不同劑量阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效比較

趙宏偉

(天津市薊州區人民醫院神經內科，天津 301900)

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，及時對患者神經系統做出評估，并采取有效的治療措施，可降低致殘率與死亡率，保障患者的生命安全。阿替普酶是一種纖溶酶原激活劑，可通過與纖維蛋白結合，促進纖溶酶激活，從而達到溶栓的作用，是目前國內外公認有效的急性缺血性卒中治療藥物；但是，在臨床實踐過程中，阿替普酶靜脈溶栓治療的使用劑量仍存在較大爭議，如何使阿替普酶達到最佳溶栓效果，并最大程度上改善患者的神經功能仍需進一步研究[1-2]。本研究通過對138例急性腦梗死患者分別給予不同劑量阿替普酶進行靜脈溶栓治療，旨在比較不同劑量阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2016年2月至2018年2月天津市薊州區人民醫院收治的急性腦梗死患者138例，均為首次發作，經頭顱CT或MRI檢查未顯示低密度影，合并有高血壓、糖尿病、高血脂癥。排除腦外傷、顱內出血等疾病，近期接受過大型外科手術及凝血功能障礙，近期使用過抗凝藥物的患者。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均對本研究知情，并簽署知情同意書。將138例患者按隨機數表法分為2組：對照組69例，男39例，女30例，年齡58～76(67.62±3.17)歲，發病至給藥時間0.9～4.6(2.76±0.64)h。觀察組69例，男37例，女32例，年齡59～78(67.81±3.08)歲，發病至給藥時間0.8～4.8(2.69±0.68)h。2組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予注射用阿替普酶(德國勃林格殷格翰公司，批號:S20110051)0.9 mg·kg-1，觀察組給予注射用阿替普酶0.6 mg·kg-1，2組使用方法相同，即取用藥總量的10%給予靜脈注射，注射時間為1 min；剩余90%給予微量注射泵泵注，時間為60 min，且結束前輸注10～20 mL的0.9%氯化鈉注射液，以避免藥物殘留。2組療程均為4周。

1.3 觀察指標與評定標準

觀察2組治療1、4周后神經功能缺損評分[國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分]、日常生活活動能力(ADL)評分(Barthel指數評分)及隨訪6個月的預后(包括消化道出血、顱內出血、殘疾、死亡等)的情況。

神經功能缺損評分標準：采用NIHSS，評分范圍為0～42分，分值越高，神經缺損越嚴重[3]。

ADL評分標準：采用Barthel指數(BI)評定量表，內容包括進食、 穿衣、洗澡、依賴程度及自理能力等。評分范圍為0～100分，分值越高，ADL能力越強[4]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 NIHSS評分及ADL評分

觀察組治療1、4周后NIHSS評分、Barthel評分與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組治療4周后NIHSS評分均低于治療1周后，Barthel評分均高于治療1周后，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療1、4周后NIHSS、Barthel評分的比較 分

*P<0.05與治療1周后比較。

2.2 預后

隨訪6個月，觀察組消化道出血、顱內出血發生率和致殘率、死亡率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組預后情況的比較

3 討論

急性腦梗死的發病原因主要是由于供血動脈發生粥樣硬化或血栓，導致腦血管堵塞或狹窄，進而減緩血流速度，腦部組織因缺血缺氧而壞死，其發病機制較為復雜，多靶點、多基因參與其病理過程。由于急性腦梗死發病突然、病情變化快，具有較高的致殘率及致死率：因此，及時而有效的搶救措施對保障患者的生命安全、提高臨床療效具有重要意義[5]。

阿替普酶為第3代新型溶栓藥物，其溶栓效果突出，是目前治療急性腦梗死的常用手段，可迅速開通閉塞的血管，恢復腦部梗死區血供；但是，在臨床實踐中，患者實施靜脈溶栓后，易出現并發癥，影響預后，因此，如何改進阿替普酶靜脈溶栓治療方案、提高治療效果成為臨床醫師們關注的重點[6]。本研究通過對急性腦梗死患者使用不同劑量阿替普酶，結果顯示，2組治療4周后NIHSS評分均低于治療1周后，Barthel評分均高于治療1周后，差異有統計學意義(P<0.05)；隨訪6個月，觀察組消化道出血、顱內出血發生率和致殘率、死亡率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明低劑量阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死與常規劑量阿替普酶靜脈溶栓治療效果相當，均可改善神經功能，提高患者的生活自理能力，且低劑量可降低出血的發生率和致殘率、死亡率，預后效果更好。阿替普酶是唯一被美國食品和藥物管理局認可并推薦用于治療急性腦梗死的一線藥物，是第3代溶栓藥物，其主要成分為糖蛋白，易激活血栓部位纖溶酶原轉化成纖溶酶，從而降解纖維蛋白，達到溶解血栓的作用。從理論上而言，阿替普酶的使用劑量越大，其溶栓作用越強，治療效果更高；但是，阿替普酶的劑量加大后，在溶栓過程中血壓會升高，可進一步加重已受損的血管壁的損傷。當患者血管再通時，易增加血液外滲等風險，出現顱內出血、消化道出血等癥狀，并加重對神經功能的損傷，影響預后康復的效果[7]：因此，在臨床靜脈溶栓治療中，應盡可能在保證溶栓效果的同時，降低阿替普酶的使用劑量，從而減少不良反應的發生，改善患者的預后。另外，溶栓的同時應密切監測患者的身體狀況，早期識別顱內出血及其他部位的出血情況，及時做止血處理，盡可能降低對患者的損害[8]。