康柏西普與雷珠單抗分別聯合小梁切除術治療新生血管性青光眼效果比較

項 杰，張曙光

(1.河南省直第三人民醫院眼科，鄭州 450006; 2.暨南大學附屬鄭州醫院，鄭州市第二人民醫院眼科，鄭州 450003)

新生血管性青光眼(NVG)是指患眼中虹膜上存在著新生血管，屬于臨床上難治性青光眼。該疾病病因較多，主要有視網膜中央靜脈阻塞、糖尿病視網膜病變及其他疾病，均會廣泛累及眼后節缺氧或局部性的眼前節缺氧，其致盲率較高，嚴重降低患者生活質量[1]。小梁切除術是治療新生血管性青光眼重要方式，但術后易發生虹膜出血。有研究[2]表明，降低血管內皮生長因子(VEGF)水平對消退虹膜新生血管具有重要意義。雷珠單抗是臨床常用的抗VEGF藥物，但需多次用藥，而康柏西普是新一代抗血管內皮因子融合蛋白，彌補了雷珠單抗藥效時間短的缺點[3]。鑒于此，本研究進一步探討康柏西普與雷珠單抗分別聯合小梁切除術治療新生血管性青光眼的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月至2018年6月河南省直第三人民醫院收治的新生血管性青光眼患者80例，采用隨機數表法分為觀察組與對照組，每組40例。觀察組男29例，女11例；年齡25～72歲，平均(48.50±8.13)歲；左眼19例、右眼21例。對照組男27例，女13例；年齡25～75歲，平均(48.93±8.15)歲；左眼17例、右眼23例。2組患者的年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準

1)所有患者均經裂隙顯微鏡及前房角鏡檢查，均可虹膜和前房角新生血管，眼壓>21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；2)無精神疾病、意識障礙及認知障礙者。

1.2.2 排除標準

1)合并心、肝或腎功能不全者；2)曾患有血栓性疾病者。

1.3 治療方法

所有患者術前均給予左氧氟沙星滴眼液(北京利祥制藥有限公司)、普拉洛芬滴眼液(山東海山藥業有限公司)滴眼，3 次·d-1，1～2 滴·次-1，連續3 d，達到抗炎及預防感染的目的。而后行玻璃體內注藥術，術前用復方托吡卡胺滴眼液(北京雙鶴現代醫藥技術有限公司)散瞳，1滴·次-1，間隔5 min再滴第2次；鹽酸奧布卡因滴眼液(參天制藥株式會社)表面麻醉，一般成人滴眼1～4滴，根據年齡、體質適當增減；鋪設消毒巾，聚維酮碘沖洗結膜囊后于睫狀體平坦部行玻璃體內注射，對照組給予雷珠單抗(Novartis Pharma Schweiz AG)0.05 mL注射，觀察組給予康柏西普(成都康弘藥業集團股份有限公司)0.05 mL注射，注射后立即使用濕棉簽對針口進行壓迫1～2 min，針對眼壓升高至40 mmHg者及時行前房穿刺；術后對眼壓進行復查，于眼壓平穩、虹膜與前房角新生血管消退后行小梁切除術。

小梁切除術：所有患者給予阻滯及球結膜下浸潤麻醉后，縫線牽引上直肌，作以角膜為基底結膜瓣，作4 mm×4 mm大小、約二分之一鞏膜厚度的鞏膜瓣，隨后沿3:00或9:00位前房進行穿刺，選擇0.25～0.33 g·L-1的絲裂霉素C棉片放置于結膜及鞏膜瓣下3 min，立即使用生理鹽水沖洗干凈，并切除1 mm×2 mm小梁組織，做周邊相應的虹膜切除，使用10-0尼龍線對鞏膜瓣縫合2針，使其對位閉合、鞏膜瓣兩腰做可調節縫線縫合2針，并根據患者個體情況對縫合線松緊度進行調節，采用10-0尼龍線縫合球結膜。2組手術均由同一組手術團隊完成，術后常規滴入糖皮質激素與抗生素滴眼液。

