民生普瑞寶牌益生菌顆粒腸易激綜合征患者臨床試食觀察

鐘建榮 方小聰 劉麗云 陳穩竹 楊善巖

[摘要]目的：探討民生普瑞寶牌益生菌顆粒對ms患者的治療效果和安全性。方法：采用自身前后對照試驗，18例便秘型、102例腹瀉型、64例未定型IBS患者口服益生菌顆粒8周，記錄并量化試食前、后患者的IBS嚴重程度、腹疼痛嚴重程度、生活質量和焦慮等指標。結果;與試食前相比，臨床試食結束后受試患者IBS嚴重程度、腹疼痛嚴重程度有明顯改善，生活質量評分有明顯提高，焦慮情緒緩解明顯，結論：民生普瑞寶牌益生菌顆?？娠@著改善IBS患者癥狀，且具有較好的安全性及酎受性。

[關鍵詞]腸易激綜合征;益生菌;腸道菌群

[中圖分類號]R574 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2019）06-0103-02

腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome，IBS）是一種常見的、多因素導致的胃腸道疾病，以腹痛、腹部不適及排便習慣改變為特點，根據大便性狀可分為：腹瀉型、便秘型、混合型和未定型。有調查顯示IBS己成為發病率最高的全球性功能性疾病，約有5%-20%的人群受到影響，女性、50歲以下人群發病率偏高。益生菌是一類對宿主有益的活性微生物，包括乳酸菌、芽孢桿菌、酵母菌等幾大類，可聯合或單獨應用于臨床治療。多項臨床試驗研究發現，益生菌能夠改善IBS患者腹痛、腹脹、腹鳴、便秘和腹瀉等臨床癥狀。民生普瑞寶牌益生菌顆粒是一種益生菌配方顆粒劑，包含微囊化的嗜酸乳桿菌和長雙歧桿菌。為了評價該益生菌顆粒劑對IBS患者的腹痛程度、生活質量和壓力反應的效果和安全性，特開展本次臨床試食研究，具體內容如下。

1材料與方法

1.1受試樣品

民生普瑞寶牌益生菌顆粒：由杭州民生健康藥業有限公司生產和提供，每100g含嗜酸乳桿菌6.8×1010CFU、長雙歧桿菌3.3×1010CFU，批準文號：國食健字G20100366.

1.2受試對象及納入/排除標準

研究方案經醫院倫理委員會討論通過，參加試食的患者均簽訂知情同意書。納入標準：近3個月每月3.d以上腹痛或是腹脹的;前6個月診斷為IBS，且前2周有癥狀出現;臨床生化、血液學、尿液檢查正常;大便隱血檢測陰性;體格檢查正常。排除標準：有胃腸道手術史或器質性病變的;有其它胃腸道疾病或難治性腹瀉的;患肝、腎、肺、心血管、胰腺疾病以及腫瘤的;有精神病史的;有某些危險癥狀（如發燒、消化道出血、便血、不明原因體重減輕、貧血、吞咽困難或腹部腫塊）的;3年內有酒精或藥物濫用史的;3個月內參加過其它臨床研究的;孕婦、哺乳期或計劃懷孕的;1個月內使用過抗生素、非類固醇抗炎藥、可的松的;3個月內使用麻醉藥物或其他治療IBS藥物的。

共篩選到符合條件的184例IBS患者（男女不限），其中便秘型18例、腹瀉型102例、未定型64例。

1.3試驗方法

采用自身對照試驗，受試者每天服用1小袋1.5g，連續8周。受試者在試食0、4、8周進行功效評價。安全性評估包括受試對象試食前后的飲食、精神、睡眠、心率、血壓等。記錄試食過程中受試者不良反應，由醫生據病史判斷不良反應與試食樣品的關系。

1.4效果評估

（1）IBS嚴重程度評分：調查問卷由5項疼痛視覺模擬量表的內容組成，包括疼痛嚴重程度、疼痛頻率、腹漲、排便不悅和對生活的干擾。癥狀分為輕度（75-174分）、中度（175-300分）、嚴重（>300分）三個級別?？偡肿兓?0被認為臨床癥狀有改善。

