丹參酮聯(lián)合曲安奈德治療口腔黏膜下纖維性變療效評價

郭寶輝，王景文，宋 輝

（北京市宣武中醫(yī)醫(yī)院口腔科，北京 100050）

口腔黏膜下纖維性變（OSF）屬一類存在癌變可能的慢性和隱匿性疾病，也是一種公認(rèn)的癌前病變[1]。目前，臨床常用的糖皮質(zhì)激素曲安奈德治療OSF可阻止口腔內(nèi)黏膜組織的纖維化，具有一定功效，但局部反復(fù)使用可能會引起黏膜萎縮，長期應(yīng)用則可能引起機(jī)體的代謝紊亂，不利于預(yù)后。中西醫(yī)結(jié)合療法對部分單純使用西藥治療收效欠佳疾病的療效明顯更佳[2]。丹參酮為丹參的有效成分，能特異性地阻止RhoA／ROCK有關(guān)信號通路的正常傳導(dǎo)，降低結(jié)締組織自身生長因子的正常表達(dá)，從而抑制口腔內(nèi)黏膜纖維化的形成和進(jìn)展。本研究中采用丹參酮聯(lián)合曲安奈德治療OSF，療效良好?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《口腔黏膜下纖維性變的診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行稿)》[3]；近3個月內(nèi)未接受其他藥物治療；年齡不小于30歲；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及其家屬對本研究內(nèi)容充分知情，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他口腔疾?。粚Φ⑼蚯材蔚逻^敏；嚴(yán)重心腦血管類疾病；血液疾病或惡性腫瘤；感染性疾??；病歷數(shù)據(jù)缺失。

病例選擇與分組：選取我院2015年2月至2017年12月收治的OSF患者103例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（51例）和對照組（52例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均禁止咀嚼檳榔，戒煙，限制食用辛辣刺激性食物。對照組給予曲安奈德注射液（昆明積大藥業(yè)公司，國藥準(zhǔn)字H53021604，規(guī)格為每支1 mL）每次1 mL，1次／周，黏膜下注射，1周為1個療程，共治療3個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022558，規(guī)格為每支 1 mL）每次 1.5 mL，黏膜下注射，1次 ／周，注射 10次(1個療程)后間隔 30 d，此后繼續(xù)注射10次，再間隔30 d，最后注射10次，共3個療程。兩組均隨訪4個月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：通過游標(biāo)卡尺對患者上、下、中切牙有關(guān)牙緣之間的面積及最大張口度距離進(jìn)行測量，共3次，取平均值。視覺模擬評分（VAS）[4]的分值為0～10分，分值越高表示疼痛感越劇烈；口腔健康影響程度量表（OHIP-14）評分[5]主要有7個項目，包括口腔功能限制、生理型疼痛、心理不適、生理障礙，心理障礙，社交障礙，殘障，共 14個條目，分值為0～4分，滿分56分，分值越低表示口腔健康狀況也越好。分別在治療前及治療4個月后取患者晨間空腹靜脈血約4 mL，1 200 r／min離心10 min后，分離血清，置-80℃條件下保存待測。采用ELX808型酶標(biāo)儀（美國伯騰公司）和酶聯(lián)免疫吸附法測定轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）和白細(xì)胞介素6（IL-6）水平，試劑盒購自上海信帆生物科技公司；低切全血黏度（LS）、中切全血黏度（MS）、高切全血黏度（HS）、血漿黏度（PV） 及纖維蛋白原（FIB）水平采用LBY-N6Compact型全自動血液流變儀（邁瑞公司）測定，試劑盒均為儀器自配，嚴(yán)格按照說明書操作。

療效判定：顯效，臨床癥狀基本消失，且上、下切齒切緣間距的改善值超過10 mm；有效，臨床癥狀有所改善，且上、下切齒切緣間距的改善值為5～10 mm；無效，臨床癥狀未改善，甚至加重，且上、下切齒切緣間距的改善值低于5 mm[3]。以前兩者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用 SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料用率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料用 X±s表示，行 t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者黏膜病損面積及最大張口度比較（X±s）