1.4 評價指標

1)2組均行裂隙顯微鏡及前房角鏡檢查，對比2組臨床療效。療效評價標準：顯效為未采用降眼壓藥物下，眼壓≤21 mmHg；有效為采用降眼壓藥物下，眼壓≤21 mmHg；無效為采用降眼壓藥物下，眼壓>21 mmHg。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2)比較2組虹膜與前房角新生血管消退所需時間。

3)術前、術后1周、術后3個月，采用裂隙顯微鏡及前房角鏡檢查，對比2組眼壓指標恢復情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組顯效30例，有效9例，無效1例，總有效率為97.50%(39/40)；對照組顯效27例，有效11例，無效2例，總有效率為95.00%(38/40)。2組總有效率比較差異無統計學意義(χ2=0.000，P=0.556)。

2.2 虹膜與前房角新生血管消退時間

觀察組虹膜與前房角新生血管消退時間為(3.21±0.69)d，對照組為(3.86±0.84)d，觀察組虹膜與前房角新生血管消退時間較對照組顯著縮短，差異有統計學意義(t=3.782，P=0.000)。

2.3 術前術后眼壓變化情況

2組術后1周、術后3個月眼壓均較術前顯著下降，差異具有統計學意義(P<0.05)；但2組各時點眼壓比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

組別n術前術后1周術后3個月對照組4045.10±6.5414.59±2.30*17.04±2.69*觀察組4046.62±7.3213.98±2.48*16.75±2.78*t0.9791.1410.474P0.3300.2580.637

*P<0.05與術前比較。

3 討論

新生血管性青光眼是一種繼發于廣泛性視網膜缺血，由纖維血管膜收縮牽拉，使房角關閉，引起眼壓升高和劇烈疼痛，其共同表現有眼痛、畏光。血管形成的刺激與抑制因子的平衡控制和新生血管形成有關，其VEGF是最直接作用于眼內的新生血管形成因子，因此，臨床治療該疾病的關鍵在于預防和減少新生血管形成[4]。

抗VEGF藥物聯合小梁切除術被臨床廣泛應用于治療新生血管性青光眼，通過減少術前虹膜與前房角新生血管、降低術后虹膜術后出血與抑制纖維細胞生長，促進濾泡性成熟，達到治療的目的[5]。雷珠單抗是治療抗VEGF常用藥物，但因藥效持續時間短，靶點單一，需多次用藥，患者治療依從性較差。康柏西普是中國首個擁有全自主知識產權的生物Ⅰ類新藥，是一種抗血管內皮生長因子的融合蛋白，可抑制病理性血管生成，其具有多靶點、藥物作用時間長，可減少患者服藥次數，提高依從性[6]。

本研究結果顯示，觀察組虹膜與前房角新生血管消退時間顯著低于對照組，術后1周、3個月2組眼壓均下降，但各時點2組之間眼壓對比無明顯差異。表明康柏西普與雷珠單抗分別聯合小梁切除術治療新生血管性青光眼均可有效控制眼壓，但康柏西普注射于玻璃體內較雷珠單抗在縮短新生血管消退時間上效果更佳。雷珠單抗是一種人源化的重組單克隆抗體皮片段，通過靶向抑制VEGF，達到治療的目的，但因靶向較單一，其需多次服藥[7]。康柏西普是治療生物制品Ⅰ類新藥，系一種抗血管內皮生長因子受體與人體免疫蛋白Fc段基因重組的融合蛋白，該藥通過結合VEGF，競爭性抑制VEGF與受體結合并阻止其家庭受體的激活，從而抑制內皮細胞增殖和血管新生，達到治療新生血管性青光眼的目的[8]。

綜上所述，康柏西普與雷珠單抗分別聯合小梁切除術治療新生血管性青光眼均可有效控制眼壓，但康柏西普注射于玻璃體內較雷珠單抗在縮短新生血管消退時間上效果更佳。