（2）腹部疼痛嚴重程度評分：1=不痛、2=極微小痛、3=微痛、4=中度疼痛、5=中重度疼痛、6=重度痛、7=極重度痛。

（3）生活質量評分：包括總體狀態及精神健康、情緒和生理功能、睡眠、精力、飲食、社會和生理角色及性關系。每項5個等級，總分范圍0-100分，生活質量與分數成正比。

（4）焦慮評分：由焦慮分量表（HADS-A）和抑郁分量表（HADS-D）組成，共14項內容，0-21分，分數越高代表癥狀越明顯。

1.5統計學分析

用EPidata軟件建立數據庫，進行原始數據錄入、整理及邏輯檢錯，用Excel 2010和SAS 9.0進行數據清理和統計分析，并用Origin8作圖。參數分析采用自身對照配對，檢驗，以P<0.05為有統計學差異。

2結果

2.1.IBS嚴重程度評分

圖1為干預前后IBS嚴重程度評分比較。干預前后，便秘型（P<0.0001）、腹瀉型（P=0.0001）及未定型（P=0.01544）患者的IBS嚴重程度評分均呈下降趨勢;與未定型組相比，腹瀉型在干預前、干預中期、干預結束三個階段，IBS評分均高于便秘型及未定型患者，而未定型患者的IBS嚴重程度評分最低。

2.2腹部疼痛嚴重程度評分

圖2為干預前后IBS患者腹痛嚴重程度評分比較。隨著干預時間的延長，便秘型（P=0.0314）、腹瀉型（P=0.0192）及未定型患者（P=0.0192）腹痛嚴重程度評分呈下降趨勢。干預結束后未定型患者腹痛嚴重程度最低，腹瀉型患者腹痛嚴重程度評分最高。

2.3生活質量評分

圖3是干預前后患者生活質量評分比較。隨著干預時間的延長，便秘型（P=0.0034）、腹瀉型（P=0.0033）及未定型（P=0.0884）患者生活質量評分均呈上升趨勢;同一時期不同類型患者生活質量比較，腹瀉型患者最低，未定型患者最高。

2.4焦慮情緒評分

圖4是干預前后IBS患者焦慮評分比較。隨著干預時間的延長，便秘型患者焦慮評分第4周與第0周比較無顯著差異，而第8周與第4周相比顯著下降（P<0.0001）。未定型患者焦慮評分呈逐漸下降趨勢，且下降幅度最顯著（P=0.0063）。腹瀉型患者焦慮評分呈先升后降趨勢，干預前后相比差異極顯著（P=0.0089）。

3結論

IBS發病機制目前尚未完全明確，多認為是多因素共同作用的結果，尚無根治方案，以減低癥狀和支持治療為主。文獻報道消化器官高敏感性、腸道菌群失調是IBS病因之一，與健康人群相比，患者腸道內致病菌、條件致病菌顯著增多，而以乳桿菌、雙歧桿菌為代表的益生菌顯著減少，甚至消失，臨床表現為腹瀉、便秘、腸道黏膜通透性受損等。益生菌通過活性代謝產物分泌、營養競爭等方式抑制有害菌，具有調節腸道菌群平衡、增強腸道蠕動、參與免疫調節、降低消化器官敏感性等作用。人體腸道中約有400多種微生物，其中以嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌為代表的益生菌約占98%。嗜酸乳桿菌主要存在于小腸中，胃中也有一定分布，具有調整腸道菌群平衡、抑制有害菌增殖等功效;雙歧桿菌廣泛存在于人和動物的消化道、陰道和口腔等環境中，有生物屏障、營養作用、免疫增強作用、改善胃腸道功能等多種重要生理功能。二者數量龐大，相互配合，通過維護胃腸道微生態平衡，起到促進人體健康的作用。

本研究采用的民生普瑞寶牌益生菌顆粒含有嗜酸乳桿菌和長雙歧桿菌，活性益生菌含量為嗜酸乳桿菌6.8×1010CFU/100g、長雙歧桿菌3.3×1010CFU/100g。益生菌為法國拉曼進口，采用微膠囊包埋技術處理，具有較好的穩定性，可通過膽汁及胃腸屏障。與試食前相比，受試患者IBS嚴重程度、腹部疼痛程度有明顯改善，生活質量評分明顯提高，焦慮情緒緩解明顯。表明民生普瑞寶牌益生菌顆粒對未定型IBS患者的癥狀改善效果較為明顯。究其原因可能是受試mS患者，通過服用益生菌顆粒直接補充了活性益生菌，并且在腸道內定植及增殖，逐漸恢復了腸道菌群平衡;并進一步增強腸道蠕動、參與免疫調節、降低消化器官的敏感性等。本次臨床試食未發現不良反應，表明民生普瑞寶牌益生菌顆粒在治療IBS方面具有較好的安全性及耐受性。