方劑配伍規(guī)律研究的數(shù)據(jù)挖掘與探討

劉瑞芳 ，張 斐 ，張曉芳 ，陳學習 ，廖凌虹

（1.福建中醫(yī)藥大學中醫(yī)證研究基地，福建 福州350122；2.福建中醫(yī)藥大學藥學院，福建 福州350122）

方劑學是連接中醫(yī)學與中藥學、中醫(yī)基礎(chǔ)學科與中醫(yī)臨床學科的橋梁學科，是中醫(yī)藥基礎(chǔ)研究發(fā)展的重要標志，更是具有中國特色的原創(chuàng)新藥研發(fā)最重要的源泉之一［1］。國務院印發(fā)《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016—2030年）》明確提出“著力推進中醫(yī)藥創(chuàng)新，運用現(xiàn)代科學技術(shù)和傳統(tǒng)中醫(yī)藥研究方法深化方劑配伍理論研究，加強對重大疑難疾病、常見病、多發(fā)病和慢性病的中醫(yī)藥防治研究”［2］。

新中國成立后，許多科研機構(gòu)和研究院所開展了方劑配伍規(guī)律系列研究，同時也取得了一定的成果，為了了解方劑配伍規(guī)律研究的發(fā)展狀況，筆者運用文獻計量學方法對CNKI數(shù)據(jù)庫納入的相關(guān)文獻進行分析，得出方劑配伍規(guī)律研究特點和趨勢，探討其成果和不足，為今后方劑配伍規(guī)律研究和應用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

文獻來源：中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）；檢索主題：“方劑配伍規(guī)律”或“配伍規(guī)律”或“組方規(guī)律”；檢索時間：1978年—2019年4月28日；檢索結(jié)果納入標準：醫(yī)藥衛(wèi)生科技行業(yè)、基礎(chǔ)科學、信息科技行業(yè)中方劑配伍規(guī)律相關(guān)文獻，剔除非行業(yè)內(nèi)文獻、欄目、問答、人物傳記等；文獻統(tǒng)計方法：文獻發(fā)表分布年代、文獻來源數(shù)據(jù)庫、作者單位、發(fā)文期刊分布、基金資助、文獻類型、文獻主題、被引用頻次；數(shù)據(jù)處理：數(shù)學、統(tǒng)計學定量方法，SPSS 21.0統(tǒng)計軟件數(shù)據(jù)處理。

2 結(jié) 果

2.1 文獻篇數(shù) 共檢索出符合標準文獻3 219篇。

2.2 以文獻發(fā)表年度計量 在CNKI數(shù)據(jù)庫中，與方劑配伍規(guī)律研究相關(guān)的最早文獻發(fā)表于1978年。在納入的3 219篇文獻中，2000年之前共計發(fā)表了130篇，2000年之后有3 089篇，占了總數(shù)的95.96%，方劑配伍規(guī)律的相關(guān)研究雖然早在70年代就有文獻出現(xiàn)，但近20年來才發(fā)展迅速。發(fā)文數(shù)量2002年之前增長較為緩慢，2002年以后呈快速增長趨勢，2002年至今共發(fā)表3 041篇文獻，占總數(shù)的94.47%，其中2017年篇數(shù)最多，有411篇相關(guān)文獻。文獻發(fā)表年度情況見表1、圖1。

2.3 以文獻來源數(shù)據(jù)庫計量 以文獻的數(shù)據(jù)庫來源統(tǒng)計分析，學術(shù)期刊最多，其次依次為學位論文（包括優(yōu)秀碩士論文和博士論文）、國內(nèi)外會議論文及報紙，見表2。另外在專利數(shù)據(jù)庫中檢索到7條專利信息，其中關(guān)于儀器裝置系統(tǒng)的3條分別為2016年發(fā)明的一種度量中藥材相似性的方法及裝置［3］、2017年的中醫(yī)減肥決策支持系統(tǒng)的數(shù)據(jù)分析和處方挖掘方法［4］以及2018年發(fā)明的一種中藥復方信息檢索系統(tǒng)［5］，其他4條為諸如鹿茸與秘魯參配伍規(guī)律、中藥復方二次新藥開發(fā)等方法類［6-9］。未檢索到行業(yè)標準。

2.4 以文獻作者及作者所在單位計量 對文獻作者發(fā)表篇數(shù)計量分析，發(fā)表8篇以上文獻的作者共有36人，其中韓濤發(fā)表論文數(shù)量最多（32篇），李廷保其次（31篇），唐仕歡發(fā)表論文28篇，見表3。

