口服固體制劑制藥工藝技術探析

程呈 茹義娟 高燕

摘? 要：由于藥品的使用直接影響著使用者的身心健康，為了使藥品生產質量和藥效能夠穩定均一，制藥企業會選擇穩定的、重現性較好的藥品生產工藝。同時考慮使用者生物樣本的多樣性和生產企業到使用者之間的倉儲和轉運條件的不同，會出現很多的不確定因素。這就給制藥人員提出了非常高的要求，要求我們在工藝技術上不斷創新與突破，將藥品質量放在首位，生產出優質、高效、療效確切的藥品，確保藥品生產質量穩定可靠在規定效期內能夠持續穩定達到國家標準，促使我國制藥行業得到穩定、健康的發展。本文就對現行的口服固體制藥工藝技術做出了簡要的分析與探討。

關鍵詞：口服固體制劑;制藥;工藝技術

1 口服固體制劑主要劑型及其優點

口服固體制劑作為應用最為廣泛的藥品劑型，包括散劑、顆粒劑、片劑和膠囊劑等。

1.1 散劑

散劑是指藥物與適宜的輔料經粉碎、篩分、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，可供內服和外用。散劑具有起效快、易揮發、適合兒童、攜帶方便等優點。

1.2 顆粒劑

顆粒劑系指活性藥物組分與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑，可以分為可溶性顆粒、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。顆粒劑的特點是吸收快、顯效迅速，攜帶方便，藥效穩定。基本質量要求是干燥、顆粒均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、潮解等現象。顆粒劑宜密封，置干燥處貯藏。

1.3 片劑

片劑是指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異型片狀的固體制劑，它是現代藥物制劑中應用最為廣泛的重要劑型之一。片劑以口服普通片為主，由定量體積的顆粒，在固定位置的沖模中壓制而成，可以被生產成多種片型和大小的咀嚼片、分散片、泡騰片、舌下片等。

片劑與其他劑型相比有如下優點：片劑的溶出度及生物利用度較其他劑型好;劑量準確，片劑內藥物含量差異較小;質量穩定，片劑為干燥固體，且某些易氧化變質及易潮解的藥物可借包衣加以保護，光線、空氣、水分等對其影響較小;服用、攜帶、運輸等較方便;機械化生產，產量大，便于實現規模效益。

1.4 膠囊劑

膠囊劑是指將活性藥物組分加適宜的輔料充填于空心硬質膠囊中或者密封于彈性軟質囊材中而制成的固體制劑，主要供口服應用，少數用于直腸等腸道給藥。膠囊劑依據溶解與釋放性，分為硬膠囊、軟膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊。

2 常見固體制劑制藥工藝技術和工藝流程

2.1 口服固體制劑生產工藝流程

大部分的口服固體制劑產品均會包含以下一個或幾個制備過程。加工（含粉碎、篩分、原輔料稱量等）、配料（含干混、濕混、制粒、干燥、整粒、總混等）、賦型（含壓片、膠囊充填等）、包衣、內包裝和外包裝等步驟。

2.2 加工工序制備過程

2.2.1 加工工序主要含粉碎過程、篩分過程和原輔料稱量過程。

2.2.2 粉碎可采用氣流粉碎、機械粉碎等方式使物料達到制劑所需要的物料粒徑。

2.2.3 篩分可采用一級篩分或二級篩分的方式選取所需粒徑的物料。

2.2.4 將經粉碎、篩分預處理完畢的物料，按照批準的處方量進行分別稱量。

2.3 配料工序制備過程

配料是口服固體制劑的核心工序，有多種生產方式：

一種是干法成型，將加工工序處理稱量后的原輔料干混均勻后，通過壓力裝置將其壓成餅狀或片狀，通過整粒、篩分過程，形成適宜篩目的顆粒，用于顆粒劑、片劑、膠囊劑等后續操作。

第二種是濕法成型，濕法成型工藝是目前應用最廣泛的一種顆粒成型工藝，是將原輔料干混均勻后，加入潤濕劑或粘合劑濕混使其成為軟材，再使用藥物成型裝置將其制粒形成顆粒狀，經干燥、整粒、總混后用于顆粒劑、片劑、膠囊劑等后續生產。

