GnRH-a與米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床對(duì)照研究

米仁沙·阿布都，迪里拜爾·依馬木，祖米然·熱西提，努爾比亞·阿布拉，派爾旦木·那斯?fàn)?/p>

（喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院，新疆 喀什 844000）

子宮內(nèi)膜的異位癥（endometriosis，Ems）病因?yàn)榛钚越M織附著到了身體其他組織器官當(dāng)中，多發(fā)生于生育期婦女的激素依賴性疾病[1]，發(fā)病率高達(dá)10～15%，具有年輕化趨勢(shì)。該種病癥雖然屬于良性病癥，但是也存在著引發(fā)惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還有較高的復(fù)發(fā)幾率[2]。該種病癥的臨床表現(xiàn)為，伴有痛經(jīng)，盆腔痛，月經(jīng)不規(guī)律，性交疼痛。女子一旦患有該種病癥很有可能會(huì)不孕不育，進(jìn)而影響到女性的正常生活[3]。之所以治療該種病癥，主要目的就是控制疾病、減輕疼痛。對(duì)于該種病癥的最有效治療方法為腹腔鏡手術(shù)，但是由于該種治療方法會(huì)對(duì)女性造成創(chuàng)傷，同時(shí)還會(huì)提升并發(fā)癥出現(xiàn)的概率，因此藥物治療法的有效應(yīng)用就顯得尤為必要。本文對(duì)GnRH-a在子宮內(nèi)膜異位癥藥物治療中的臨床療效和安全性與米非司酮進(jìn)行比較，目的在于為該類病癥患者的治療提供必要的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

將2015年8月～2016年8月在本院接受相關(guān)診治的200名子宮內(nèi)膜異位癥病患作為主要研究對(duì)象，并其平均分配到治療組以及對(duì)照組兩組當(dāng)中。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為，患者性別為女性，年齡在20歲～41歲之間。病程為1～15周，平均病程為7.7±2.3周。符合子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①患者有痛經(jīng)癥狀，且呈進(jìn)行性加重，部分患者有不孕和月經(jīng)不調(diào)等癥狀；②經(jīng)婦科檢查顯示子宮增大，附件及結(jié)節(jié)有觸痛感；③B超和腹腔鏡顯示有累及病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)激素藥物治療者，妊娠或哺乳期女性，精神障礙者，患有其他重要臟器的嚴(yán)重疾病，肝腎功能不全者，對(duì)本次藥品過(guò)敏患者。所有患者均自愿接受隨訪調(diào)查，簽署知情同意書。兩組間患者在年齡、疾病的狀態(tài)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

對(duì)于治療組當(dāng)中的病患給予GnRH-a類藥物醋酸亮丙瑞林緩釋微球治療：第一次月經(jīng)第一日皮下埋植醋酸亮丙瑞林緩釋微球3.75 mg，此后每28天重復(fù)一次，連續(xù)3次。對(duì)照組：在來(lái)月經(jīng)的當(dāng)天要引導(dǎo)患者服用10 mg/d的米非司酮藥物，之后90天內(nèi)要保證患者持續(xù)服用該種藥物。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

用藥期間及月經(jīng)復(fù)潮前要對(duì)患者進(jìn)行定期的隨診，隨診頻率為每月一次，當(dāng)患者的月經(jīng)復(fù)潮之后要對(duì)患者進(jìn)行3月一次的隨訪。①動(dòng)態(tài)觀測(cè)病患的臨床表現(xiàn)，在評(píng)定診療成效期間要遵照顯著有效，有效以及無(wú)效的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。其中顯效是指病患在接受診治之后沒(méi)有疼痛的癥狀，有效指的是病患接受治療后疼痛程度降低，無(wú)效指的是患者接受治療后疼痛感并無(wú)明顯減輕。顯效率+有效率=總有效率。②檢測(cè)血清CA125比較兩組患者治療前后CA125變化情況。③比較兩組患者治療后妊娠率。④比較兩組患者潮熱、性欲減退、陰道干澀、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。同時(shí)檢查肝功能，避免藥物性肝損害。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

處理數(shù)據(jù)期間要運(yùn)用SPSS 19.0軟件，在計(jì)量資料期間要運(yùn)用t檢驗(yàn)，在對(duì)資料計(jì)數(shù)期間要運(yùn)用x2檢驗(yàn)

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組當(dāng)中的病患在接受治療后總體有效率是87%，這一數(shù)據(jù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組當(dāng)中的79%治療有效率，其中P值小于0.05。具體如表1所示。

