與青蒿結(jié)緣　用中醫(yī)藥造福世界

共和國勛章人物

屠呦呦

瘧疾，世界上最主要的高死亡率傳染病。青蒿素的發(fā)現(xiàn)，為世界帶來了一種全新的抗瘧藥。以青蒿素為基礎(chǔ)的聯(lián)合療法已經(jīng)成為瘧疾的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，在過去的20多年間，青蒿素聯(lián)合療法在全球瘧疾流行地區(qū)被廣泛使用。據(jù)世衛(wèi)組織不完全統(tǒng)計(jì)，青蒿素在全世界已挽救了數(shù)百萬人的生命，每年治療患者數(shù)億人。

“我喜歡寧靜，蒿葉一樣的寧靜。我追求淡泊，蒿花一樣的淡泊。

我向往正直，蒿莖一樣的正直。”

“中醫(yī)藥人擼起袖子加油干，一定能把中醫(yī)藥這一祖先留給我們的寶貴財(cái)富繼承好、發(fā)展好、利用好。”中國中醫(yī)科學(xué)院終身研究員、國家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)獲得者、諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者屠呦呦的聲音鏗鏘有力。60多年來，她從未停止中醫(yī)藥研究實(shí)踐。

“沒有行不行，只有肯不肯堅(jiān)持”

2015年10月5日，瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布將諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予屠呦呦以及另外2名科學(xué)家，以表彰他們?cè)诩纳x疾病治療研究方面取得的成就。

這是中國醫(yī)學(xué)界迄今為止獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng)，也是中醫(yī)藥成果獲得的最高獎(jiǎng)項(xiàng)。屠呦呦說：“青蒿素是人類征服瘧疾進(jìn)程中的一小步，是中國傳統(tǒng)醫(yī)藥獻(xiàn)給世界的一份禮物。”

20世紀(jì)60年代，在氯喹抗瘧失效、人類飽受瘧疾之害的情況下，在中醫(yī)研究院中藥研究所任研究實(shí)習(xí)員的屠呦呦于1969年接受了國家瘧疾防治項(xiàng)目“523”辦公室艱巨的抗瘧研究任務(wù)。屠呦呦擔(dān)任中藥抗瘧組組長， 從此與中藥抗瘧結(jié)下了不解之緣。

由于當(dāng)時(shí)的科研設(shè)備比較陳舊，科研水平也無法達(dá)到國際一流水平，不少人認(rèn)為這個(gè)任務(wù)難以完成。只有屠呦呦堅(jiān)定地說：“沒有行不行，只有肯不肯堅(jiān)持。”

通過整理中醫(yī)藥典籍、走訪名老中醫(yī)，她匯集了640余種治療瘧疾的中藥單秘驗(yàn)方。在青蒿提取物實(shí)驗(yàn)藥效不穩(wěn)定的情況下，出自東晉葛洪《肘后備急方》中對(duì)青蒿截瘧的記載——“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”給了屠呦呦新的靈感。

通過改用低沸點(diǎn)溶劑的提取方法，富集了青蒿的抗瘧組分，屠呦呦團(tuán)隊(duì)最終于在1972年發(fā)現(xiàn)了青蒿素。據(jù)世界衛(wèi)生組織不完全統(tǒng)計(jì)，在過去的20年里，青蒿素作為一線抗瘧藥物，在全世界已挽救數(shù)百萬人生命，每年治療患者數(shù)億人。

“研究成功是當(dāng)年團(tuán)隊(duì)集體攻關(guān)的結(jié)果”

每當(dāng)談起青蒿素的研究成果，屠呦呦總是會(huì)說：“研究成功是當(dāng)年團(tuán)隊(duì)集體攻關(guān)的結(jié)果。”而鮮為人知的是，起步時(shí)的屠呦呦團(tuán)隊(duì)只有屠呦呦和2名從事化學(xué)工作的科研人員，后來才逐步成為化學(xué)、藥理、生藥和制劑的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)。

中國中醫(yī)科學(xué)院首席研究員、青蒿素研究中心學(xué)術(shù)委員會(huì)主任姜廷良說：“對(duì)青蒿素作用機(jī)理的研究，需要‘大協(xié)作’思維。”在這樣的思路下，屠呦呦的團(tuán)隊(duì)結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化。

目前，屠呦呦團(tuán)隊(duì)共30多人，這些研究人員并不局限于化學(xué)領(lǐng)域，而是拓展到藥理、生物醫(yī)藥研究等多個(gè)學(xué)科，形成多學(xué)科協(xié)作的研究模式。屠呦呦介紹，未來青蒿素的抗瘧機(jī)理將是她和科研團(tuán)隊(duì)的攻關(guān)重點(diǎn)。

“在對(duì)青蒿素抗瘧機(jī)理研究方面，我們目前正在深入探討‘多靶點(diǎn)學(xué)說’，并已取得一定研究進(jìn)展。”中國中醫(yī)科學(xué)院研究員、青蒿素研究中心學(xué)術(shù)委員會(huì)副主任廖福龍說，“青蒿中除青蒿素以外的某些成分雖然沒有抗瘧作用，卻能促進(jìn)青蒿素的抗瘧效果。”

不僅如此，科研人員在對(duì)雙氫青蒿素的深入研究中，發(fā)現(xiàn)了該物質(zhì)針對(duì)紅斑狼瘡的獨(dú)特效果。屠呦呦介紹，根據(jù)現(xiàn)有臨床探索，青蒿素對(duì)盤狀紅斑狼瘡和系統(tǒng)性紅斑狼瘡有明顯療效。

據(jù)中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所透露，“雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡”已獲國家食品藥品監(jiān)督管理總局批復(fù)同意開展臨床試驗(yàn)。這也是雙氫青蒿素被批準(zhǔn)為一類新藥后，首次申請(qǐng)?jiān)黾有逻m應(yīng)癥。

“未來我們要把青蒿素研發(fā)做透”

世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2018年世界瘧疾報(bào)告》顯示，全球瘧疾防治進(jìn)展陷入停滯。多項(xiàng)研究表明，在大湄公河次區(qū)域等地區(qū)，出現(xiàn)不同程度的對(duì)青蒿素聯(lián)合療法的抗藥現(xiàn)象。

2019年4月25日，第十二個(gè)世界瘧疾日，中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心和中藥研究所的科學(xué)家們?cè)趪H權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）》提出了“青蒿素抗藥性”的合理應(yīng)對(duì)方案。

屠呦呦團(tuán)隊(duì)提出，面對(duì)“青蒿素抗藥性”現(xiàn)象，延長用藥時(shí)間，瘧疾患者還是能夠被治愈。除此之外，現(xiàn)有的“青蒿素抗藥性”現(xiàn)象在不少情況下其實(shí)是青蒿素聯(lián)合療法中的輔助藥物發(fā)生了抗藥性。針對(duì)這種情況，更換聯(lián)用療法中的輔助藥物，就會(huì)取得更好的效果。

屠呦呦說，青蒿素價(jià)格低廉，每個(gè)療程僅需幾美元，適用于疫區(qū)集中的非洲廣大貧困地區(qū)人群。因此研發(fā)廉價(jià)青蒿素聯(lián)合療法對(duì)實(shí)現(xiàn)全球消滅瘧疾的目標(biāo)意義非凡。

“中國醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大寶庫，青蒿素正是從這一寶庫中發(fā)掘出來的。未來我們要把青蒿素研發(fā)做透，把論文變成藥，讓藥治得了病，讓青蒿素更好地造福人類。”屠呦呦說。

（文圖源自《人民日?qǐng)?bào)》）