寧脈安神顆粒治療女性更年期高血壓療效及對患者中醫證候、血壓變異性的影響*

錢衛東，侍煜景

南京中醫藥大學附屬武進中醫醫院(常州 213161)

血壓變異性(Blood pressure variability，BPV)反應的是一段時間內血壓波動變化的程度。高血壓引起的靶器官損害程度不僅與血壓升高程度有關，與血壓變異性也密切相關，變異性大的患者發生心血管事件的可能性增加。治療高血壓不僅要關注降壓程度，還要重視BPV的改善，以達到有效、安全、平穩和持久的降壓效果[1]。血壓升高且變異性大是女性更年期高血壓的主要特點[2]。寧脈安神顆粒是我院心內科治療女性更年期綜合征的協定方，臨床使用20余年，取得了一定療效。此研究旨在觀察寧脈安神顆粒對女性更年期高血壓患者中醫證候及血壓變異性的影響。

資料和方法

1 一般資料 入選病例來源于2016年11月至2019年3月南京中醫藥大學附屬武進中醫醫院，西醫診斷為女性更年期高血壓1-2級，中醫辨證為陰虛陽亢證，按照隨機數字表法將80例患者，隨機分為治療組(寧脈安神顆粒組)40例和對照組40例。治療組：平均年齡(53.12±4.72)歲，平均病程(3.74±1.33)年，1級高血壓25例，2級高血壓15例。對照組：平均年齡(52.85±5.01)歲，平均病程(3.65±1.47)年，1級高血壓26例，2級高血壓14例。兩組患者在年齡、病程、血壓升高程度、常規用藥和合并癥等基線特征方面均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。入組患者均在了解試驗后，自愿參與本試驗，并簽署《知情同意書》。

診斷標準：高血壓診斷和分級標準按照《2013中國高血壓防治指南(修訂版)》[3]：3次不同日，140≤收縮壓≤179 mmHg，和(或)90≤舒張壓≤109 mmHg。女性更年期綜合征的中醫證候診斷標準參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]陰虛陽亢證辨證標準。主癥：烘熱汗出、煩躁易怒、頭昏眩暈、口干唇燥。次癥：失眠、耳鳴、心驚、健忘、手或/和足心熱、憂郁寡歡、腰膝酸痛、手或/和足麻木。舌苔脈象：舌質紅、少苔、脈弦細或數。入選女性更年期高血壓病例均符合西醫診斷標準高血壓1-2級，中醫證候診斷為陰虛陽亢證，年齡40-60歲。排除標準：不符合納入標準者；繼發性高血壓；合并嚴重心腦血管疾病等靶器官損害、各種原因引起的肝腎功能不全、血液系統疾病、惡性腫瘤、嚴重感染、精神障礙及不愿配合科研隨訪的女性更年期高血壓患者。

2 治療方法

2.1 對照組：每天早上口服1次纈沙坦80 mg(批號：20141228)。

2.2 治療組：在常規纈沙坦80 mg治療基礎上加服寧脈安神顆粒(知母、山梔、白芍各10 g，茯神、夜交藤各15 g和柴胡6 g等組成)，早晚各1袋，溫開水沖至200 ml藥液口服，8周為1個療程。

3 療效評價標準 中醫證候積分采用4級記分法，具體評分參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中的量化標準。由心內科專職高年資醫師記錄兩組患者治療前后中醫證候積分(包括烘熱汗出、煩躁易怒、頭昏眩暈、失眠、健忘、手或/足心熱和舌脈等)。9027-ABP型24 h動態血壓記錄儀由美國Spacelabs Medical公司生產，兩組女性更年期高血壓患者治療前后均分析以下血壓參數： 24小時平均舒張壓(24 h DBP)、24小時平均收縮壓(24 hSBP)、24小時平均舒張壓變異性(24 h DBPV)和24小時平均收縮壓變異性(24 hSBPV)。24小時動態血壓監測方法具體是：將袖帶固定于患者左上臂，記錄24 h的血壓，設定6:00～22:00為日間血壓，每30 min測量1次；22:00至次日6:00為夜間血壓，每60 min測量1次。血壓測量結果必須滿足24 h無間斷，可讀數據大于80%。記錄各時段24 h收縮壓、舒張壓平均值及收縮壓、舒張壓標準差(STD)。

