促甲狀腺激素檢測(cè)在甲狀腺乳頭狀癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值

張瑾 段肖飛

摘 要 目的：探討促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone， TSH）檢測(cè)在甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma， PTC）診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取75例擬進(jìn)行擇期甲狀腺結(jié)節(jié)切除術(shù)治療的甲狀腺結(jié)節(jié)患者作為研究對(duì)象，按照病例結(jié)果分為PTC組（n=36）和良性結(jié)節(jié)組（n=39），對(duì)兩組患者血清TSH水平差異及不同血清TSH水平人群PTC患病率進(jìn)行比較。結(jié)果：PTC組患者血清TSH水平顯著高于良性結(jié)節(jié)組（P<0.05）；PTC組中Ⅲ～Ⅳ期患者血清TSH水平顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P<0.05）；PTC發(fā)病率隨著血清 TSH 的水平的升高而升高。結(jié)論：血清TSH水平與PTC患者的發(fā)病和病情嚴(yán)重程度相關(guān)，血清TSH水平升高可作為甲狀腺乳頭狀癌診斷中的一項(xiàng)參考指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 甲狀腺結(jié)節(jié) 甲狀腺乳頭狀癌 促甲狀腺激素

中圖分類號(hào)：R736.1； R730.43 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2019）15-0045-03

The application value of thyroid stimulating hormone in the diagnosis of papillary thyroid carcinoma

ZHANG Jin*， DUAN Xiaofei

（Department of Laboratory， South District Hospital of Xuchang Central Hospital， Henan Xuchang 461000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the application value of thyroid stimulating hormone （TSH） in the diagnosis of papillary thyroid carcinoma （PTC）. Methods： Seventy-five patients with thyroid nodules scheduled for selective thyroidectomy were selected and divided into a PTC group （n=36） and a benign nodule group （n=39） according to their case results. The difference of serum TSH level between the two groups and the prevalence of PTC in different groups with different serum TSH levels were compared. Results： The serum TSH levels were significantly higher in the PTC group than benign nodule group（P<0.05）. The serum TSH level in patients with stage III-IV was significantly higher than that in patients with stage I-II （P<0.05）. The incidence of PTC increased with the increase of serum TSH level. Conclusion： The serum TSH level is correlated with the severity of PTC. The elevated serum TSH level can be used as a reference index for the diagnosis of thyroid papillary carcinoma.

KEy WORDS thyroid nodule； papillary thyroid carcinoma； thyroid stimulating hormone

甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma， PTC）是一種常見(jiàn)內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，早期癥狀不明顯，多在體檢或甲狀腺手術(shù)中發(fā)現(xiàn)。促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone， TSH）是調(diào)節(jié)甲狀腺生長(zhǎng)發(fā)育及發(fā)揮功能的重要糖蛋白激素，TSH水平的檢測(cè)和調(diào)控也成為甲狀腺多種疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療方針。已有研究發(fā)現(xiàn)，TSH可調(diào)控甲狀腺濾泡細(xì)胞的增殖和分化[1]。本研究將我院2017年1月—2018年6月進(jìn)行甲狀腺結(jié)節(jié)切除術(shù)患者的病理結(jié)果和TSH水平進(jìn)行分析，旨在探討TSH水平與PTC之間的關(guān)系，以期為PTC疾病的早期診斷提供可靠指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取我院2017年1月—2018年6月收治的擬進(jìn)行擇期甲狀腺結(jié)節(jié)切除術(shù)治療的75例甲狀腺結(jié)節(jié)患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理診斷確診為甲狀腺結(jié)節(jié)，術(shù)前1周內(nèi)均進(jìn)行血清甲狀腺激素水平檢測(cè)；本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：有甲狀腺功能亢進(jìn)或者減退病史者，既往接受過(guò)甲狀腺方面創(chuàng)傷治療者，近1年內(nèi)服用過(guò)影響甲狀腺激素水平的藥物者，有頸部照射治療史者，合并其他惡性腫瘤患者及不能配合完成研究者。

所有患者按照病例結(jié)果分為PTC組（n=36）和良性結(jié)節(jié)組（n=39）。PTC組中男11例，女25例；年齡27～59歲，平均年齡（42.6±7.4）歲；AJCC分期：Ⅰ～Ⅱ期16例，Ⅲ～Ⅳ期20例。良性結(jié)節(jié)組中男12例，女27例；年齡24～58歲，平均年齡（41.8±5.4）歲。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析差異不顯著（P>0.05），組間具有可比性。

1.2 方法

甲狀腺結(jié)節(jié)患者于術(shù)前一周內(nèi)，體檢者于體檢當(dāng)天，晨起空腹采2 ml肘靜脈血，常規(guī)方法收集血清，用于血清TSH水平檢測(cè)，檢測(cè)儀器為全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀，試劑選用電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)試劑盒具體操作按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行；TSH的正常參考值為0.27～4.2 μIU/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清TSH水平比較

良性結(jié)節(jié)組和PTC組患者血清TSH水平分別為（1.53±0.37）和（2.35±0.29）μIU/ml，PTC組患者血清TSH水平顯著高于良性結(jié)節(jié)組（t=10.621 0，P<0.05）；PTC組中Ⅰ～Ⅱ期患者血清TSH水平為（2.04±0.27）μIU/ml，Ⅲ～Ⅳ期患者血清TSH水平為（2.59±0.21）μIU/ml，PTC組中Ⅲ～Ⅳ期患者血清TSH水平顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者（t=8.104 5，P<0.05）。提示血清TSH水平與患者PTC的發(fā)生及嚴(yán)重程度相關(guān)。

