固表化飲法治療過敏性鼻炎哮喘綜合征患者的臨床療效及對血清IgE和嗜酸性粒細胞的影響

孫靜 劉大新 季坤 魏然

摘要?目的：探究劉大新教授固表化飲法對改善過敏性鼻炎哮喘綜合征患者的證候和肺功能，提高患者免疫力及對IgE嗜酸性粒細胞的影響。方法：選取2015年5月至2017年5月宣武中醫(yī)醫(yī)院收治的過敏性鼻炎哮喘綜合征患者60例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組30例。對照組僅服用西藥治療，觀察組使用劉大新教授固表化飲法和西藥結合治療，比較2組的臨床療效、血清lgE、外周血嗜酸性粒細胞（EOS）、血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）水平、肺功能和證候評分等。結果：2組治療4周、3個月后，觀察組的臨床控制率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組的血清lgE、EOS、ECP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組肺功能在治療后改善效果明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組主要證候評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：劉大新教授固表化飲法相對于單一西藥治療而言，在患者的臨床療效上有更好的治療效果，并能顯著地提升過敏性鼻炎哮喘綜合征患者的肺功能和免疫力，有更好的止咳平喘和抗炎作用。

關鍵詞?過敏性鼻炎哮喘綜合征;固表化飲法;臨床療效;IgE;嗜酸性粒細胞

Clinical Efficacy of Consolidating Superficies and Resolving Fluid Method for Patients with Allergic Rhinitis and Asthma Syndrome and Its Effects on Serum Total IgE Eosinophils

Sun Jing1， Liu Daxin2， Ji Kun2， Wei Ran2

（1 Department of Respiration， Xuanwu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Beijing 100050， China; 2 Otorhinolaryngologic Department， Dongfang Hospital， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100078， China）

Abstract?Objective：To explore the clinical effect of Professor Liu Daxin′s consolidating superficies and resolving fluid method on improving the syndrome and lung function of patients with allergic rhinitis and asthma syndrome， improving the patient′s immunity and its effect on IgE eosinophils.Methods：A total of 60 patients with allergic rhinitis and asthma syndrome treated in Xuanwu Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2015 to May 2017 were randomly divided into an observation group and a control group according to the random number table.The control group was treated with western medicine only and the observation group was treated with the traditional Chinese medicine and western medicine.The clinical efficacy， the levels of immunoglobulin E（lgE）， peripheral blood eosinophil（EOS）and serum eosinophil cationic protein（ECP）， the levels of serum Th1， Th2 cytokine changes， pulmonary function and syndrome scores were compared between the 2 groups.Results：After the treatment of 4 weeks and 3 months， the clinical control rates in the observation group were all better than those in the control group（P=0.024）.The levels of serum total lgE， EOS and ECP in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）; the improvement of pulmonary function in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）， and the scores of main syndromes in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Compared with single western medicine， Professor Liu Daxin′s consolidating superficies and resolving fluid method has better therapeutic effect in clinical curative effect， and it can significantly improve the lung function and immunity of patients with allergic rhinitis and asthma syndrome， and has better antitussive， antiasthmatic and anti-inflammatory effects.

Key Words?Allergic rhinitis and asthma syndrome; Consolidating superficies and resolving fluid method; Clinical efficacy; IgE eosinophils

中圖分類號：R242;R765文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.12.035

過敏性鼻炎哮喘綜合征是近年來提出的新的醫(yī)學診斷名稱，是指同時發(fā)生的臨床或亞臨床的上呼吸道和下呼吸道的一組過敏性癥狀[1]。過敏性鼻炎哮喘征的上、下呼吸道的免疫學和病理學改變分別是發(fā)生在鼻黏膜和支氣管黏膜的過敏性炎性反應[2]。鼻和支氣管黏膜的炎性反應在過敏性鼻炎和哮喘的發(fā)病中起關鍵性的作用[3]，雖然在過敏性鼻炎和哮喘中存在著不同的炎性反應指標，但免疫病理學已經(jīng)證實在上、下呼吸道的慢性過敏性炎性反應是相似的，有著相似種類的炎性反應IgE細胞的參與[4]。中醫(yī)將此病稱為鼻鼽以及哮病聯(lián)合發(fā)病，多由氣候變化，或聞及異味引起[5-6]。如果單獨對鼻炎或者哮喘進行治療，則效果明顯降低且醫(yī)療費用升高。并且，單純使用西醫(yī)治療也往往使用吸入糖皮質(zhì)激素治療或抗變態(tài)反應藥物治療，停藥后易于復發(fā)[7]。中醫(yī)在治療耳鼻喉類疾病也有一套完整的體系，可根據(jù)患者的不同癥狀進行經(jīng)方調(diào)整，上下兼顧[8]。劉大新教授作為中國著名的中醫(yī)專家，經(jīng)驗豐富，善用經(jīng)方對其進行治療。因此，本研究根據(jù)劉大新教授的固表化飲法理論，對過敏性鼻炎哮喘綜合征患者進行中西醫(yī)結合的治療?，F(xiàn)報道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