2.4 膠囊充填工序的制備技術

膠囊充填的生產主要有以下三種類型：軟膠囊、硬膠囊和腸溶膠囊。軟膠囊或硬膠囊殼由不同形狀和尺寸的硬/軟明膠組成。其中可以灌裝粉末，顆粒，小丸，油和片劑。第一種軟膠囊是將所需藥物成分按照一定的劑量包封在軟膠囊殼內，形成軟膠囊;第二個硬膠囊是將適當數量的藥物顆粒或粉末放入空心硬膠囊殼內，形成硬膠囊;第三種腸溶膠囊是指囊殼不會在胃液中崩解，但能在腸溶液中迅速崩解，釋放藥物成分的硬膠囊或軟膠囊。腸溶空心膠囊（簡稱腸溶空膠囊）也有透明、半透明和不透明三種。

2.5 壓片工序的制備技術

壓片工序主要有兩種生產方法，一種是直接壓片法，另一種是物料處理后的壓片法。其中直壓法主要是將原輔料混合均勻后，不再經過配料工序處理為顆粒狀，而是使用混勻的原輔料進行直接壓片。另一種壓片是原輔料經過配料處理后，使物料形成粒度均勻，流動性、可壓性較好的顆粒狀物料進行壓片。

2.6 包衣

2.6.1 包衣主要有微丸包衣，片劑薄膜包衣和片劑糖衣包衣等包衣方式。

2.6.2 微丸包衣一般是作為配料崗位的一種配料方式體現，主要使用沸騰制粒機底噴功能對微丸物料進行包衣。

2.6.3 薄膜包衣是使用薄膜包衣材料在基片藥物表面均勻地包覆一層高分子薄膜，根據包衣材料的不同，可以形成胃溶片、腸溶片、控釋片、緩釋片等。

2.6.4 傳統糖衣包衣主要使用包衣粉和糖漿按照包粉衣層、包糖衣層、包色衣層等步驟進行層層包衣，最后打光、出鍋、干燥得到包衣片成品。

2.9 內包裝和外包裝

內包裝的方式主要有瓶裝和鋁塑、鋁鋁、鋁塑鋁等包裝方式，包裝材料的選用應符合國家食品藥品監督管理局《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》。

包裝生產過程中應對標簽的品名、規格、批號、生產日期、有效期等重要信息進行復核校對。包裝全過程應隨時檢查包裝質量，保證包裝信息正確，裝量準確，所用包材符合要求。

3 我國固體制劑制藥工藝需要注意的問題

3.1 做好生產過程的規范操作和質量監督

為了使藥品發揮出穩定的療效作用，保證患者的健康，在進行藥品生產的過程中，一定要做好每個流程的規范操作和中間體質量檢查，嚴格按照國家相關要求生產，做良心藥，放心藥，堅決避免不合格藥品流入藥品市場。

3.2 探究與更新固體制藥工藝技術

目前我國在固體制劑工藝技術領域還存在很多的不足，因此國家也在不斷完善相關法律法規和管理條例，國家在2019年8月26日新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》中也明確鼓勵藥物研發創新，并對藥物生命全周期明確了責任主體，加強了監管力度。

其次，國家鼓勵進行仿制藥一致性評價，要求企業生產的仿制藥品要與原研藥品質量和療效一致，這能夠從根本上提高我國藥品生產的安全性和有效性，保障人民用藥安全、有效。

最后，要加強相關技術人員的培訓，培養相關的技術人才，并且積極引進海外人才，提高我國制藥業的創造力，促進我國制藥業的發展。

總而言之，雖然我國在口服固體制劑工藝方面的發展已經取得了顯著的成績，但是仍然存在著很多的問題，需要進一步的完善，例如在仿制藥一致性評價方面，生產質量監控有效性方面等，只有將各方面工作做好、做細，才能使我們的藥品市場更加廣闊，人民的用藥更加安全有效。

參考文獻

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