經(jīng)CNKI數(shù)據(jù)庫分組統(tǒng)計，發(fā)表文獻18篇以上的單位共38所，其中山東中醫(yī)藥大學發(fā)表了426篇，數(shù)量最多。高校優(yōu)秀博碩士論文主要集中在山東中醫(yī)藥大學、北京中醫(yī)藥大學、成都中醫(yī)藥大學、南京中醫(yī)藥大學和廣州中醫(yī)藥大學等。見表4。

表1 各年度國內(nèi)發(fā)表的相關(guān)文獻數(shù)量

圖1 文獻發(fā)表年度總體趨勢圖

表2 相關(guān)文獻的來源數(shù)據(jù)庫及構(gòu)成比

此外，經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)方劑配伍規(guī)律的研究機構(gòu)不僅局限于高校，也有附屬醫(yī)院、中醫(yī)院，內(nèi)容涵蓋了科研和臨床應用。

表3 文獻作者及發(fā)表文獻篇數(shù)

2.5 以期刊來源分布計量 經(jīng)統(tǒng)計，發(fā)表21篇以上文獻的期刊有28種，50篇以上文獻的期刊有11種，其中《山東中醫(yī)藥大學學報》發(fā)表論文數(shù)量最多，其次依次為《中國實驗方劑學雜志》《北京中醫(yī)藥大學學報》《成都中醫(yī)藥大學學報》等，見表5。

2.6 以獲得基金資助情況計量 檢索得到的3 219篇文獻中獲得基金資助的文獻共991篇，占文獻總數(shù)的30.76%，其中獲國家自然科學基金資助文獻430篇，國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃（973計劃）資助167篇，國家科技支撐計劃資助47篇，其他國家級基金資助的111篇，省部級及以下基金資助的236篇，見表6。獲國家級基金資助的文獻占了絕大部分，占所有基金資助的76.19%。發(fā)表于1998年《中成藥組方規(guī)律的計算機模式分類研究》［10］是廣東省自然科學基金資助項目，為最早的基金資助項目，而絕大部分的基金資助的文獻集中發(fā)表在2000年以后。

2.7 以文獻類型計量 對檢索得到的文獻經(jīng)過逐篇瀏覽，按照其研究內(nèi)容進行統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)3 219篇文獻中，文獻研究與理論探討及綜述有2 138篇，占比最大（66.42%）；其次為臨床研究及經(jīng)驗介紹與基礎(chǔ)實驗（含動物實驗），共計1 061篇，占比32.96%。見表7。

2.8 以被引用頻次計量 檢索得到的3 219篇文獻中，被引用頻次最高的為284次，是李健等2012年發(fā)表在《中國實驗方劑學雜志》的《基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的治療肺癰方劑組方規(guī)律分析》［11］。被引用10次以上的文獻共計595篇，占總文獻數(shù)的18.33%；被引用1～9次的文獻共計1 460篇，占總文獻數(shù)的45.36%；而未被引用的有1 169篇，占總文獻數(shù)的36.32%。見表8。

表4 文獻作者所在單位及發(fā)表文獻篇數(shù)

表5 文獻期刊分布計量

2.9 以高頻主題詞計量 從檢索得到的高頻主題詞來看，“配伍規(guī)律”等主題占比最多，達56.14%；其次為“數(shù)據(jù)挖掘”“中醫(yī)傳承輔助平臺”一類；而后為各類藥物的配伍規(guī)律研究；臨床應用主題詞占比最小為2.02%。見表9。

3 討 論

文獻計量學是采用數(shù)學、統(tǒng)計學等定量的方法，以文獻體系和文獻計量特征為研究對象，研究文獻的分布規(guī)律、數(shù)量關(guān)系以及文獻之間的內(nèi)在聯(lián)系，從而揭示科學技術(shù)的某些規(guī)律、特征和結(jié)構(gòu)的一門科學［12］。上述文獻計量學的分析顯示：方劑配伍規(guī)律的相關(guān)研究雖然早在70年代就有文獻出現(xiàn)，但近20年來才發(fā)展迅速；從發(fā)文作者及所在單位分布匯聚分析來看，山東中醫(yī)藥大學對方劑配伍規(guī)律研究最為重視，方劑配伍的研究多集中在高校及附屬醫(yī)院；通過逐篇瀏覽統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)研究內(nèi)容上以文獻研究與理論探討及綜述為主導；對基金的統(tǒng)計結(jié)果研究發(fā)現(xiàn)，基金資助的文獻絕大部分集中在近20年，說明近20年來方劑配伍規(guī)律的相關(guān)研究開始受到重視，特別是受國家級基金的青睞；從文獻被引用數(shù)據(jù)上看，3 219篇文獻中被引用的有2 050篇，占總數(shù)的63.68%，通過對其計量可視化分析發(fā)現(xiàn)：絕大多數(shù)論文被引用集中在2000年以后，且引用次數(shù)呈增長趨勢，說明論文質(zhì)量和影響力在不斷提高。