選取2015年5月至2017年5月宣武中醫(yī)醫(yī)院收治的過敏性鼻炎哮喘綜合征患者60例作為研究對象，年齡20～67歲。按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組30例。對照組僅服用西藥治療，觀察組使用中藥和西藥結合治療。觀察組中男12例，女18例，平均年齡（48.21±5.67）歲，文化程度：本科及以上學歷16例，大專11例，高中1例，初中及以下學歷2例;過敏性鼻炎輕度15例，中度12例，重度3例;哮喘發(fā)作輕度12例，中度13例，重度5例;對照組平均年齡為（47.32±6.25）歲。文化程度：本科及以上學歷18例，大專8例，高中3例，初中及以下學歷1例;過敏性鼻炎輕度13例，中度13例，重度4例;哮喘發(fā)作輕度11例，中度11例，重度8例。2組患者性別、年齡、學歷、病情比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2?診斷標準

符合《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）》[9]中關于過敏性鼻炎哮喘綜合征的診斷標準。

1.3?納入標準

符合中醫(yī)辨證屬風痰哮證診斷標準[10]，出現(xiàn)支氣管哮喘伴過敏性鼻炎性反應癥狀;年齡20～70歲;自愿接受治療，簽署知情同意書且能堅持遵醫(yī)囑治療者;首次進行固表化飲方治療患者。

1.4?排除標準

心、肝、腎等重要器官嚴重損壞者;妊娠或哺乳期婦女;糖尿病患者;對糖皮質(zhì)激素和本研究使用中藥有過敏史者。

1.5?脫落與剔除標準

過敏性鼻炎哮喘綜合征病情程度為嚴重的患者。

1.6?治療方法

對照組采用常規(guī)的西藥治療，對患者每次1吸的沙美特羅氟替卡松粉吸入劑（法國Glaxo Wellcome production公司，生產(chǎn)批號：C14200007474）治療，2次/d;另外對其進行每次1片（10 mg）的口服孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047）治療[11]，1次/d;觀察組在此基礎上采用劉大新教授的固表化飲法，即采用中藥加止咳停喘貼的穴位貼敷的聯(lián)合治療。中藥采用黃芪30 g、地龍15 g，白芍15 g，防風12 g，甘草12 g、杏仁10 g、瓜蔞皮10 g、薤白10 g、半夏10 g、辛夷8 g、麻黃5 g、細辛3 g，煎服。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，若有失眠添加郁金，頭暈者加柴胡、香附，鼻塞者加川芎。早晚各1次，100 mL/次。4周為1個療程，連服1個療程。另外，制備止咳停喘貼，采用延胡索、白芥子各2 g，細辛、麻黃、肉桂、葶藶子各1 g，打成粉狀，加入生姜汁及液態(tài)凡士林各0.7 g，一同混合均勻，將其貼于3 cm×3 cm的脫敏膠布，貼患者雙側定喘穴、心俞穴、肺俞穴、膈俞穴、腎俞穴上，每周貼1次，每次4～8 h，共貼4周。2組治療后均隨訪3個月。

1.7?觀察指標

1）血清總lgE、EOS、ECP水平：采用熒光酶標法pharmacia CAP檢測系統(tǒng)測定支氣管哮喘患者血清ECP，sysmex XE-2100計數(shù)EOS水平。通過瑞典發(fā)瑪西亞公司的變應原體外檢測系統(tǒng)對患者血清特異性IgE檢測，濃度>350 U/L被認為是對該變應原過敏。