表1 兩組患者的臨床療效情況[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清CA125變化情況

兩組當(dāng)中的患者治療前的血清CA125和治療后的血清CA125相比較并沒(méi)有較大的差異，因此沒(méi)有較強(qiáng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義；患者在治療后，血清CA125的水平都降低了一些，因此該項(xiàng)統(tǒng)計(jì)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的以。治療后的患者，GnRH-a組患者血清CA125水平都低于米非司酮組內(nèi)的患者，因此差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者CA125水平變化情況

2.3 兩組患者妊娠率的比較

治療后隨訪一年，GnRH-a組患者成功妊娠19例，米非司酮組患者成功妊娠6例，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體見(jiàn)表3。

表3 兩組患者妊娠率比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

GnRH-a組病患出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率要大于米非司酮組內(nèi)的病患，差異并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的意義，P大于0.05。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率情況[n（%）]

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位病癥屬于一種婦科疾病，較為常見(jiàn)，通常情況下醫(yī)生對(duì)于該種病癥的病患所采取的診治措施為以下幾種，一是以減緩病患的疼痛感為主，二是以促進(jìn)患者的生育為主，三是以去除病因，預(yù)防復(fù)發(fā)為主。長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)于該種病癥的病患都以手術(shù)治療為主，但該種治療方法屬于一種殲滅性細(xì)胞性治療方法，會(huì)對(duì)患者的身體機(jī)能以及剩余功能造成影響，同時(shí)還會(huì)致使病癥復(fù)發(fā)的概率較強(qiáng)，在這種情況下，保守的藥物治療法則成為了最佳治療法。

GnRH-a藥物在內(nèi)異癥患者治療當(dāng)中具有較為顯著的應(yīng)用成效，現(xiàn)階段，該種藥物在我國(guó)醫(yī)療領(lǐng)域當(dāng)中得到了普及，該種藥物的治病原理為改變天然的GnRH第六位以及第十位氨基酸，提升其活性；在剛開(kāi)始的時(shí)候會(huì)對(duì)下丘腦、垂體、卵巢軸產(chǎn)生刺激作用，提升人體內(nèi)的雌激素水平，這時(shí)原有的癥狀可能會(huì)加重，陰道也會(huì)流血，如果長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用還會(huì)導(dǎo)致GnRH受體耗竭問(wèn)題出現(xiàn)，同時(shí)下丘腦等功能還會(huì)被抑制，在這種情況下，垂體所分泌的激素量也會(huì)降低，進(jìn)而降低家絕境問(wèn)題以及藥物性卵巢問(wèn)題出現(xiàn)的概率。預(yù)防GnRH-a的不良反應(yīng)，學(xué)者們提出“反向添加療法”，即應(yīng)用GnRH-a同時(shí)添加激素類藥物，目的是使患者的雌激素維持在一定的水平，以此來(lái)保證病變的異位內(nèi)膜逐漸退化，并在此基礎(chǔ)上降低不良反應(yīng)問(wèn)題出現(xiàn)的概率。米非司酮藥物屬于一種合成類藥物，具有調(diào)節(jié)激素受體的功能，可以和孕激素受體相互融合，并阻斷孕激素；同時(shí)該種要素還提升生產(chǎn)因子和酶的活性，提升內(nèi)膜凋亡的速率；另外，該種藥物還可以拮抗雌激素，并在此基礎(chǔ)上降低內(nèi)膜增傷的速率?；颊咴诜猛昝追撬就幬镏螅浯萍に貙⒕S持在較低的水平，并且還會(huì)降低對(duì)于一位子宮內(nèi)膜的刺激，只是閉經(jīng)現(xiàn)象出現(xiàn)，使異位病灶萎縮，從而達(dá)到治療效果。

本研究應(yīng)用GnRH-a和米非司酮治療子宮內(nèi)膜異位癥后，兩組患者癥狀均有明顯改善。治療組總有效率及妊娠率明顯由于對(duì)照組當(dāng)中的患者，組間各項(xiàng)數(shù)據(jù)相比較所得到的差異具有較強(qiáng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值小于0.05，治療組內(nèi)的病患在節(jié)后治療之后其血清CA125降低情況也較對(duì)照組明顯（P＜0.05），但治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組（P＞0.05）。由此可知，子宮內(nèi)膜異位癥藥物保守治療中，GnRH治療效果優(yōu)于米非司酮。GnRH-a引起的低雌激素不良反應(yīng)可加用雌激素即反向添加療法。

綜上所述，子宮內(nèi)膜異位癥藥物保守治療中，使用GnRH-a治療高效準(zhǔn)確，安全可靠，可提高妊娠率，改善患者臨床癥狀。值得臨床推廣使用。