中藥配伍是按照病情所需及藥物特點，將兩味或以上具有不同功效的藥物實施合理有效組合，調(diào)整藥物偏性、抑制其毒性、加強或使其原有功效發(fā)生變化，去除或改善對機體的致病因素，充分發(fā)揮藥物相輔相成或相反相成的一個過程。自古就有“中醫(yī)不傳之秘在于劑量”的說法，岳美中教授亦說“中藥多屬植物，藥性平和，很少劇毒之品。但在用量上，對方劑的作用很有關(guān)系，一多一少，既可上下藥力；一進一退，亦可左右藥效，在臨床論治的措施中，是絕對不容忽視的一個環(huán)節(jié)”［13］。

表6 文獻獲得基金資助情況

表7 檢索到的文獻類型

表8 方劑配伍規(guī)律相關(guān)文獻被引用頻次

表9 檢索到的文獻高頻主題

近幾十年對方劑配伍規(guī)律的研究主要集中在以下幾個方面：古代文獻方劑配伍挖掘、現(xiàn)代名效方劑配伍規(guī)律研究、方劑配伍規(guī)律實驗研究、數(shù)據(jù)挖掘研究、應用系統(tǒng)科學與理論研究。多學科交叉、多儀器的組合，使得方劑配伍規(guī)律從宏觀、中觀及微觀的角度得到了細致深入的研究，特別是實驗研究其藥理、化學組分及藥代動力學等，內(nèi)容豐富。集基因組學、蛋白組學、轉(zhuǎn)錄組學及代謝組學等多種組學為一體的系統(tǒng)生物學，已經(jīng)成為從整體層次上研究生命系統(tǒng)的一門新興科學，與中醫(yī)藥、方劑配伍的整體觀、系統(tǒng)論不謀而合［14］。從計量研究中也可以發(fā)現(xiàn)：近20年來方劑配伍規(guī)律研究成為熱點，大量科研及臨床人員付出了巨大的努力，在該領(lǐng)域也取得了相當?shù)难芯砍晒ｋS著中醫(yī)現(xiàn)代化的發(fā)展，大數(shù)據(jù)與中醫(yī)傳承輔助平臺的引入為方劑配伍規(guī)律研究提供了新途徑。

與此同時，對于方劑配伍規(guī)律的研究筆者有如下幾點思考。

首先，方劑配伍研究應立足于堅持中醫(yī)學理論指導下的整體性和功能性研究。方劑學是中醫(yī)學的重要組成部分，中醫(yī)藥研究評價體系中心應該在中國，研究方式和研究成果的評價不能完全照搬西方醫(yī)學的評價體系。雖然各類生物、化學、物理儀器可以通用，但中醫(yī)藥研究立意立足應從中醫(yī)基礎(chǔ)理論出發(fā)，從中醫(yī)角度整體設(shè)計，各類先進儀器設(shè)備可以作為研究手段，但總體不能從西醫(yī)的角度去衡量方劑配伍規(guī)律的發(fā)展。

其次，方劑配伍規(guī)律研究是以臨床療效為根本的基礎(chǔ)與臨床結(jié)合的研究。從上文數(shù)據(jù)挖掘中可以看出，方劑配伍規(guī)律研究的臨床應用文獻占比較少，相關(guān)專利成果也較少，研-學-產(chǎn)一體化、成果產(chǎn)出及臨床應用方面有待進一步發(fā)展與挖掘。此外，囿于倫理因素及試驗的時空把握，動物實驗在實驗研究中占比較多，因為動物實驗可以獲取相對更多的研究成果，但動物與人體的種屬差異及理法方藥的不同，或許會影響此類研究結(jié)果的廣泛認同。

致謝：感謝褚克丹教授對文章提出的寶貴意見和建議！