兒童呼吸道感染抗病毒藥物的臨床應用

王儉博 孟慶磊 項馨鑫 谷云峰 崔超

摘要：兒童呼吸道感染是嚴重危害兒童健康的常見病，臨床門診數、住院數和住院病人死亡數都位居于第一。兒童肺炎導致死亡是5 歲以下兒童死亡原因的第一位。我國兒童急性下吸道感染占兒科住院病人的 24.5%-65.2% ，占兒科門診的 39%-65.5% 。

關鍵詞：兒童;呼吸道感染;抗病毒治療

引言

呼吸道感染包括上呼吸道感染和下呼吸道感染，常見的上呼吸道感染包括普通感冒、流感、鼻竇炎、扁桃體咽炎、喉炎，下呼吸道感染包括支氣管炎、肺炎以及毛細支氣管炎。病毒是喉、氣管支氣管炎的主要病原體，普通感冒和毛細支氣管炎的病原中病毒更是占到了90% 。所以病毒感染是兒童呼吸道感染的重要病原。

1 各類病毒的特點及臨床診斷

1.1各病毒及其引起的呼吸道感染的特點

a. 鼻病毒：鼻病毒屬于 RNA 病毒科，有 114 個血清型，主要感染的部位在鼻黏膜，鼻病毒感染后主要出現鼻塞、打噴嚏、流涕、咳嗽、咽部疼痛和頭痛癥狀，體溫一般不高或者是略微升高。

b. 呼吸道合胞病毒：呼吸道合胞病毒屬于副黏病毒科，是負鏈 RNA 病毒，只有 2 個血清型，呼吸道合胞病毒最重要的感染部位是鼻咽部上皮細胞以至到整個呼吸道，感染以后主要是呼吸道局部的水腫，分泌物增多，并且可以引起超敏反應，從而引起氣道的梗阻、狹窄，所以呼吸道合胞病毒是兒童毛細支氣管炎的主要原因。

1.2呼吸道感染的臨床診斷

由于呼吸道感染病毒的復雜性導致臨床診治的困難。現在臨床用的診斷學方法還不是很多，病毒的分離與鑒定是最常見的診斷方法，也是病毒感染診斷的金標準，但是病毒分離的過程復雜、費用高，耗時長。快速的病毒診斷目前發展很快，主要采用膠體金法和多重逆轉錄聚合酶鏈反應 （mRT-PCR） 檢測方法，膠體金法可以在 20 分鐘內得到結果，但是價格相對貴一些，主要用于流感病毒的檢測，敏感力不是很高，對A型流感病毒檢測敏感性為44.8%， B 型5.0%;而 PCR 的檢測方法對于流感病毒敏感性高，對A型流感病毒的檢測敏感性為 44.8%，B型 20.0%。

2 兒童呼吸道感染的抗病毒治療

2.1抗病毒的藥物治療

a. 呼吸道合胞病毒：呼吸道合胞病毒可以用利巴韋林進行治療，但是利巴韋林需要持續的霧化吸入，這種持續的霧化吸入對于健康護理者有潛在的毒性，所以利巴韋林的應用值得廣泛的推廣;抗病毒的免疫球蛋白注射是目前臨床上對一些重癥的病人可以應用的，由于血制品的應用管理及其應用以后的作用，使免疫球蛋白注射受到一定的限制;RSV 的單克隆抗體治療僅僅用于早產兒的預防性治療，而不應用于感染后治療;基因治療是目前發展的一個新的方向，其效果還有待于進一步的研究論證。

b. 流感病毒：可以選擇 M2 蛋白通道阻滯劑，如金剛烷胺和金剛乙胺，也可選擇神經氨酸酶的抑制劑，比如奧司他韋進行治療，但是由于其耐藥性和神經作用的毒副作用，應用受到一定的限制。

c. 副流感病毒：病毒唑體外試驗對副流感病毒有效，可以試用但作用不強。

d. 腺病毒：可選用利巴韋林、α干擾素、人血丙種球蛋白和聚肌胞等進行治療。

e. 巨細胞病毒：可以用抗皰疹病毒類的藥物，比如更昔洛韋，由于更昔洛韋有明顯的骨髓毒性作用，它的應用也受到一定的限制，可試用西多福韋和阿德福韋。

f. 腸道病毒：目前為止沒有特異的有針對性的抗病毒藥物，可以試用干擾素、 IL-2 進行治療。

2.2抗病毒藥物存在的缺陷

a. 細胞毒性：病毒是依賴宿主細胞生存和復制的，因此當藥物阻斷病毒復制的同時也阻斷了宿主細胞的正常代謝，所以它對正常的宿主細胞是有毒性的，可能有潛在的滯期或者有治腫瘤的作用。

b. 專一性：每一種抗病毒藥物都有其獨特的專一性，每一種病毒僅有一種核酸RNA或DNA ，真正意義上的“廣譜抗病毒藥”并不存在。神經氨酸酶阻滯劑扎那米韋、奧司他韋，主要作用于流感病毒的神經氨酸酶;而金剛烷胺、金剛乙胺僅僅適用于甲型流感病毒;而利巴韋林主要是RNA的阻滯劑，所以它主要在體外應用于呼吸道合胞病毒、腺病毒的治療。

c. 耐藥性：病毒的耐藥性是廣泛存在的。2003年，在亞洲和美國發現金剛烷胺耐藥增加，甲型流感病毒對金剛烷胺和金剛乙胺耐藥總發生率為 25% ～ 35% ;奧司他韋在兒童出現自然耐藥，耐藥率為4.1%～6% ，2007-2008 年，英國甲型流感 H1N1 病毒對奧司他韋的耐藥率 11% ，原因是神經酰胺酶蛋白的氨基酸發生變異。

d. 不良反應：53%兒童使用奧司他韋報告了副作用。最常見惡心 （29%），腹部疼痛 （20%） 和睡眠問題 （12%） ;M2蛋白通道阻滯劑主要不良反應是刺激兒茶酚胺釋放，引起中樞神經癥狀，如焦慮或抑郁、失眠、易激動、共濟失調等。

e. 用法用量復雜：抗病毒藥物的應用也是非常復雜的，特別是有一些藥物需要長時間的霧化吸入才能起到作用，吸入次數多、每次吸入的時間長，所以對于健康護理者，會存在一些潛在的毒性。

2.3非特異性抗病毒治療

a. 免疫系統對抗病毒感染的重要作用。病毒感染以后，通過先天性免疫和特異性免疫（體液免疫和細胞免疫），可以對病毒有呑噬和殺滅作用。

b.兒童呼吸道免疫功能的特點。小兒呼吸道由于咳嗽反射及纖毛運動功能差，難以有效清除吸入的塵埃和異物顆粒，易患呼吸道感染，所以小兒的非特異性抗病毒治療值得重視。

結束語

病毒是兒童急性呼吸道感染的主要病原體，而抗病毒的特異性治療由于受到各種的局限性，不能夠滿足目前臨床工作的需要，所以非特異性抗病毒治療值得我們重視，施保利通是抗病毒的植物性藥物，大量的臨床實踐和動物實驗觀察告訴我們，施保利通的療效是可靠的，在兒童中的使用是安全的，完全可以應用于治療兒童急性呼吸道感染。

參考文獻

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