中藥保留灌腸治療濕熱內(nèi)蘊型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究

彭西蘭 張潔瑜 劉遠成 朱競 呂文輝 劉洋

[摘要]目的探討中藥保留灌腸治療濕熱內(nèi)蘊型潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對血清中白細胞介素-8（interleukin-8.IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumor，necrosis factor-α，TNF-α）表達的影響。方法選取80例濕熱內(nèi)蘊型潰瘍性結(jié)腸炎患者，分為觀察組（n=40）和對照組（n=40），2組均給予奧沙拉嗪治療，對照組給予0.5%甲硝唑注射液+錫類散治療，觀察組給予自擬中藥方煎劑+錫類散治療，觀察兩組治療前及治療30d后的中醫(yī)癥狀積分、中醫(yī)證候療效、復(fù)發(fā)率、電子腸鏡下黏膜療效、治療前及治療30d后的病變組織炎癥情況。結(jié)果治療后，兩組的中醫(yī)癥狀積分顯著降低（P<0.05），觀察組變化幅度顯著大于對照組（P<0.00）;觀察組的中醫(yī)療效總有效率（90.0%）顯著高于對照組（72.5%）（P<0.05）習(xí);觀察組的電子腸鏡黏膜總有效率（92.5%）顯著高于對照組（75.0%）（P<0.05），復(fù)發(fā)率（7.5%）顯著低于對照組（25.0%）（P<0.05）;治療后，兩組血清中IL-8及TNF-α濃度顯著下降（P<0.05），觀察組下降幅度顯著大于對照組（P<0.05）。結(jié)論中藥保留灌腸治療濕熱內(nèi)蘊型潰瘍性結(jié)腸炎療效顯著，可明顯改善相關(guān)癥狀，提高觀察組黏膜修復(fù)療效，減輕病變組織炎癥反應(yīng)，患者復(fù)發(fā)率低。

[關(guān)鍵詞]潰瘍性結(jié)腸炎;濕熱內(nèi)蘊;中藥保留灌腸;白細胞介素-8;腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號]R254.6[文獻標志碼]B [文章編號]doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.11.023

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種慢性非特異性炎癥性腸病，其病因尚不十分明確，病變主要局限于大腸黏膜及黏膜下層。主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、里急后重及黏液膿血便等，病程遷延，多反復(fù)發(fā)作，嚴重時可發(fā)展為結(jié)腸癌，嚴重影響患者的生命質(zhì)量。中醫(yī)學(xué)認為，UC屬“腸游”“泄瀉”“痢疾”等范疇，多與飲食不節(jié)、或脾胃虛弱，或情志不調(diào)等有關(guān)，其病機屬本虛標實之證，本虛以脾虛為主，標實以大腸濕熱為重，需擬清熱解毒、燥濕止痢、澀腸止瀉、祛腐生肌之法療之。藥物保留灌腸治療是治療UC的中醫(yī)外治法之一，不僅可使得藥物直達病所，提高潰瘍愈合效果，增加藥物生物利用度和治愈率，還可免受肝臟代謝，且毒副作用小。本文探討自擬中藥方煎劑保留灌腸治療濕熱內(nèi)蘊型UC患者的療效及對中醫(yī)癥狀積分、電子腸鏡下黏膜表現(xiàn)、炎癥水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 臨床資料

選取2012年6月-2018年6月收治于本院的濕熱內(nèi)蘊型UC患者80例。按隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組（n=40）和觀察組（n=40），兩組患者基線資料分布均衡，對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2病例選擇標準

1.2.1 納入標準 參照1993年太原全國慢性非感染性腸道疾病學(xué)術(shù)研究會制定的《潰瘍性結(jié)腸炎的診斷及療效標準》關(guān)于UC的相關(guān)診斷標準，經(jīng)電子腸鏡檢查病變位置局限于乙狀結(jié)腸及直腸段者：符合《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識》對濕熱內(nèi)蘊證者，主癥表現(xiàn)為腹痛、腹瀉，便下黏液性膿血，舌質(zhì)紅、苔黃膩，次癥表現(xiàn)為肛門灼熱，里急后重，身熱、小便短赤，口干、口苦、口臭，脈滑數(shù)：年齡在20-65歲者：病歷資料完整，能夠完成本試驗要求及隨訪，未參加其他研究者：經(jīng)醫(yī)院倫理委員批準，簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標準 出現(xiàn)腸管局部狹窄、腸穿孔、腸梗阻等嚴重并發(fā)癥者：合并心、腦、肺、肝、腎等器質(zhì)性疾病者：合并造血系統(tǒng)疾病者：合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者：精神障礙或認知功能不全者：妊娠、哺乳期者：對本實驗存在藥物禁忌癥或過敏體質(zhì)者。