2.2 血清TSH水平與PTC發(fā)病率間的關(guān)系

按照血清TSH的水平將75例患者分為5組，分別為<0.27 μIU/ml組（n=3，2例良性，1例PTC）、0.27～1.44 μIU/ml組（n=15，11例良性，4例PTC）、1.45～2.19 μIU/ml組（n=23，12例良性，11例PTC）、 2.20～4.20 μIU/ml組（n=28，12例良性，16例PTC）及>4.20 μIU/ml 組（n=6，2例良性，4例PTC）；組間PTC發(fā)病率比較差異顯著（χ2=5.184 2，P<0.05），PTC發(fā)病率隨著血清 TSH 的水平的升高而升高。

3 討論

PTC是一種惡性甲狀腺結(jié)節(jié)，一般生長(zhǎng)緩慢，多數(shù)患者沒(méi)有明顯的體征及臨床癥狀，且部分患者并無(wú)典型的形態(tài)特征，導(dǎo)致早期不易被發(fā)現(xiàn)，錯(cuò)失最佳治療時(shí)間。因此，尋找診斷PTC的生化標(biāo)志物對(duì)該病的診斷、鑒別具有重要意義。

TSH是一種可促進(jìn)甲狀腺生長(zhǎng)的糖蛋白激素，由腦垂體前葉分泌，主要通過(guò)與受體結(jié)合促進(jìn)甲狀腺激素的生成與代謝；同時(shí)TSH可通過(guò)激活甲狀腺濾泡細(xì)胞中與促甲狀腺素受體相關(guān)的信號(hào)通路，進(jìn)而調(diào)節(jié)甲狀腺相關(guān)激素的合成、分泌，同時(shí)還可促進(jìn)甲狀腺濾泡細(xì)胞的增殖和分化，增加了甲狀腺濾泡細(xì)胞發(fā)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)。因此，TSH水平可在一定程度上反應(yīng)了甲狀腺功能及甲狀腺疾病的嚴(yán)重程度。研究發(fā)現(xiàn)[2-3]，TSH水平升高與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生存在相關(guān)性，且分化型甲狀腺癌對(duì)TSH的刺激具有較強(qiáng)的敏感性，提示是否可以將血清TSH作為鑒別良性結(jié)節(jié)和PTC的輔助指標(biāo)，同時(shí)用于判斷PTC疾病嚴(yán)重程度。有研究發(fā)現(xiàn)[4-5]，TSH與其受體結(jié)合可使甲狀腺細(xì)胞分泌生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和胰島素樣生長(zhǎng)因子等生長(zhǎng)，而這些因子在一定程度上能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

本研究結(jié)果顯示，PTC組患者血清TSH水平顯著高于良性結(jié)節(jié)組（P<0.05），PTC組中Ⅲ～Ⅳ期患者血清TSH水平顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P<0.05），與相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果相符[6-7]。提示血清TSH水平升高可作為鑒別良惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的輔助指標(biāo)，且血清TSH水平越高，疾病越嚴(yán)重。此外，不同血清TSH水平人群PTC發(fā)病率比較差異顯著（P<0.05），PTC發(fā)病率隨著血清TSH 的水平的升高而升高，與閆慧嫻等[8]研究結(jié)果相符。綜合分析可能與TSH的增加導(dǎo)致信號(hào)通路過(guò)度活化，進(jìn)而導(dǎo)致相關(guān)基因，特別是抑癌基因的表達(dá)發(fā)生變化，增加了PTC發(fā)病的可能性。

綜上所述，血清TSH水平與PTC患者的發(fā)病和病情嚴(yán)重程度相關(guān)，隨著血清TSH水平升高，PTC患病率增加，且病情嚴(yán)重程度亦增加。因此，血清TSH水平升高可作為甲狀腺乳頭狀癌診斷中的一項(xiàng)參考指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1] 李軒， 趙占吉， 范筱勇， 等. 血清促甲狀腺激素濃度與分化型甲狀腺癌的關(guān)系研究[J]. 中國(guó)生化藥物雜志， 2015， 35（2）： 107-109.

[2] 鄒亞男. 探討細(xì)胞學(xué)聯(lián)合TSH檢測(cè)對(duì)甲狀腺乳頭狀癌的診斷價(jià)值[D]. 衡陽(yáng)： 南華大學(xué)， 2018.

[3] 張翊， 李強(qiáng)， 吳致委， 等. TSH 水平與甲狀腺乳頭狀微小癌之間的關(guān)系探討[J]. 中華普外科手術(shù)學(xué)雜志， 2016， 10（5）： 396-398.

[4] 劉麗敏. 術(shù)前超聲檢查聯(lián)合血清TSH水平對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)診斷價(jià)值的研究[D]. 衡陽(yáng)： 南華大學(xué)， 2016， 8-41.

[5] 王博. TSH對(duì)裸鼠甲狀腺乳頭狀癌的影響及瘤體中cAMP含量的測(cè)定及意義[D]. 石家莊： 河北醫(yī)科大學(xué)， 2016.

[6] 吾甫爾·依馬爾， 王護(hù)國(guó)， 哈力木拉提， 等. TSH、TPOAb水平對(duì)橋本甲狀腺炎與甲狀腺乳頭狀癌的鑒別診斷價(jià)值[J]. 疑難病雜志， 2018， 17（4）： 387-390.

[7] 曾明. 血清TSH聯(lián)合3種VEGF檢測(cè)在甲狀腺乳頭狀癌早期診斷中的臨床價(jià)值[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2015， 21（11）： 1566-1568.

[8] 閆慧嫻， 谷偉軍， 楊國(guó)慶， 等. 血清促甲狀腺激素與甲狀腺乳頭狀微小癌相關(guān)性研究[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志， 2014， 30（8）： 669-672.