GnRH-a與米非司酮治療子宮內膜異位癥的臨床對照研究

米仁沙·阿布都，迪里拜爾·依馬木，祖米然·熱西提，努爾比亞·阿布拉，派爾旦木·那斯爾

（喀什地區第一人民醫院，新疆 喀什 844000）

子宮內膜的異位癥（endometriosis，Ems）病因為活性組織附著到了身體其他組織器官當中，多發生于生育期婦女的激素依賴性疾病[1]，發病率高達10～15%，具有年輕化趨勢。該種病癥雖然屬于良性病癥，但是也存在著引發惡性腫瘤的風險，同時還有較高的復發幾率[2]。該種病癥的臨床表現為，伴有痛經，盆腔痛，月經不規律，性交疼痛。女子一旦患有該種病癥很有可能會不孕不育，進而影響到女性的正常生活[3]。之所以治療該種病癥，主要目的就是控制疾病、減輕疼痛。對于該種病癥的最有效治療方法為腹腔鏡手術，但是由于該種治療方法會對女性造成創傷，同時還會提升并發癥出現的概率，因此藥物治療法的有效應用就顯得尤為必要。本文對GnRH-a在子宮內膜異位癥藥物治療中的臨床療效和安全性與米非司酮進行比較，目的在于為該類病癥患者的治療提供必要的參考依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

將2015年8月～2016年8月在本院接受相關診治的200名子宮內膜異位癥病患作為主要研究對象，并其平均分配到治療組以及對照組兩組當中。研究對象的納入標準為，患者性別為女性，年齡在20歲～41歲之間。病程為1～15周，平均病程為7.7±2.3周。符合子宮內膜異位癥的診斷標準：①患者有痛經癥狀，且呈進行性加重，部分患者有不孕和月經不調等癥狀；②經婦科檢查顯示子宮增大，附件及結節有觸痛感；③B超和腹腔鏡顯示有累及病變。排除標準：3個月內服用過激素藥物治療者，妊娠或哺乳期女性，精神障礙者，患有其他重要臟器的嚴重疾病，肝腎功能不全者，對本次藥品過敏患者。所有患者均自愿接受隨訪調查，簽署知情同意書。兩組間患者在年齡、疾病的狀態比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

對于治療組當中的病患給予GnRH-a類藥物醋酸亮丙瑞林緩釋微球治療：第一次月經第一日皮下埋植醋酸亮丙瑞林緩釋微球3.75 mg，此后每28天重復一次，連續3次。對照組：在來月經的當天要引導患者服用10 mg/d的米非司酮藥物，之后90天內要保證患者持續服用該種藥物。

1.3 檢測指標

用藥期間及月經復潮前要對患者進行定期的隨診，隨診頻率為每月一次，當患者的月經復潮之后要對患者進行3月一次的隨訪。①動態觀測病患的臨床表現，在評定診療成效期間要遵照顯著有效，有效以及無效的分級標準。其中顯效是指病患在接受診治之后沒有疼痛的癥狀，有效指的是病患接受治療后疼痛程度降低，無效指的是患者接受治療后疼痛感并無明顯減輕。顯效率+有效率=總有效率。②檢測血清CA125比較兩組患者治療前后CA125變化情況。③比較兩組患者治療后妊娠率。④比較兩組患者潮熱、性欲減退、陰道干澀、骨質疏松等不良反應的發生情況。同時檢查肝功能，避免藥物性肝損害。

1.4 統計學處理

處理數據期間要運用SPSS 19.0軟件，在計量資料期間要運用t檢驗，在對資料計數期間要運用x2檢驗

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療組當中的病患在接受治療后總體有效率是87%，這一數據遠遠高于對照組當中的79%治療有效率，其中P值小于0.05。具體如表1所示。

表1 兩組患者的臨床療效情況[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清CA125變化情況

兩組當中的患者治療前的血清CA125和治療后的血清CA125相比較并沒有較大的差異，因此沒有較強的統計學上的意義；患者在治療后，血清CA125的水平都降低了一些，因此該項統計具有統計學上的以。治療后的患者，GnRH-a組患者血清CA125水平都低于米非司酮組內的患者，因此差異具有統計學上的意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者CA125水平變化情況

2.3 兩組患者妊娠率的比較

治療后隨訪一年，GnRH-a組患者成功妊娠19例，米非司酮組患者成功妊娠6例，兩組比較有統計學意義（P＜0.05）。具體見表3。

表3 兩組患者妊娠率比較

2.4 兩組患者不良反應比較

GnRH-a組病患出現不良反應的概率要大于米非司酮組內的病患，差異并沒有統計學上的意義，P大于0.05。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率情況[n（%）]

3 討 論

子宮內膜異位病癥屬于一種婦科疾病，較為常見，通常情況下醫生對于該種病癥的病患所采取的診治措施為以下幾種，一是以減緩病患的疼痛感為主，二是以促進患者的生育為主，三是以去除病因，預防復發為主。長期以來對于該種病癥的病患都以手術治療為主，但該種治療方法屬于一種殲滅性細胞性治療方法，會對患者的身體機能以及剩余功能造成影響，同時還會致使病癥復發的概率較強，在這種情況下，保守的藥物治療法則成為了最佳治療法。

GnRH-a藥物在內異癥患者治療當中具有較為顯著的應用成效，現階段，該種藥物在我國醫療領域當中得到了普及，該種藥物的治病原理為改變天然的GnRH第六位以及第十位氨基酸，提升其活性；在剛開始的時候會對下丘腦、垂體、卵巢軸產生刺激作用，提升人體內的雌激素水平，這時原有的癥狀可能會加重，陰道也會流血，如果長時間應用還會導致GnRH受體耗竭問題出現，同時下丘腦等功能還會被抑制，在這種情況下，垂體所分泌的激素量也會降低，進而降低家絕境問題以及藥物性卵巢問題出現的概率。預防GnRH-a的不良反應，學者們提出“反向添加療法”，即應用GnRH-a同時添加激素類藥物，目的是使患者的雌激素維持在一定的水平，以此來保證病變的異位內膜逐漸退化，并在此基礎上降低不良反應問題出現的概率。米非司酮藥物屬于一種合成類藥物，具有調節激素受體的功能，可以和孕激素受體相互融合，并阻斷孕激素；同時該種要素還提升生產因子和酶的活性，提升內膜凋亡的速率；另外，該種藥物還可以拮抗雌激素，并在此基礎上降低內膜增傷的速率。患者在服用完米非司酮藥物之后，其雌激素將維持在較低的水平，并且還會降低對于一位子宮內膜的刺激，只是閉經現象出現，使異位病灶萎縮，從而達到治療效果。

本研究應用GnRH-a和米非司酮治療子宮內膜異位癥后，兩組患者癥狀均有明顯改善。治療組總有效率及妊娠率明顯由于對照組當中的患者，組間各項數據相比較所得到的差異具有較強的統計學意義，P值小于0.05，治療組內的病患在節后治療之后其血清CA125降低情況也較對照組明顯（P＜0.05），但治療組患者不良反應發生率高于對照組（P＞0.05）。由此可知，子宮內膜異位癥藥物保守治療中，GnRH治療效果優于米非司酮。GnRH-a引起的低雌激素不良反應可加用雌激素即反向添加療法。

綜上所述，子宮內膜異位癥藥物保守治療中，使用GnRH-a治療高效準確，安全可靠，可提高妊娠率，改善患者臨床癥狀。值得臨床推廣使用。