1.2.3 剔除標準 受試中途擅自中止試驗者：受試過程中，不能完成試驗要求和隨訪觀察者：參加本次試驗同時，另參加其他研究試驗者：受試中途失聯(lián)者：受試過程中懷孕者。

1.3 治療方法

所有患者均給予奧沙拉嗪（浙江華潤三九眾益制藥有限公司，國藥準字H20010061.規(guī)格：0.25gx12粒）3g/次，1次/d，連續(xù)治療30d。對照組給予0.5%甲硝唑注射液100mL（武漢福星生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H42020790.規(guī)格：20mL）+錫類散（精華制藥集團股份有限公司，國藥準字Z32020970）0.75g保留灌腸。觀察組給予自擬中藥方煎劑100mL+錫類散0.75g保留灌腸，藥方：白頭翁15g，苦參15g，黃連10g，五倍子15g，白及10g。兩組每晚睡前灌腸1次，連續(xù)治療30d。

1.4觀察指標

（1）計算2組患者治療前及治療30d后的中醫(yī)癥狀積分。（2）記錄2組患者的臨床總有效率。（3）記錄2組患者的電子腸鏡黏膜總有效率。（4）停藥6個月期間，囑所有患者進行腸鏡定期復(fù)查，記錄2組患者的復(fù)發(fā)率。（5）于治療前及治療30d后，采用ELISA法檢測2組血清中白細胞介素-8（inter leu-kin-8.IL-8）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosisfactor-α，TNF-α）的濃度表達。

1.5 中醫(yī)證候積分和療效評定標準

依照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》關(guān)于濕熱內(nèi)蘊型的相關(guān)中醫(yī)證候癥狀所制定積分評估標準，將濕熱內(nèi)蘊型的相關(guān)主癥分為無、輕、中、重4個分級，分別記0、2、4、6分，并統(tǒng)計中醫(yī)證候總積分。

根據(jù)患者臨床癥狀、體征改善情況和中醫(yī)證候積分減少率判定臨床療效。

療效分為治愈（癥狀、體征基本消失，證候積分的減少在95%及以上）、顯效（癥狀、體征有顯著改善，證候積分的減少在70%-94%）、有效（中醫(yī)臨床的癥狀、體征均可見好轉(zhuǎn)，證候積分的減少在30%-69%）、無效（中醫(yī)臨床的癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分的減少不足30%）。中醫(yī)證候積分減少率依照尼莫地平法計算，即中醫(yī)證候積分減少率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分x100%：總有效率=（治愈+顯效+有效）/總病例x100%。

1.6 電子腸鏡黏膜療效判定

I級：正常黏膜表現(xiàn);Ⅱ級：腸黏膜輕微充血水腫，糜爛較輕，潰瘍散布數(shù)量不足3個，周邊輕度紅腫：Ⅲ級：腸黏膜中度充血水腫，中度糜爛可伴有出血，潰瘍分布數(shù)量在3個及以上，周邊明顯紅腫：Ⅳ級：腸黏膜重度充血紅腫，重度糜爛，觸碰即出血，潰瘍分布較廣泛，表面布滿膿苔，周邊顯著紅腫。當(dāng)患者為I級或提升2個及以上級別可記為完全緩解：當(dāng)患者提升1個及以上級別記為有效：當(dāng)患者無變化或為Ⅳ級可記為無效。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSSl9.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以“x±s”記錄，兩組間采用獨立樣本t檢驗，治療前后采用配對t檢驗，多組間采用單因素方差檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]形式記錄，采用x²檢驗，等級資料采用秩和檢驗，檢驗水準均為P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 2組中醫(yī)癥狀積分對比

治療后，兩組的中醫(yī)癥狀積分顯著降低（P<0.05），觀察組變化幅度顯著大于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2 2組中醫(yī)療效對比

觀察組的中醫(yī)療效總有效率顯著高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3 2組電子腸鏡黏膜療效對比

觀察組的電子腸鏡黏膜總有效率顯著高于對照組（P<0.05）;復(fù)發(fā)率顯著低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.4 2組血清中IL-8及TNF-α濃度對比

