半夏白術天麻對中風后眩暈的療效及部分機制研究

王國軍　師強

摘要 目的：評價半夏白術湯對中風后眩暈的臨床療效，并觀察其對血漿中神經肽Y、血漿內皮素-1濃度的影響。方法：選取2015年1月至2016年1月延安大學附屬醫(yī)院收治的風痰阻絡型中風后眩暈患者60例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。2組患者均接受中風病神經內科常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎上加用倍他司汀、氟桂利嗪膠囊，觀察組在對照組治療基礎上加用半夏白術天麻湯，200 mL煎服，早晚溫服分服，2組均連續(xù)治療15 d，比較2組患者臨床有效率、Fugl-Meyer運動功能量表評分、WOLF運動能力測試量表評分、Berg平衡量表評分以及功能獨立性量表評分的變化，同時檢測治療前后外周血NPY、ET-1濃度的變化情況。結果：觀察組臨床總有效率93.34%，對照組為73.33%，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）;治療前2組患者眩暈殘障量表評分、Fugl-Meyer評分、WOLF評分、Berg平衡量表評分、功能獨立性量表評分與外周血NPY、ET-1水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后2組眩暈殘障量表評分均有下降，其中觀察組下降得趨勢更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）;Fugl-Meyer評分、WOLF評分和Berg平衡量表評分均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察評分均優(yōu)于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;日常生活能力均較治療前得到改善，差異有統計學意義（P<0.05），其中觀察組中改善得較對照組明顯，差異有統計學意義（P<0.05）;眩暈殘障量表評分與外周血NPY、ET-1水平均下降，差異有統計學意義（P<0.05），且NPY、ET-1濃度具有正相關關系。結論：半夏白術天麻湯對風痰阻絡型眩暈有理想療效，其作用機制可能與下調NPY、ET-1表達有關。

關鍵詞 中風病;眩暈;風痰阻絡型;DHI;運動功能;平衡能力;日常生活能力;半夏白術天麻湯;NPY;ET-1

Study on Therapeutic Effects and Part Mechanism of Banxia Baizhu Tianma Decoction on Vertigo after Stroke

Wang Guojun，Shi Qiang

（Yanan University Affiliated Hospital，Yan′an 716000，China）

Abstract Objective：To evaluate the clinical effect of Banxia Baizhu Tianma Decoction on vertigo after stroke，and observe its effect on plasma neuropeptide Y（NPY）and plasma endothelin 1（ET-1）concentration.Methods：From January 2015 to January 2016，60 cases of vertigo after wind phlegm obstructing the collaterals treated by Yanan University Affiliated Hospital were divided into a control group and an observation group，with 30 cases in each group.Two groups of patients received conventional medical treatment of stroke，in addition to that，the control group was treated by betahistine and Flunarizine Capsules.On the basis of the control group，the observation group was treated with Banxia Baizhu Tianma Decoction，200 mL，taken separately in morning and evening along with warm water.The two groups were treated for 15 days and the clinical efficiency，Fugl-Meyer motor function scale and WOLF motor ability test scale（WOLF）score，Berg balance scale（BBS）and functional independence score（FIM）changes were compared between the 2 groups.At the same time，changes of peripheral blood NPY and ET-1 concentration were detected before and after treatment.Results：The total efficiency of the observation group was 87%，control group was 66% and there was significant difference between the 2 groups（χ2=2.89，P<0.05）; Before the treatment the dizziness handicap scale（DHI），Fugl-Meyer score，WOLF score，BBS score，FIM，SF-36 score，DHI score and peripheral blood NPY and ET-1 showed no significant difference（P>0.05）.After treatment，DHI score in the 2 groups decreased，and the observation group decrease trend was more significantly（P<0.05）; Two groups of Fugl-Meyer score，WOLF score and BBS score were higher than that of before the treatment（P<0.05），and the observation scores were better than the control group（P<0.05）; The ability of daily life of the 2 groups of patients after treatment was better than that of before the treatment（P<0.05）and the observation group improved more significantly compared with the control group（P<0.05）; DHI score and the concentration of NPY and ET-1 in the peripheral blood of the 2 groups decreased（P<0.05），and NPY and ET-1 levels had a positive correlation.Conclusion：Banxia Baizhu Tianma Decoction has an ideal effect on wind phlegm obstructing vertigo，and its mechanism may be related to the decreased expression of NPY and ET-1.

