zi decoction treatment promotes the restoration of intestinal function after obstruction by regulating intestinal homeostasis[J].Evid Based Complement Alternat Med，2014：928579.

[10]Zhou JY，Chen M，Wu CE，et al.The modified Si-Jun-Zi Decoction attenuates colon cancer liver metastasis by increasing macrophage cells[J].BMC Complement Altern Med，2019，19（1）：86.

[11]Jia J，Qin Y，Zhang L，et al.Sijunzi decoction-treated rat serum induces apoptosis of side population cells in gastric carcinoma[J].Exp Ther Med，2018，15（2）：1718-1727.

[12]Ye L，Gong J，Wang Y，et al.Pharmacological activities of Sijunzi decoction which are related to its antioxidant properties[J].Journal of Chemistry，2015，14（33）：1-10.

[13]Shi Y，Zhu H，Li R，et al.Effect of polysaccharides from Sijunzi decoction on Ca2+ related regulators during intestinal mucosal restitution[J].Phytomedicine，2019，58：152880.

[14]王涵，楊娜，譚靜，等.白術(shù)化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].甘肅醫(yī)藥，2018，37（1）：23-26.

[15]Chen G，Zhu L，Liu Y，et al.Isoliquiritigenin，a flavonoid from licorice，plays a dual role in regulating gastrointestinal motility in vitro and in vivo[J].Phytotherapy Research，2010，23（4）：498-506.

[16]Okui Y，Morita M，Iizuka A，et al.Effects of Hoelen on the efferent activity of the gastric vagus nerve in the rat[J].Jpn J Pharmacol，1996，72（1）：71-73.

[17]樊長(zhǎng)征，洪巧瑜.黨參對(duì)人體各系統(tǒng)作用的現(xiàn)代藥理研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（10）：39-43.

[18]鄭芳，江澤波，張嫻，等.甘草與白術(shù)配伍對(duì)IEC-6細(xì)胞p53，p21基因表達(dá)的影響[J].中國(guó)中藥雜志，2015，40（9）：1798-1802.

（2019-01-12收稿?責(zé)任編輯：王明）