治療30d后，兩組血清中IL-8及TNF-α濃度顯著下降（P<0.05）;觀察組下降幅度顯著大于對照組（P<0.05）。見表5。

3討論

UC是以結(jié)直腸黏膜慢性炎性反應(yīng)和潰瘍形成為主要病理特點的非特異性炎癥性疾病。其確切病因，尚不明確。近年來，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，機體免疫因素在UC發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，免疫系統(tǒng)經(jīng)微生物抗原及外界刺激一旦發(fā)生異常，可導(dǎo)致細胞因子失衡、紊亂，進而刺激各種黏附分子和炎癥細胞聚集于炎癥部位，促進機體釋放炎性因子，加重病情。其中IL-8和TNF-α在激活免疫和炎性細胞過程中扮演重要角色，均為典型的促炎細胞因子，能夠引發(fā)或參與炎癥級聯(lián)反應(yīng)，破壞腸道上皮細胞、增強黏膜通透性，造成水腫及胃腸黏膜損傷。

從中醫(yī)學(xué)角度分析，UC通常被歸于“腸游”“泄瀉”或“痢疾”等范疇。本病起病多因先天稟賦不足，飲食不節(jié)，或勞倦傷脾，或素體濕熱內(nèi)蘊，復(fù)感暑濕熱毒之邪等因素致以脾虛濕滯，濕濁內(nèi)蘊，郁化熱毒，下注腸道，壅塞氣血，腸膜血絡(luò)受損，則現(xiàn)痢下膿血之證。本病病位在大腸，與脾、胃、肝、腎有關(guān)。自擬中藥方煎劑中，白頭翁為君藥，乃傳統(tǒng)治療熱痢之常用藥，性苦寒而人血分，可行清熱涼血、解毒止痢之效，對多種桿菌可發(fā)揮顯著抗菌作用：苦參、黃連性苦寒，為治痢之要藥，具有清熱燥濕之功，且均含有小檗堿，可抑制痢疾桿菌、大腸桿菌等多種細菌：五倍子性酸澀寒，可澀腸止瀉，五倍子中沒食子酸，可減輕腸道炎癥，達到止腹瀉、抑制多種桿菌的目的：白及乃收斂止血之要藥，其收斂止血、消腫生肌之效顯著?？v觀全方，諸藥共奏清熱解毒、燥濕止痢、澀腸止瀉、祛腐生肌之功效。

保留灌腸給藥，一方面能夠使藥物直接作用于病變組織處，藥物利用度高，可避免經(jīng)口服或灌胃給藥所帶來的代謝反應(yīng)，如避免肝臟首過消除效應(yīng)，避免消化道中消化酶破壞藥物藥性和中藥造成的胃黏膜損傷等，在調(diào)節(jié)腸道內(nèi)環(huán)境的同時，還可修復(fù)腸道黏膜損傷，提高腸屏障功能：另一方面，當(dāng)大量灌腸液灌至直腸深15-18cm，可有效刺激直腸腸壁產(chǎn)生興奮，經(jīng)神經(jīng)電信號傳導(dǎo)，可有效激活肛門括約肌，產(chǎn)生便意，而一旦灌腸深入至乙狀結(jié)腸高20-25cm處，可降低對直腸壓力的刺激感，延長藥效，性價比高，因此，中藥保留灌腸給藥治療UC應(yīng)用越發(fā)廣泛。

本文中，將自擬中藥方煎劑保留灌腸治療我院40例濕熱內(nèi)蘊型UC患者，其中醫(yī)癥狀積分、中醫(yī)總有效率和電子腸鏡黏膜總有效率顯著提高，復(fù)發(fā)率顯著降低，改善程度均優(yōu)于對照組，與呂冠華等報道相似。觀察組治療30d后的血清中的IL-8和TNF-α濃度低于對照組，提示自擬中藥方煎劑保留灌腸可改善濕熱內(nèi)蘊型UC患者的炎性因子水平，抑制炎癥反應(yīng)，療效優(yōu)于西藥常規(guī)治療。

綜上所述，自擬中藥方煎劑保留灌腸體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的特色與優(yōu)勢，治療濕熱內(nèi)蘊型UC患者療效顯著，可改善患者相關(guān)癥狀，有效修復(fù)受損腸道黏膜，降低UC復(fù)發(fā)風(fēng)險，減輕病變組織處炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。