無菌全自動化配液系統在線滅菌解決方案

王冠奪

摘 要：制藥企業生產藥品時，采用的一般都是無菌全自動化配液系統，這種系統的優點非常明顯，可以自動化的對設備進行滅菌處理，減少藥品生產時出現的影響因素，提升藥品生產的效率。本文就無菌全自動化配液系統在線滅菌解決方案進行研究，以期能夠有效提升藥品生產的質量。

關鍵詞：無菌全自動化配液系統;SIP;無菌

制藥配置的工序非常復雜，生產過程中需要將溶劑與原輔料混合在一起，這個過程中涉及到多種制藥工序，這些工序都必須要處于無菌的狀態。比如：輸液凍干制劑等。因此，制藥企業要加大對核心設備的重視，找到解決無菌全自動化配液系統在線滅菌的方式，以保障藥品配置的質量能達到預期的要求。

1 無菌全自動化配液系統的設計理念概述

在進行無菌全自動化配液系統設計時，要更新自身的設計理念，重視高位槽緩沖罐、稀配罐設計，對配液生產系統中的空氣進行過濾。設計人員可以采用噴淋頭和攪拌機構進行稀配罐底設計，以保障料液濃度能達到規定的要求。儲存罐中設有液料樣品，可以對液料進行取樣檢測。在儲液罐和稀配罐之間，設計人員可以設置除菌過濾器，并在系統的尾部設置高位槽對料液進行緩沖，并設置液位控制模塊，以避免藥物生產時出現藥物倒灌的情況，保障藥物供應的連貫性和均勻性。在進行藥物循環管道設計時，設計人員可以采用循環回路的方式進行設計，采用無菌全自動配液系統對設備進行滅菌處理，并根據實際運行情況對無菌自動化配液系統進行調整，以保障藥品配制的質量能達到預期的要求。

2 在線滅菌特點及解決方案

在對配液設備進行在線滅菌處理時，可以采用濕熱滅菌的方法進行滅菌處理，利用高壓蒸汽等手段對設備內部的細菌進行滅殺處理。采用熱力學對滅菌，以保障無菌全自動化配液系統設計的合理性。并且相較于其他在線滅菌方法而言，濕熱滅菌法的優勢更加明顯，既不會對環境造成污染，同時還有非常強的穿透性，能夠無殘留的對設備進行滅菌，并且不會對產品的表面造成嚴重的破壞，具有較好的重現性。

濕熱滅菌處理方法的優勢非常明顯，在熱力學滅菌方法應用范圍最廣泛，很多制藥企業都采用濕熱滅菌系統作為在線滅菌系統，也不會，這種在線滅菌方式一般主要是適用于不可拆卸的機器，使用飽和的蒸汽設備的內部和外部進行處理，濕熱滅菌技術的有點在于可以在不對設備進行拆卸的情況下，對設備的內部進行滅菌處理，為避免設備被二次污染，設備需要在無菌的潔凈環境下進行連接。

2.1 系統的空氣應徹底置換或去除

要想提升配液系統運行時采用排氣口的方式，將設備內部的空氣排干凈，避免配液體統內部出現其他殘留。配液管的接口非常多，一般這些接口主要為工藝液體管道、過濾器殼等，這些接口的位置都非常容易殘留空氣，因此，在進行配液操作之前，還要對配液系統內部進行檢測，評估配液系統是否需要增設空氣排放口，設計人員可以在支管的末端增設排氣孔 ，將配液系統內部的空氣全部排放出去，以保障蒸汽能供應到配液系統的各個位置，這一運行原理與重力置換有異曲同工的效果。

在進行無菌全自動配液系統進行研究時，可以發現罐體位置的壓縮空氣過濾器、除菌過濾器都設有排放口，以保障系統內部的空氣能被全部排放出去。在對配液設備進行在線清洗之后，還需要對設備進行在線滅菌處理，在線滅菌的初期可以通過這種方式有效去除過濾可中的空氣，采用純蒸汽的方式對過濾膜進行穿透性滅菌處理，滅菌完成之后，還要對設備進行檢測，以便工作人員后續制藥操作。

2.2 消除產生的冷凝水

在對設備進行滅菌處理之后，設備內部會產生冷凝水，溫控疏水閥和保溫夾層有助于降低冷凝水的排放。除此之外，SIP系統還可以通過地點排水孔排放冷凝水，對溫控疏水閥的開口進行有效的控制。如果冷凝水沒有及時排出系統內部，系統設備熱量沒有達到一定標準，滅菌效果就不會受到影響。設計人員在進行管路設施，要加大對儲罐設計的重視，采用傾斜設計的方式，以便冷凝水快速排放。

2.3 可靠的滅菌程序控制

在進行無菌全自動化配液系統時，要提升滅菌程序控制的可靠性，比如：操作人員可以按照SOP進行作業，對滅菌系統進行嚴格監控，以保障滅菌效果不會影響。采用自動化程序將有助于降低操作過程的潛在風險。

2.4 滅菌后無菌狀態的正確維持

使用濕熱滅菌柜時，滅菌后的真空干燥和恢復成常壓的過程通常存在較大的風險，因此泄漏檢測、呼吸器成為最重要的保護措施。SIP系統有著類似的要求一保持系統從冷卻到使用前的無菌狀態。一般可以通過送入除菌過濾的氮氣或壓縮空氣解決，即可清除系統的蒸汽、冷凝水，發揮干燥作用，也可保持使用前的正壓狀態。

3 總結

作為藥品制作環節非常重要的內容，藥劑配制的質量與藥品性能息息相關，藥劑生產企業要盡量避免細菌進入其中，做好在線滅菌工作，以保障藥劑的質量能達到預期的生產要求。另外，藥劑生產企業還要對現有的在線滅菌方案進行完善，以保障藥劑生產過程中沒有細菌殘留。

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