他莫昔芬治療乳腺癌對子宮內膜影響的研究進展

劉會 吳建平

【摘 要】乳腺癌是全球女性發病率最高的惡性腫瘤，是女性癌癥死亡的主要原因。中國乳腺癌的發病率逐年增長，且出現年輕化趨勢。2019年國家癌癥中心數據提示乳腺癌位居我國女性惡性腫瘤發病首位，因此早期的預防和治療對乳腺癌的預后至關重要。目前乳腺癌的治療方式主要為手術為主的綜合治療，根據乳腺癌的分子分型進行針對性治療，內分泌治療是常用的乳腺癌綜合治療方式之一，他莫昔芬為內分泌治療的常用藥物之一，然而內分泌治療會對機體本身的穩態造成一定的影響。子宮作為女性的重要器官，既往研究已經表明，他莫昔芬治療乳腺癌會對女性的子宮內膜產生不同程度的影響，本文通過對現有文獻的閱讀，分析他莫昔芬治療乳腺癌對子宮內膜產生的影響以及對乳腺癌治療的展望進行如下綜述。

【關鍵詞】乳腺癌（BC）;他莫昔芬（Tamoxifen，TAM）;子宮內膜

乳腺癌（BC）是女性因癌癥死亡的主要原因，隨著社會的進步、生活壓力的增加、生活方式的改變和飲食習慣的不良情況使得乳腺癌的發病率有逐年增加的趨勢。眾所周知，癌癥是一個不斷進展的過程，及時發現并治療，可以很好的控制疾病的進展，并對預后效果產生深遠影響。他莫西芬作為一種常見的內分泌治療藥物，如今研究表明，其治療對女性的子宮內膜會有一些影響，那我們就從這個方面入手，進行闡述。

此綜述會探討BC的他莫昔芬治療對子宮內膜影響的相關研究，了解他莫昔芬治療的治療機制，他莫昔芬治療的優缺點，以及其對子宮內膜變化的具體影響，了解此領域相關進展。

1 他莫昔芬（Tamoxifen，TAM）治療BC的機制

有研究者于1896年發現切除了卵巢的患者的乳腺腫瘤病灶會縮小，說明BC的發生與卵巢分泌的有關激素雌激素有關[1]。這也是內分泌治療被廣泛應用于乳腺癌治療的原因。而他莫昔芬就是一種與雌激素結構類似的藥物，它通過競爭性的拮抗雌激素受體來抑制雌激素發揮作用，但是他莫昔芬不會或者微弱的作用于細胞轉錄[2]。所以他莫昔芬作為臨床治療BC的常用藥物，對于雌激素受體陽性的患者效果更佳。轉化生長因子β的減少與癌癥的發生和進展有關，他莫昔芬也可以通過增加此因子的量進而控制BC的進展。由于部分腫瘤細胞對雌激素依賴，而且有患者的雌激素受體表現陽性，所以他莫昔芬可以很好的通過此過程發揮作用。他莫昔芬和雌激素的結構相似，有兩種構型分別為E和Z型，其中Z型有上文所說的競爭性拮抗雌激素的作用，E型反而有微弱的相似于雌激素的作用，兩種構型在不同組織中有不同的分布[3]，所以就存在本文要研究的問題：他莫昔芬在抑制乳腺癌進展的同時，使得子宮內膜有增厚的可能。

2 TAM治療對子宮內膜的影響

（1）有調查者通過對2010年1月-2018年6月BC術后發生子宮內膜病變的19例患者進行相關分析，以將是否服用TAM作為分組依據把患者分為實驗組和對照組，結果發現服用TAM的患者服用前后子宮內膜的厚度有明顯增加，說明BC的TAM治療會改變女性的子宮內膜厚度，會對子宮產生影響使其發生病變。所以對服用TAM的患者進行定期的婦科B超檢查是有必要的[4]。

（2）對于應用TAM治療的乳腺癌患者，因藥物治療本身的原因其服藥時間一般相對較長。并且有研究表明BC術后進行TAM治療可能會導致子宮內膜增生，子宮內膜息肉甚至子宮內膜癌，所以應當重視患者用藥后的子宮內膜的檢查。尤其對于服藥時間較長的患者，更應該預防子宮內膜病變的發生[5]。

