Smad蛋白與肝纖維化研究進展

【摘要】：肝纖維化是膠原蛋白為主的細胞外基質（ECM）在肝實質內過度沉積的結果。目前最熱門的是Smad2/3蛋白和Smad7蛋白，本文就Smad2/3蛋白和Smad7蛋白與肝纖維化的研究進展予以綜述。

【關鍵詞】：肝纖維化 Smad

1 Smad蛋白分類

Smad蛋白由N端MH1結構域、C端MH2結構域和中間的連接區組成。Smad蛋白分為三類。①膜受體激活的R-Smad，包括Smad1、Smad2、Smad3、Smad5、Smad8亞型。②Smad4。③Smad6、Smad7。

2 Smad2/3磷酸化與肝纖維化

Smad2/3是TGF-β1通路中的關鍵轉導介質，Smad2必須與核DNA連接蛋白FAST家族成員連接，才能與Smad4結合進入細胞核協同激活靶基因的轉錄。而Smad3和Smad4需要在核內其他DNA結合輔助因子如CBP、p300等的幫助下，才能更好的發揮誘導和調節靶基因轉錄的作用。細胞核內輸出蛋白被激活后將Smad2/3脫磷酸化輸出核外。

3 Smad7與肝纖維化

Smad7可抑制Smad2和Smad3受體調節的磷酸化作用，通過競爭性地與Ⅰ型受體結合而抑制受體激活R- Smad的磷酸化作用。Smad蛋白是TGF-β1跨細胞膜轉入的重要蛋白，Smad7是TGF-β1信號轉導通路的抑制元件，在TGF-β1信號轉導中構成反饋環路，發揮肝纖維化作用。研究發現，模型組大鼠肝組織Smad7 mRNA和蛋白表達水平低于對照組， Smad7的功能變化是肝纖維化發生的重要基礎。

4展望

Smad7可與活化的TGF-β1受體連接，通過阻斷Smad2、Smad3與受體的的磷酸化來干擾它們的被活化，因此，研究藥物如何通過Smad2/3與TGF-β1和Smad7與TGF-β1信號通路降低肝纖維化是我們繼續深入研究的對象。

【參考文獻】：

【1】張淑坤，崔乃強.TGF-β1/Smad信號通路失調控與肝膽胰纖維化疾病[J].中國中西醫結合外科雜志，2010，16（2）

【2】王琳，郝曉芳.賴氨大黃酸對膽汁淤積性肝纖維化大鼠Smad、Smad3表達的影響[J].檢驗醫學與臨床，2016，13（16）

【3】張勇，秦娜.TGF-β/Smads信號轉導通路的研究進展[J].廣西醫科大學學報，2009，26（1）

作者簡介：郭有愛（1964年-），女，漢族，隨州，工程師，大學本科，長江職業學院。