關于軟膠囊劑的制備工藝研究進展分析

蘇飛 李太適

摘 要：因軟膠囊具有劑密封性好、含量精準、外觀美觀、安全性高等特征，而且還具有生物利用率高、雜質少、吸收快、服用劑量少、攜帶方面等優勢，廣泛運用于臨床。新經濟常態下，基于傳統中藥制劑存在的各種缺陷，積極研發，新品種大量上市，特別是新藥改變制劑的軟膠囊劑增長趨勢明顯，備受臨床關注。鑒于此，本研究重點綜述分析了軟膠囊劑的制備工藝，以此來更好地指導生產工作。

關鍵詞：軟膠囊劑;制備工藝;進展

目前，軟膠囊劑在國外迅速發展，除了藥品外，在化妝品、營養保健品及家庭用品中得以運用。全球已經研發出560臺轉模式軟膠囊制造機，年產量高達600億粒，品種大約3 600多種?？v觀全球，美國是最大的軟膠囊劑生產國家，銷售量位居全球第一，德國、英國其次。二十世紀七十年代初期，我國嘗試采用模壓法生產方式，在1985年《中國藥典》正式發行后予以廢除，改用RDEM法生產，大大提高了生產質量?，F將軟膠囊劑制備工藝的研究進展做如下綜述。

1 囊殼新材料研究

現階段，藥用明膠是軟膠囊廣泛采用的囊材，然而依然存在一些無法避免的缺陷。羅錦杰研究指出，Saquina-vir軟膠囊并未達到預期的崩解程度，特別是一些飽食過高脂肪的食物。李啟艷， 刁飛燕等認為，明膠的交聯度是影響崩解的主要因素。當明膠交聯后，不管是硬膠囊還是軟膠囊其溶出度均有所降低。英國著名藥物生產公司Bioprogress研究人員通過研究發現了一種新的膠皮，其是采用水溶性可生物降解的羥甲基纖維素所制造而成，被稱之為“X膠”。通過大量研究證實，X膠所制成的軟膠囊制劑外膜堅韌性、高彈性較好。同時，X膠中能夠添加藻酸酯、PVA或其他各種成分，以此來對軟膠囊外膜的物理性能予以合理改變，這恰好是傳統明膠難以實現的。盧鵬偉， 李光勇等研究出一種復配天然植物膠，瓜耳膠、卡拉膠、黃原膠是其主要成分，制作成軟膠囊囊殼膠液，可將易吸濕的藥物填入其中，在儲存過程中崩解時限依然不變。另外，隨著科學技術的發展，各種新的明膠替代材料被研發出來，例如?；髂z、角叉膠、瓜爾豆膠、半合成高分子聚合物、人工合成的乙烯酯聚二醇接枝共聚物等，對囊才配比進行了合理改變，并增加增塑劑、遮光劑來提高明膠交聯度，有效解決了軟膠囊崩解遲緩和程度低等一系列問題。然而，軟膠囊劑崩解不合格的情況依然存在，其囊殼配方還需改善，應積極研發出性能更優的囊材。

2 軟膠囊的生產工藝

軟膠囊內容物則是基于一定的比例混合提取物、適宜的輔料制作成混懸液，其具有良好的流動性，沉降比更高。對于浸膏粉加基質混合后來制作內容物，這一方法的效果較佳。也可采取浸膏直接制備，然而浸膏難以直接同油進行混合。如果采取乳化法制備，因藥物自身具有較強的親水性，內容物含水量較高，極易導致軟膠囊出現滲漏情況。內容物的制備方法具體為：先采用膠體磨將遮蔽劑二氧化鈦粉碎，通過孔徑150μm進行篩選，然后將其溶入到熱水中。接下來把明膠置入到水中，充分溶脹后添加甘油、聚乙二醇、防腐劑、二氧化鈦及色素，均勻混合抽真空脫氣后進行保溫，然后靜置待用。值得注意的是，溶膠溫度最好控制在70-80℃，時間把控在55-65min之間。溫度過高會造成明膠過于老化，時間過長不利于膠液凍力。膠液保溫溫度應控制在55-60℃，如此才能夠確保膠流動性及質量處于最佳狀態。

壓制軟膠囊過程中，噴體溫度是裝量差異及成品合格率主要影響因素。噴體溫度過低，則會造成膠皮接縫不嚴，過高則會粘丸。對于軟膠囊劑成型而言，壓制溫度尤為關鍵，溫度過低難以成型，滲油問題嚴重;溫度過高，則成品率較低。在壓丸過程中，應慢慢地攪拌混合物，避免混合液凝結造成膠丸裝量差異明顯。剛壓制好的膠丸干燥時間過短，則成品過軟;干燥時間過長，成品則偏硬，囊殼容易脆裂。通過干燥后，囊殼水分應保持在6%-10%范圍內，含水量低于10%時，膠丸大約會在8-10min崩解;含水量低于6%時，膠丸堅硬易脆。

3 軟膠囊的干燥工藝研究

采用滴制法、壓制法植被的軟膠囊劑成型后需接受干燥處理，普遍采取室內通風干燥方法。因大多數軟膠囊囊殼為明膠，所以干燥時應對溫度及周期進行合理控制。劉敬娟， 賈紅軍等提出，將加熱空氣溫度增加，雖然有利于傳熱速率的上升，然而在第二降速階段干燥速率持續降低，造成含水質量分之卻上升;加熱空氣風速的不斷提高，傳熱速率也相應增加，干燥速率在第一降速階段則表現為迅速增長的趨勢，軟膠囊最終含稅質量也有所下降;而加熱空氣濕度的改變，不會影響傳熱過程。然而，隨著加熱空氣濕度的下降，干燥速率持續上升，使得最終含水質量分數持續下降。張一峰認為，在軟膠囊劑干燥中可采用紅外熱像技術。石紹福，韓豪等對比分析了幾種常見的軟膠囊劑干燥工藝，總結出如下幾點：①應將干燥風源的溫濕度予以合理控制;②合理的氣流組織，規定全部軟膠囊劑應具有相近的干燥條件，并對噪音進行控制;③清場易于操作。張小紅， 錢星文等提出采取轉輪除濕、循環風和沙盤車等一系列設備，以自動控制原理為指導，創設出低溫（16-20℃）、低濕（10%-25%）環境，使得不同干燥區域形成絕對濕度梯度，將產品均勻擺放在沙盤車表面，促使軟膠囊劑產品表面水分在不同梯度的低溫環境下迅速散失，并由單獨系統予以排除，從而真正實現干燥工藝的需求，從而制作出合格的產品。

4 結語

現階段，大量軟膠囊劑相繼出現，切實發揮了生物利用度高、質量穩定等優勢。隨著制劑工藝的漸漸發展與成熟，輔料更滿足藥劑學需求，工藝同輔料相互促進、相互發展，從而促使軟膠囊廣泛運用于臨床及生活中。

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