Key Words Stroke; Vertigo; Syndrome of wind phlegm obstructing the collaterals; DHI; Movement function; Balance Function; Daily living ability; Banxia BaizhuTianma Decoction; NPY; ET-1

中圖分類號：R255.2;R441.2文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.09.046

眩暈是中風常見的后遺癥之一，中風后腦組織受損局部組織壞死而引起的[1-2]。朱震亨認為：“無痰不作眩”，“屬痰者居多，蓋無痰不能作眩也”，因此治眩必治痰。多數中風患者年老體弱，素體脾氣虧虛，脾主運化，是調節(jié)水液代謝的重要場所。脾氣將胃和小腸消化吸收的水精，大腸吸收的水液以及腎氣蒸騰回收的水液轉輸至肺，再通過肺氣的宣發(fā)肅降作用輸布于周身。脾氣虧虛則水濕運化失常，聚濕成痰。痰為陰邪，痰濁中阻困脾陽，致機體清陽不升濁陰不降，氣血運化升降失司，氣血的失衡又導致風、痰、濕、瘀等病理產物進一步交織互著，加劇氣機失常之勢，導致痰濁上蒙清竅而發(fā)為中風后眩暈[3-5]。基于此搜風化痰通絡是治療此病的關鍵。

半夏白術天麻湯是治療風痰上擾之眩暈的良方，首載于《醫(yī)學心悟》，可化痰熄風，健脾祛濕。主治脾濕生痰，濕痰壅遏，引動肝風，風痰上擾引起的眩暈。本團隊利用半夏白術天麻湯對風痰阻絡型中風后眩暈進行治療，獲得較為理想的療效，同時對其作用機制進行進一步探討，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年1月延安大學附屬醫(yī)院收治的風痰阻絡型中風后眩暈患者60例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。觀察組中男17例，女13例;年齡54～69歲，平均年齡（57.28±3.19）歲;病程19 d至6個月，平均病程（3.28±1.28）個月;其中腦梗死患者23例，腦出血患者7例。對照組中男16例，女14例;年齡53～72歲，平均年齡（60.01±4.01）歲;病程25 d至7.5個月，平均病程（3.27±1.43）個月;其中腦梗死22例，腦出血8例。2組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經過本院倫理委員會批準（倫理審批號：2015092431），并經患者及其家屬知情同意。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照2012年腦血管病學術會議頒布的《各類腦血管疾病的診斷要點》中關于缺血性及出血性腦卒中的診斷標準。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照1996年國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標準》中關于風痰阻絡型中風后眩暈的診斷標準。半身不遂，口舌歪斜，舌強言蹇，肢體麻木或手足拘急，頭暈目眩，舌苔白膩或黃膩，脈弦滑[6-7]。

1.3 納入標準 1）符合1.2診斷標準者;2）首次中風者;3）知情同意并簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 1）中風后意識不清者;2）中風前即存在眩暈病者;3）其他原因引起的眩暈病者;4）合并心、腦、腎等重要臟器病變者。

1.5 脫落與剔除標準 1）符合病例納入標準但患者依從性差者;2）研究過程中患者突然出現病情加重不宜配合完成研究者。

1.6 治療方法 所有患者均接受神經內科常規(guī)治療，存在高血壓者予常規(guī)調節(jié)血壓治療，將血壓穩(wěn)定至140/90 mmHg之下，腦梗死患者予常規(guī)抗血小板聚集治療，腦栓塞患者予華法林或者新型抗凝藥物治療。對照組在常規(guī)治療基礎上加用倍他司汀（衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，國藥準字H20040130），6 mg/次，3次/d;氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H10930003）10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組治療方案基礎上加用半夏白術天麻湯，詳方如下：法半夏12 g、白術12 g、茯苓15 g、天麻9 g、橘紅9 g、澤瀉9 g、砂仁6 g、竹茹9 g、石菖蒲9 g、甘草6 g。每日1劑，200 mL煎服，早晚溫服分服。連續(xù)服用15 d。

1.7 觀察指標

1.7.1 Fugl-Meyer運動功能量表評分 對上肢及下肢運動功能進行評分，上肢運動功能評定總分為66分，下肢運動功能評定總分為34分，分數越高顯示運動能力越強。

1.7.2 WOLF運動能力測試量表評分 該量表由15個項目組成，包括6個關節(jié)運動，9個復合功能動作，0～5分6個等級，分數越高提示功能越好。

1.7.3 Berg平衡量表評分 分為由坐到站指令、獨立站立指令、獨立坐指令、由站到坐指令、床→椅轉移指令、閉眼站立指令、雙足并攏站立指令、站立位上肢前伸指令、站立位從地上拾物指令、轉身1周指令、雙足交替踏指令、雙足前后站指令、單腿站立指令下測試患者平衡能力，<40分提示有摔倒的危險，0～20分提示限制輪椅，21～40分提示輔助下步行，41～56分提示完全獨立。

1.7.4 功能獨立性量表評分（Functional Indepedent Measure，FIM）對患者的自理能力、括約肌控制能力、轉移能力、行走能力、交流能力、社會認知能力進行測評，分數越高表示患者日常生活能力越強。

1.7.5 眩暈殘障程度評定量表（Dizziness Handicap Inventory，DHI） 量表由25個問題組成，分別代表軀體、情緒、社會功能，共100分，分數越高提示患者眩暈越嚴重。