3 討論

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組黏膜病損的面積明顯小于治療前(P＜0.05)，且觀察組小于對照組；兩組最大張口度明顯大于治療前，且觀察組大于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療療效明顯更好。長期炎性反應(yīng)是造成黏膜過度纖維化和張口受限的主要原因，曲安奈德可抑制口腔黏膜中有關(guān)炎性介質(zhì)的釋放，并促進(jìn)炎性細(xì)胞凋亡，可較好地抑制口腔內(nèi)成纖維細(xì)胞的增殖，最終發(fā)揮治療效果[6]。丹參酮可通過抗感染作用及免疫調(diào)節(jié)作用達(dá)到治療OSF的目的。丹參酮對金黃色葡萄球菌和白色葡萄球菌，以及乙型鏈球菌的增殖有明顯抑制作用；同時，對中性粒細(xì)胞自身的化學(xué)趨化作用產(chǎn)生抑制，發(fā)揮抗炎作用；此外，對細(xì)胞因子和抗體及免疫復(fù)合物形成有雙向調(diào)節(jié)作用，并通過降低機(jī)體中免疫復(fù)合物及抗體的數(shù)量以改善免疫損害，發(fā)揮較好的療效[7-8]。

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（X±s）

表5 兩組患者TGF- 1和IL-6水平比較（X±s）

表6 兩組患者VAS及OHIP-14評分比較（X±s，分）

治療后，觀察組的 TGF- β1，IL-6，LS，MS，F(xiàn)IB 水平均明顯低于對照組（P＜0.05），但兩組HS水平相比，差異不大（P＞0.05），提示聯(lián)合治療后機(jī)體的生化指標(biāo)水平改善效果相對更好。原因可能與丹參酮發(fā)揮了更好的抗炎和抗纖維化作用有關(guān)。TGF-β1可參與機(jī)體中細(xì)胞分化和成纖維細(xì)胞的趨化，以及上皮細(xì)胞的增殖和免疫反應(yīng)等各類組織細(xì)胞的活動和病理生理變化的過程，也是纖維化疾病形成和進(jìn)展過程中一個重要的細(xì)胞因子[9]。IL-6能誘導(dǎo)機(jī)體中T細(xì)胞和B細(xì)胞的成熟，并介導(dǎo)炎性反應(yīng)對細(xì)胞外基質(zhì)的分解產(chǎn)生抑制，同時促使成纖維細(xì)胞的增殖，強(qiáng)化膠原蛋白的聚集，對纖維化的產(chǎn)生具有一定促進(jìn)作用。丹參酮能誘使纖維細(xì)胞的凋亡，致使纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞，以及內(nèi)皮細(xì)胞自身的超微結(jié)構(gòu)接近正常的細(xì)胞水平，加速膠原纖維的分解和吸收，最終發(fā)揮抗纖維化的效果，并明顯降低IL-6和TGF- β1的水平[9]。LS，MS，HS，F(xiàn)IB 4 項指標(biāo)均可較好地反映機(jī)體內(nèi)的血液流變學(xué)變化，觀察組指標(biāo)變化差異相對更明顯。主要是因為丹參酮能降低血黏度，防止血小板聚集，并可有效清除機(jī)體內(nèi)的氧自由基，有助于擴(kuò)張血管和改善機(jī)體的微循環(huán)；同時還能抑制機(jī)體中成纖維細(xì)胞的增殖，加速成纖維細(xì)胞的凋亡，幫助膠原降解，對于血管內(nèi)皮的細(xì)胞膜完整性和毛細(xì)血管的生成均具有較好的優(yōu)化作用[10-11]。丹參酮的應(yīng)用有利于減少血液黏度，降低血液內(nèi)FIB的含量，對患者的臨床癥狀及高凝狀態(tài)具有較好的改善作用[12]。治療后，兩組的VAS及OHIP-14評分均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療對患者的疼痛情況及生活質(zhì)量具有更好的改善作用。

綜上所述，丹參酮聯(lián)合曲安奈德治療OSF療效較好，還可有效改善血液流變學(xué)及生化指標(biāo)水平，并有利于提升患者的生活質(zhì)量，值得推廣。