2）肺功能指標：采用Master Screen Diffusion肺功能儀測定2組第1秒用力呼氣容積（FEV1）和用力呼氣流量（PEF）[12]。分為輕度、中度、重度、極重度4度。

3）主要證候評分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[13]，將中醫(yī)證候按無、輕、中、重分別計為0分、2分、4分、6分。

1.8?療效判定標準

治療療效共分為5級：0級表示無效，1級表示改善1%～24%，2級表示改善25%～49%，3級表示改善50%～74%，4級表示改善75%～100%?；颊吒纳?級和2級為有效，改善3級和4級為顯效，治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

肺功能指標分為輕度、中度、重度、極重度4度：Ⅰ級（輕度）：FEV1/FVC<70%，F(xiàn)EV1占預計值百分比≥80%;Ⅱ級（中度）：FEV1/FVC<70%，50%≤FEV1占預計值百分比<80%;Ⅲ級（重度）：FEV1/FVC<70%，30%≤FEV1占預計值百分比<50%;Ⅳ（極重度）：FEV1/FVC<70%，F(xiàn)EVⅠ占預計值百分比<30%。將中醫(yī)證候按無、輕、中、重分別計為0分、2分、4分、6分。有效：癥狀及體征均有好轉，證候率<30%;無效：癥狀及體征無明顯改善或加重，證候率≥30%。

1.9?統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用均數(shù)標準差（±s）表示，組內(nèi)比較使用配對t檢驗，組間比較使用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較使用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2?結果

2.1?2組患者臨床療效比較

2組治療4周、3個月后，2組治療有效率差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療3個月后，觀察組的臨床控制率、治療有效率均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1，2。

2.2?2組患者血清總lgE、EOS、ECP水平比較

治療前，2組患者的血清總lgE、EOS、ECP水平差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療4周后，觀察組血清lgE、EOS、ECP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療3個月后，觀察組與對照組的血清lgE、EOS、ECP水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3?2組患者肺功能的變化

治療前2組FEV1、PEF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療4周、3個月后2組肺功能均改善，觀察組改善明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4?2組患者主要證候評分比較

治療前2組主要證候評分差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療4周、3個月后2組主要證候評分均改善，觀察組3個月后的改善效果明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3?討論

過敏性鼻炎哮喘綜合征即使過敏性鼻炎和哮喘的聯(lián)合發(fā)作的病癥。表現(xiàn)為鼻癢、噴嚏、咽癢以及咳嗽喘息等癥狀。過敏性鼻炎哮喘綜合征對于過敏原的敏感性是發(fā)病的重要原因。中醫(yī)將此病稱為鼻鼽聯(lián)合哮病發(fā)作，多由氣候突變，或因過敏、聞及異味發(fā)病。肺主氣，司呼吸，肺開竅于鼻，肺、鼻相連，常一齊發(fā)病。倘若肺氣匱乏功能失調(diào)，易遭風寒邪侵，則鼻竅也會出現(xiàn)壅塞不通，也會影響肺氣肅降[14]。鼻鼽聯(lián)合哮病發(fā)作因為外感風邪，侵襲表里，風邪范肺、寒飲痹阻，痰氣痹阻氣道，痰飲內(nèi)聚，從而腎肺虛損，正不壓邪，久病傷陰，牽連臟腑。因此劉大新教授提出固表化飲法，堅持表里同治、重視整體、辨證論治，采用外固表內(nèi)化痰飲的治療方法，為過敏性鼻炎哮喘綜合征提出了中西醫(yī)結合治療的新方案。