1.7.6 外周血神經肽Y（Neuropeptide Y，NPY）、血漿內皮素-1（Endothelin-1，ET-1）濃度 于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，離心取上清，采用酶聯免疫吸附測定（Enzyme Linked Immunosorbent Sssay，ELISA）檢測NPY、ET-1的表達情況，根據上海西塘生物試劑有限公司生產的Hcy Elisa試劑盒，嚴格按照試劑盒說明進行操作。

1.8 療效判定指標 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》對治療效果進行評估，以中醫(yī)證候學積分改善程度進行分級，痊愈：中醫(yī)證候學積分減少90%及以上;顯效：中醫(yī)證候學積分減少處于60%～90%;有效：中醫(yī)證候學積分減少處于30%～60%;無效：中醫(yī)證候學積分改善<30%。

1.9 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件對數據進行分析，計量資料采用均值±標準差（±s）表示，進行t檢驗;計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床有效率比較 觀察組臨床總有效率93.34%，對照組為73.33%，2組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后DHI評分比較 治療前DHI、FIM差異無統計學意義（P>0.05），治療后2組DHI評分均有下降，FIM較治療前上調，其中觀察組改善得趨勢更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者運動功能及平衡功能比較 治療前2組Fugl-Meyer評分、WOLF評分和BBS評分均差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，2組Fugl-Meyer評分、WOLF評分和BBS評分均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察評分均優(yōu)于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者外周血NPY、ET-1濃度變化情況 治療后2組患者外周血NPY、ET-1濃度均下降，差異有統計學意義（P<0.05），觀察組優(yōu)于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 相關性分析 DHI評分與外周血NPY、ET-1水平具有正相關關系。見表5。

3 討論

脾氣有吸收、轉輸水精，調節(jié)水液代謝的功能，《素問·經脈別論》中云：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調水道，下輸膀胱，水精四布，五經并行”，認為脾氣將為和小腸消化吸收的水精，大腸吸收的水液以及腎氣蒸騰回收的水液轉輸至肺，再通過肺氣的宣發(fā)肅降作用輸布于周身。一旦脾氣虧虛，水精及氣血運化失常，則聚濕成痰，痰濕內停又進一步影響津液的輸布以及氣血的轉運，阻滯腦脈而發(fā)為中風。故本虛標實，風、痰、瘀等貫穿整個中風病程，且風痰阻絡是發(fā)病率最高的證型[8-10]。風邪襲體加之患者喜食肥甘厚膩，痰濁內生，郁久化熱，耗傷陰精，引動肝風，最終誘發(fā)風痰上擾清竅而出現眩暈，因此搜風化痰通絡是治療風痰阻絡中風后眩暈的關鍵。基于此我們利用半夏白術天麻湯進行治療，方中半夏可燥濕化痰，天麻平肝息風，二者合用同為風痰眩暈之要藥。李東垣在其《脾胃論》中云：“足太陰痰厥頭痛，非半夏不能療;眼黑頭眩，風虛內作，非天麻不能除”。因此，方中以半夏、天麻共為君藥。白術、茯苓為臣藥，可健脾祛濕，治生痰之源之病。佐以橘紅理氣化痰，氣順則痰消。甘草調和諸藥藥性，加生姜、大棗可調和脾胃，此外，生姜還可制約半夏之毒。縱觀全方，風痰共治，標本兼顧[11-14]。結果顯示加用半夏白術天麻湯的觀察組患者不論在改善眩暈癥狀方面，還是提高中風患者運動功能、日常生活能力方面均明顯優(yōu)于對照組，這說明半夏白術天麻湯確對中風后眩暈有理想的臨床療效。

本研究在對藥物作用機制探討時檢測了2組治療前后外周血NPY、ET-1濃度的變化，NPY對血管有強大收縮作用已被證實，該因子還可促進血管平滑肌細胞的增殖，從而破壞血管內皮，使膠原纖維逐漸暴露而導致大量血小板聚集，隨著巨噬細胞的浸潤，血小板及巨噬細胞進一步促進NPY的分泌，導致血管進一步收縮，加劇腦組織供血供氧不足的狀況，出現眩暈癥狀[15-17]。中風后腦組織缺血缺氧的狀況刺激了血管內皮細胞大量分泌ET-1，濃度不斷上調的ET-1進一步引起了血管的痙攣，造成腦組織缺血缺氧加重，形成惡性循環(huán)，導致眩暈的出現[18-19]。本研究結果顯示2組患者治療后外周血NPY、ET-1濃度均有不同程度下降，其中半夏白術天麻湯更可降低NPY、ET-1濃度，且在相關性分析中我們發(fā)現NPY、ET-1與DHI評分具有正相關關系，這說明隨著NPY、ET-1濃度的下降，患者眩暈癥狀逐漸改善。因此我們認為降低外周血NPY、ET-1濃度是改善中風后眩暈的關鍵。

綜上所述，半夏白術天麻湯對風痰阻絡型眩暈有理想療效，其作用機制可能與下調NPY、ET-1表達有關。

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（2018-05-16收稿 責任編輯：楊陽）