（3）為了分析BC患者用TAM治療后子宮內膜的異常是否具有臨床意義，有研究者進行了相關研究發現，以子宮內膜良性病變和惡性病變為分組標準，是否服用TAM對BC患者的子宮異常出血有影響，具有統計學意義，證明BC術后進行內分泌治療服用TAM時應當注意子宮內膜異常出血的發生，并且一旦發生，應當進行是否存在惡變的檢查[6]。

3 結語

當前已有相關研究證據以及許多文獻表明了乳腺癌的他莫昔芬治療和子宮內膜的變化有相關關系，并且越來越多的臨床病例對照研究證明了其密切的相關性。這些結果說明，雖然內分泌治療對于乳腺癌術后治療有一定的效果，并且他莫昔芬也廣泛應用于雌激素受體陽性的女性患者中，但其對女性的另一重要器官——子宮的影響也值得廣泛重視，切不可顧此失彼，在臨床應用他莫昔芬時，應囑咐患者定期進行子宮內膜厚度檢查，并且一旦出現子宮內膜異常出血，應當引起足夠重視，進行是否惡變的相關檢查。

臨床中對于癌癥的治療一直是難題，許多藥物的臨床試驗以失敗告終，雖然他莫昔芬對于子宮內膜有影響，但也不可否定它對乳腺癌的治療做出的巨大貢獻。研究者需要更加努力的研究相關藥物，盡量減少對其他系統的傷害，當然，加強對癌癥的預防更是重中之重。有新研究表明，孕激素受體膜組分1作為一種細胞膜受體，可能通過多種途徑促進了乳腺癌細胞的增加，可通過進一步的研究去發現TAM導致的子宮內膜增厚是否與孕激素受體膜組分1相關，如若相關，研究者可以通過對孕激素受體膜組分1及其相關組分進行干預，在抑制腫瘤細胞增殖的同時，有效預防子宮內膜的增厚[7]。我們要不斷地鉆研出藥物或方式有效的預防乳腺癌等癌癥的發生，并且通過研究的不斷深入，逐步預防癌癥，改善預后，提高生命質量。

參考文獻

[1]Harrison G S，Wierman M E，Nett T M， et al. Glode L M.Gonadotropin-releasing hormone and its receptor in normal and malignant cells[J].Endocrine Related Cancer，2004， 11（4）：725-748.

[2]丁瑜莉;王海霞;俞騰飛.他莫昔芬臨床應用研究進展[J].國際藥學研究雜 志，2016，v. 43，99-103.

[3]馮長根;鄧霞飛;向華;廖清江.治療乳腺癌的抗雌激素藥物研究進展[J].中國新藥雜志，2006，25-31.

[4]鄺翠瓊;詹惠因;詹彩娟.乳腺癌患者術后服用他莫昔芬引發子宮內膜病變的相關分析[J].臨床合理用藥雜志，2019，v.12，89-90.

[5]李羽禾;何玥;楊淑麗;耿宇寧;趙輝;吳玉梅.乳腺癌術后服用他莫昔芬對子宮內膜的影響研究[J].中國實用婦科與產科雜志，2019，v.35，56-60.

[6]]田東立;李豐鑫;鄧雷;宋斐然;龐曉燕;張頤.乳腺癌患者口服他莫昔芬后子宮內膜異常的臨床意義[J].中國醫科大學學報，2019，v.48;No.331，68-71.

[7]張凌燕;阮祥燕;蔡桂舉;谷牧青;Alfred O.Mueck.他莫昔芬治療轉染孕激素受體膜組分1乳腺癌裸鼠模型對乳腺腫瘤組織Ki-67表達的影響[J].首都醫科大學學報，2019，v.40，49-54.

作者簡介：

劉會（1998-），女，漢族，本科在讀，研究方向：臨床醫學專業。

通訊作者：

吳建平（1999-），漢族，本科在讀，研究方向：藥學專業。