腸道微生態(tài)在肝病中的研究進(jìn)展

孫美悅 廖億婷 潘坤

摘要：近年來，隨著人們對于肝臟疾病研究的深入，腸道微生態(tài)逐漸引起了廣大學(xué)者的注意。腸道菌群的變化可通過一系列途徑引起肝臟疾病的發(fā)生和發(fā)展。與此同時，微生態(tài)調(diào)節(jié)劑在肝病中的應(yīng)用也逐漸被重視，本文即重點(diǎn)講述微生態(tài)對于肝病的作用機(jī)制以及腸道菌群的調(diào)節(jié)方式腸道微生態(tài)在肝病中作用的研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：腸道微生態(tài);肝病;微生態(tài)調(diào)節(jié)劑

隨著人們對肝臟疾病研究的逐漸深入，腸道微生態(tài)的作用已取得廣大學(xué)者的認(rèn)可。腸道菌群對于維持人體正常代謝有重要意義。因此，維持其平衡穩(wěn)定是極其重要的。

1.腸道微生態(tài)成分及作用

人體腸道的微生物包括細(xì)菌（如雙歧桿菌、大腸桿菌、消化球菌、鏈球菌、乳酸菌和葡萄球菌等）和病毒粒子【1】。其中最重要的菌群為擬桿菌、厚壁菌、變形桿菌和放線菌。腸道微生物并非是一成不變的，年齡、人體免疫功能胃腸道內(nèi)PH以及抗菌藥物的使用都可能使其成分、分布和數(shù)量發(fā)生變化。近年來，有學(xué)者提出“腸道微生物群是人體的重要器官”這一觀點(diǎn)并取得認(rèn)可。腸道菌群可以通過其代謝產(chǎn)物、激素等協(xié)同其他組織器官發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)人體生理功能，例如促進(jìn)腸道的消化吸收和利用，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力和生長發(fā)育。腸道菌群失衡為多種疾病的危險因素，如肝臟疾病、結(jié)腸癌、糖尿病、自身免疫性疾病等。

2.腸道微生態(tài)失衡在肝病中的作用機(jī)制

肝臟的血供主要來源于門靜脈，而肝臟與腸道有密切的解剖關(guān)系，形成“腸-肝軸”。腸道微生物群的異常可導(dǎo)致腸-肝軸功能失調(diào)，與肝臟疾病的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)【2】。異常的菌群能夠產(chǎn)生脂多糖（LPS），脂多糖是細(xì)菌發(fā)生易位的重要物質(zhì)。其通過門靜脈到達(dá)肝臟，可激活肝細(xì)胞表面的特定 Toll 樣受體（TLR），進(jìn)而激活以系列炎性反應(yīng)而介導(dǎo)肝臟的損傷。另外，有研究表明，腸道菌群紊亂會產(chǎn)生一系列酶，可將飲食中的膽堿轉(zhuǎn)化為毒性甲胺，降低血漿磷脂酰膽堿水平，產(chǎn)生類似于膽堿缺乏飲食相似的肝臟表現(xiàn)【3】。除此之外，腸道菌群失調(diào)還能引起膽汁酸代謝障礙，膽汁酸不僅扮演著脂肪消化和吸收的重要角色，且作為信號分子，與膽汁酸受體結(jié)合。腸道菌群不僅影響膽汁酸池，還影響膽汁酸受體的活化作用【4】。腸道菌群可通過影響膽汁酸代謝調(diào)控肝臟損傷的發(fā)生發(fā)展。

3.微生態(tài)調(diào)節(jié)在肝病中的應(yīng)用

鑒于腸道微生態(tài)在肝臟疾病的的特殊作用，隨著對肝病患者腸道菌群變化的深入研究，微生態(tài)療法在肝病中的應(yīng)用也逐漸被重視。腸道微生態(tài)的調(diào)節(jié)主要包括下面三種方式。

3.1腸道選擇性脫污染

即選用窄譜抗生素殺滅或者抑制腸道的革蘭陰性桿菌和真菌，同時盡可能保留專性厭氧菌，減少腸道兼性厭氧的革蘭陰性菌過度繁殖，降低腸道內(nèi)毒素水平，減少細(xì)菌易位，降低細(xì)菌感染及內(nèi)毒素血癥發(fā)生率【5】。但長期應(yīng)用則可引起多重耐藥菌感染，導(dǎo)致更為嚴(yán)重的后果。因此，尋找非抗菌藥的方式減少細(xì)菌易位、預(yù)防感染及其他并發(fā)癥顯得極為重要。

3.2 微生態(tài)調(diào)節(jié)劑

微生態(tài)調(diào)節(jié)劑包括益生菌、益生元、合生元，益生菌是一種活的微生物，包括細(xì)菌和酵母益生菌。其中最重要的是乳酸菌和雙歧桿菌。乳酸桿菌屬細(xì)菌對腸黏膜具有保護(hù)作用，可降低腸道 pH 值，阻止致病菌定植，調(diào)節(jié)腸道免疫，總體提高腸道功能。益生元是一種不被或難以被消化的食物成分，是一種膳食補(bǔ)充劑，通過選擇性地刺激一種或少數(shù)種菌落中的細(xì)菌的生長與活性而對宿主產(chǎn)生有益的影響，最經(jīng)典的益生元為雙歧因子，其通過促進(jìn)腸內(nèi)雙歧桿菌生長發(fā)揮作用。合生元是益生元和益生菌的混合制劑，其通過刺激腸道有益菌的生長而發(fā)揮效應(yīng)【6】。

3.3糞便移植

近年來有研究顯示【7】，改良的糞便移植在治療難治復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染方面取得了非常好的療效，提示糞便移植可能成為改善腸道微生態(tài)的有效措施。

參考文獻(xiàn)：

[1]彭佳佳，張利莉.腸道菌群功能紊亂對非酒精性脂肪性肝病致病機(jī)制研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2019（02）：164-165+169.

POETA M，PIERRI L，VAJRO P. Gut-liver axis derangement in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Children（Basel），2017，4（8）：E66

[2]ABU-SHANAB A，QUIGLEY EM. The role of the gut microbiota in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2010，7（12）：691-701.

[3]DE AGUIAR VT，TARLING EJ，EDWARDS PA. Pleiotropic roles of bile acids in metabolism[J]. Cell Metab，2013，17

[4]Yan，Garcia-Tsao. Novel prevention strategies for bacterial infections in cirrhosis[J]. Expert Opinion on Pharmacotherapy，2016，17（5）.

[5]彭真，尚佳，寧會彬.微生態(tài)調(diào)節(jié)劑在肝病及其并發(fā)癥治療中的作用[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2019（02）：170-172.

[6]SMITS LP，BOUTER KEC，DE VOS WM，et al. Therapeutic potential of fecal microbiota transplantation[J]. Gastroenterology，2013，145（5）：946-953.

作者簡介：孫美悅，1997 年 10 月，女，漢族，內(nèi)蒙古赤峰人，本科在讀，現(xiàn)就讀于河北大學(xué)醫(yī)學(xué)院，臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)

（孫美悅，醫(yī)學(xué)院學(xué)生，廖億婷為中醫(yī)學(xué)院學(xué)生，潘坤通訊作者為河北大學(xué)附屬醫(yī)院，主治醫(yī)師，現(xiàn)就職于河北大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)科學(xué)）