中醫證候療效評價標準按照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]尼莫地平法。顯效：臨床癥狀和體征明顯改善，中醫證候積分減少70%以上。有效：臨床癥狀和體征均有所好轉，中醫證候積分減少到30%-70%之間。無效：臨床癥狀和體征均無明顯改善，甚則加重，中醫證候積分減少<30%，甚至積分不減少。西醫降壓療效標準參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]的療效標準。顯效：治療后較治療前舒張壓下降≥10mmHg以上，且已達到正常范圍；治療后舒張壓雖未降至正常范圍，但已經下降了20 mmHg以上。有效：治療后舒張壓較治療前雖下降<10 mmHg，但已達到正常范圍；治療后舒張壓較治療前已經下降10～19 mmHg，但仍然未達到正常范圍；治療后收縮壓較治療前下降≥30 mmHg以上；必須滿足以上1項。無效：治療后血壓未達到以上有效或無效標準者。

結 果

1 兩組患者中醫證候積分總有效率比較 治療組總有效率87.5%，對照組總有效率75.0%，治療組優于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者中醫證候積分總有效率比較[例(%)]

2 兩組患者降壓總有效率比較 治療組總有效率85.0%，對照組總有效率72.5%，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者降壓總有效率比較[例(%)]

3 兩組患者治療前后血壓情況變化比較 兩組患者治療前后24h DBP 和24h SBP均下降(P<0.05)。治療后，24h DBP和 24hSBP治療組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血壓變化比較(mmHg)

4 兩組患者治療前后血壓變異性比較 兩組治療前后血壓變異性均改善(P<0.05)。治療后，治療組24h SBPV和24h DBPV均低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血壓變異性變化比較(mmHg)

討 論

女性更年期高血壓，又稱圍絕經期高血壓，是指婦女進入更年期以后出現的血壓升高[5-6]。女性進入絕經期后，卵巢功能衰退，雌激素合成分泌減少，由于下丘腦-腺垂體-性腺軸的負反饋調節作用，促性腺激素分泌增多，從而引起一系列更年期植物神經功能紊亂導致的臨床癥候群，嚴重影響婦女的身心健康。BPV與高血壓患者靶器官損害密切相關，且BPV越高靶器官損害越嚴重[7]。有專家研究認為，采取中藥調理，西藥降壓的方法治療女性更年期高血壓，臨床療效與單一西藥降壓治療相比較滿意[8]。

傳統中醫學無更年期高血壓這一病名，依據其臨床表現，當屬中醫學“絕經前后諸癥”、“臟燥”、“百合病”等范疇。女性進入更年期后，肝腎虧虛，木失涵養，肝陽失制，肝風內擾是女性更年期高血壓的主要病因病機[9]。高血壓是我院心內科優勢病種，寧脈安神顆粒是錢衛東博士研制的經驗方，作為協定方治療女性更年期綜合征已經20余年。方中知母滋腎陰，清虛熱；山梔清心瀉火；白芍養血柔肝；茯神健脾寧心；柴胡疏肝理氣解郁；夜交藤養陰補血安神，諸藥合用，理氣機，清心火，滋腎陰，寧心神，用藥簡，但配伍精當，藥性溫和，適合女性更年期高血壓患者陰虛陽亢證的治療。

已有的研究證實，中醫藥可通過降低腎素血管緊張素系統和C反應蛋白活性以及調整脂代謝作用，發揮其降低高血壓患者收縮壓變異性的作用[10]。本研究顯示，兩組患者治療8周后，中醫證候積分療效治療組優于對照組。治療組和對照組總有效率分別為85.0%和72.5%，治療組優于對照組。24hSBP和24hDBP治療組低于對照組，24hSBPV和24hDBPV治療組低于對照組。研究表明，寧脈安神顆粒配合纈沙坦治療女性更年期高血壓，改善了臨床癥狀，提高了西藥纈沙坦的降壓療效，降低了血壓變異性，與單用西藥纈沙坦相比，有一定優勢。下一步將擴大樣本并進行實驗研究，探討寧脈安神顆粒改善血壓變異性的可能機制。