支氣管哮喘患者的IGE、EOS和ECP水平均高于正常人，是診斷哮喘的客觀指標之一。當患者有哮喘出現(xiàn)時，會出現(xiàn)氣道炎性反應和全身炎性反應并存。而患者的病情發(fā)展也與lgE、EOS、ECP水平正相關。目前臨床認為，血清IgE水平可作為過敏性鼻炎診斷的重要參考指標，過敏性鼻炎的患者的IgE比正常人群明顯增高，其主要原因為當機體受到過敏原刺激后，體內(nèi)的T細胞亞群選擇性激活，使機體產(chǎn)生IgE，并在過敏原進入人體時產(chǎn)生交聯(lián)，引起肥大細胞和嗜酸粒細胞脫顆粒，釋放大量活性物質(zhì)，導致過敏性鼻炎發(fā)生[15]。另外，氣道EOS浸潤是哮喘的最主要的病理特征，ECP作為嗜酸粒細胞中最重要的蛋白顆粒，對于過敏性鼻炎哮喘患者的發(fā)作和治療效果的評價中也起著重要的作用，是嗜酸粒細胞活化的重要指標。從中醫(yī)角度來說，痰癥和喘證的本質(zhì)也是炎性反應，而祛痰的本質(zhì)就是抗炎，痰中的EOS和EPC指標也是中醫(yī)診斷寒痰癥的重要指標[16]。因此在治療方面，本研究在西藥方面采用了孟魯司特鈉，孟魯司特鈉對半胱氨酰白三烯受體有高度的親和性和選擇性，能有效地抑制半胱氨酰白三烯受體所產(chǎn)生的生理效應而無任何受體激動活性，使患者的總lgE、EOS、ECP水平得到了明顯降低，并聯(lián)合沙美特羅氟替卡松粉吸入劑從而改善氣道炎性反應，有效控制哮喘癥狀，緩解患者的過敏性鼻炎。本研究發(fā)現(xiàn)，治療3個月后，觀察組與對照組的血清lgE、EOS、ECP水平差異顯著，明顯低于對照組。

在中醫(yī)角度上來說，肺為華蓋，主氣司呼吸，若肺氣感受風邪侵襲，運化失司，則與之相連的鼻竅也會引起壅塞不通。《濟生方·鼻門》曾有“肺臟不調(diào)，邪氣蘊積于鼻，清道壅塞而然也”的表述，說明了肺子和鼻竅的關系[17]。若發(fā)鼻鼽，也可反映肺部的受寒。風為陽邪，善行數(shù)變，寒主收引，易于傷陽。本證本虛標實，因此，針對于喘證并發(fā)鼻鼽，劉大新教授提出了固表化飲的治療方法，在“遵循自然、順應人體、全局診治”的觀點下，四診合參，旨在調(diào)節(jié)陰陽，采用鼻肺同治，標本兼治的方法，既扶正固本，祛風散寒，又祛痰化濕，補脾益肺[18]。本方中的黃芪補益肺氣，防風、辛夷祛風通竅，麻黃溫宣散寒，共為君藥，選用白芍、地龍緩急止痙平喘，祛風解表，為佐藥，白芍、防風、杏仁行氣散結，健脾，加炙甘草甘草調(diào)和諸藥，在平喘作用上此方與孟魯司特鈉相似。通過中藥治療，患者IgE水平的減少，證明了中藥治療降低了患者的過敏反應，提高了患者的免疫力，緩解了患者的哮喘癥狀。研究也表明也提出黃芪、防風、地龍、瓜蔞、辛夷合用對哮喘實驗動物的免疫功能有調(diào)節(jié)作用[19]。

本研究的結果顯示，固表化飲法治療的患者的肺功能和證候積分改善效果均明顯高于單一西藥組。本研究在中西聯(lián)合用藥的基礎上，使用了止咳停喘貼的穴位貼敷的治療方法。聯(lián)合采用了肉桂、葶藶子、麻黃、延胡索、白芥子，輔助中藥達到了良好的效果[20]。其中白芥子溫肺豁痰利氣，乳腺散結通絡止痛，用于寒痰喘咳，胸脅脹痛，痰滯經(jīng)絡活血;延胡索利氣，止痛，通小便，能行血中氣滯，氣中血滯;細辛性溫，對肺和腎有很好的預防保健的作用;麻黃發(fā)汗散熱，是常用的解表藥，有治療風寒感冒，咳嗽哮喘;葶藶子瀉肺降氣、祛痰平喘、利水消腫;肉桂能顯著提高免疫、散寒止痛、補火助陽、暖脾胃、通血脈。結合方劑，扶正固本，溫補肺氣，既解表散寒，化痰祛飲。達到治療哮喘以及改善鼻部癥狀的目的，顯著地提高了患者的肺功能和機體免疫力[21]。

綜上所述，通過劉大新教授的固表化飲法理論，采用中西醫(yī)結合的治療方法，相對于單一使用西藥治療過敏性鼻炎哮喘綜合征的患者，在止咳平喘和抗炎的效果上更顯著，同時也增加了患者的免疫功能，具有療效可靠，安全性高的特點。

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（2019-08-09收稿?責任編輯：楊覺雄）