61例心力衰竭患者血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲纈沙坦的應用分析

謝誠 葉靜 繆麗燕

摘 要 目的：了解心力衰竭患者血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲纈沙坦的使用情況，為該藥的規范化應用提供參考。方法：通過醫院信息系統調取2017年10月-2018年6月蘇州大學附屬第一醫院心血管內科使用沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭住院患者的電子病歷資料，對其適應證、禁忌證、用法用量、與血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥（ARB）的轉換情況、不良反應和靶劑量達標率等進行統計分析。結果：共有61例患者使用了沙庫巴曲纈沙坦，其中7例（11.48%）為無適應證用藥，5例（8.20%）存在禁忌證用藥；34例初始劑量不合理（55.74%），4例給藥頻次不合理（6.56%），與ACEI轉換不合理的有7例（11.48%），與ARB轉換不合理的有2例（3.28%）；9例患者（14.75%）出現了不良反應；所有患者均未達到目標劑量，但有27例患者（44.26%）血壓達標。結論：61例患者沙庫巴曲纈沙坦的使用與《2016年急、慢性心力衰竭診斷和治療指南》《2017年心力衰竭管理指南》的要求存在一定差距，主要表現在適應證、禁忌證、用法用量和藥物轉換等方面，尤其是初始給藥劑量普遍較低。建議今后應通過實時審方和定期點評等手段進一步規范該藥的臨床應用。

關鍵詞 血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑；沙庫巴曲纈沙坦；心力衰竭；臨床應用

Analysis of Clinical Application of Angiotensin Receptor Enkephalinase Inhibitor Sacubitril Valsartan in 61 Patients with Heart Failure

XIE Cheng1，YE Jing2，MIAO Liyan1（1. Dept. of Pharmacy， the First Affiliated Hospital of Soochow University， Jiangsu Suzhou 215006， China； 2. Dept. of Pharmacy， the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830011， China）

ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the clinical application of angiotensin receptor enkephalinase inhibitor sacubitril valsartan in patients with heart failure， and to provide reference for its standardized use. METHODS： The electronic medical records of inpatients with heart failure using sacubitril valsartan in cardiovascular medicine department of the First Affiliated Hospital of Soochow University were collected from hospital information system during Oct. 2017 to Jun. 2018. Those medical records were analyzed statistically in respects of indication， contraindications， usage and dosage， conversion with angiotensin converting enzyme inhibitor （ACEI） or angiotensin Ⅱ receptor antagonist （ARB）， ADR and standard-reaching rate of target dose， etc. RESULTS： A total of 61 patients were given sacubitril valsartan， among which there were 7 cases （11.48%） without indication and 5 cases （8.20%） with contraindications. There were 34 cases （55.74%） with unreasonable initial dose， 4 cases （6.56%） with unreasonable frequency， 7 cases （11.48%） with unreasonable conversion with ACEI， 2 cases （3.28%） with unreasonable conversion with ARB. 9 cases （14.75%） suffered from ADR. All patients did not reach the target dose， but 27 patients （44.26%） met the target blood pressure. CONCLUSIONS： There is still a certain gap between clinical application of sacubitril valsartan and 2016 ESC Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure and 2017 Guideline for the Management of Heart Failure， mainly involving indication， contraindications， usage and dosage， drug conversion， etc. Specially the initial dosage is generally low. It is suggested that its clinical application should be further standardized by means of real-time checking and regular evaluation.

KEYWORDS Angiotensin receptor enkephalinase inhibitor； Sacubitril valsartan； Heart failure； Clinical application

沙庫巴曲纈沙坦為全球首個血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）[1]。有研究顯示，與目前唯一能降低心力衰竭患者死亡率的血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）類藥物依那普利比較，使用沙庫巴曲纈沙坦的患者心血管死亡或因心力衰竭住院的復合終點事件發生率顯著降低了20%，心力衰竭住院風險降低了21%，且心力衰竭患者的癥狀和生活質量能明顯改善，故該藥對心力衰竭患者具有里程碑式的意義[2]。歐洲心臟病學會（ESC）發布的《2016年急、慢性心力衰竭診斷和治療指南》[3]和美國心臟病學會（ACC）/美國心臟協會（AHA）/美國心力衰竭協會（HFSA）聯合發布的《2017年心力衰竭管理指南》[4]均已將沙庫巴曲纈沙坦作為治療心力衰竭的Ⅰ類推薦藥物，即對于ACEI、β受體阻滯藥和醛固酮受體拮抗藥（MRA）優化治療效果不佳的非臥床慢性心力衰竭患者，推薦使用沙庫巴曲纈沙坦替代ACEI。該藥于2017年7月經國家食品藥品監督管理總局（CFDA）批準在我國上市，并已逐步應用于臨床，但現有臨床證據大多數來源于歐美人群，國內相關研究較少。因此，為了解心血管內科心力衰竭患者的沙庫巴曲纈沙坦的應用現狀，現將蘇州大學附屬第一醫院（以下簡稱“我院”）2017年10月-2018年6月該藥的使用情況進行回顧性分析，以期為其規范化應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

通過醫院信息系統調取2017年10月-2018年6月我院心血管內科使用沙庫巴曲纈沙坦治療的心力衰竭住院患者的電子病歷資料。

1.2 信息采集

查看患者電子病歷，采集下列信息：①基本情況，包括性別、年齡、臨床診斷及住院時間等；②沙庫巴曲纈沙坦使用情況，包括起始劑量、劑量調整周期、用藥時間、維持劑量、與ACEI或血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥（ARB）間的轉換及不良反應等；③體征及實驗室檢查情況，包括血壓、左心室射血分數（LVEF）、肝腎功能、血凝常規及電解質等。

1.3 評價方法

結合藥品說明書及《2016年急、慢性心力衰竭診斷和治療指南》[3]和《2017年心力衰竭管理指南》[4]對患者住院期間沙庫巴曲纈沙坦的臨床應用情況進行合理性評價，具體評價標準如下：①適應證，包括LVEF降低的慢性心力衰竭成人患者[紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級，且LVEF≤40%]；②禁忌證，包括血鉀>5.4 mmol/L、腎小球濾過率（eGFR）<15 mL/（min·1.73 m2）、重度肝功能損害（Child-Pugh分級為C級）；③起始劑量，包括50 mg，bid[用藥前未服用或服用低劑量ACEI或ARB、收縮壓（SBP）為100～110 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、eGFR為15～60 mL/（min·1.73 m2）、Child- Pugh分級為B級]或100 mg，bid（用藥前已服用常規劑量ACEI或ARB）；④與ACEI或ARB間的轉換，包括與ACEI應間隔36 h，與ARB應間隔24 h；⑤靶劑量，達藥品說明書最大劑量（即目標劑量）200 mg，bid或95 mmHg