臨床試驗項目準備及啟動階段的時間管理

王金霞

摘 要 節約新藥臨床研發時間是研發企業共同面對的問題，試驗的準備和啟動階段若占時很長的話，會影響項目入組進度乃至項目整體進度。采用項目管理知識體系時間管理相關知識和工具可以較好解決這一管理難題。本文闡述了如何將項目管理中時間管理的方法應用于項目準備和啟動階段。

關鍵詞 項目管理 時間管理 臨床試驗

中圖分類號：F406.3 文獻標志碼：C 文章編號：1006-1533（2019）15-0072-03

Time management in the project preparation and start-up stage of clinical trial

WANG Jinxia*

（Shanghai Yahong Meditech Co.， Ltd.， Shanghai 201206， China）

ABSTRACT Saving the time for the clinical research during the development of new drugs is a common problem faced by R&D enterprises. If the preparation and start-up stage of the experiment take a long time， it would affect the progress of the project and even the overall progress of the project. The application of time management knowledge and tools in project management knowledge system can solve this management problem well. This paper describes how to apply time management method in project management to the project preparation and start-up stage.

KEy WORDS project management； project time management； clinical trial

新藥臨床試驗研發周期較長，在臨床試驗階段，Ⅱ期、Ⅲ期通常需要5～9年時間，時間的延長也意味著研發成本的劇增[1]。節約時間，促成新藥臨床研究工作按計劃完成，對企業來說能夠帶來巨大的經濟效益，也能早日造福廣大患者。美國項目管理協會項目管理知識體系（Project Management Body of Knowledge，PMBOK）提供了從項目與項目管理、項目整合管理、范圍管理、時間管理、成本管理、質量管理等[2]普適性的項目管理理論和實踐匯總、提升。當下新藥臨床開發中時間緊迫，運用PMBOK項目管理的時間管理理念指導和運用到臨床試驗項目管理中，具有非常重要的現實意義[3]。

臨床試驗準備工作包括從項目開始立項至臨床研究中心正式啟動的階段。在此階段會產生一系列重要的活動輸出，達成若干重大里程碑事件[4]。按照PMBOK中可以將這一階段分級為若干工作包（work breakdown structure， WBS），包括完成項目管理計劃這些重要的管理規劃性文件，同時也要完成中心選擇，方案討論會議，倫理上會，協議簽署及中心啟動等[5]。通常情況下，臨床試驗準備和啟動階段的流程和一般情況下需要的周期（duration）[6]如圖1所示。本文從PMBOK項目時間管理理論角度淺談臨床試驗準備和啟動階中快速達成以上幾個關鍵里程碑的運用。

1 確定研究中心階段

在此階段得到非常重要輸出是選擇到合格的組長單位及合適的參加單位，通常需要2個月左右時間。多中心、Ⅲ期臨床試驗由于中心多、地域廣，組長單位的篩選和確定比較耗費時間，中心選擇妥當與否也決定了后期研究的進度和質量。備篩中心來源于幾個方面，從事業環境因素來說可以在藥品審批中心（CDE）網站上查詢被認證的專業機構，也可以從臨床試驗登記備案網站上查詢到已經開展或正在開展同類研究的中心，從組織過程資產中查詢已經掌握的中心信息情況，也可以通過專家判斷的途徑，如項目經理，有類似項目經驗的人員或其他研究中心的推薦這幾個方式中獲得有用信息[7]。既往，我們會在臨床批件獲得后才開始中心選擇工作，在PMBOK時間管理理論中快速跟進（fast tracking）是把正常情況下按順序執行的活動或階段并行執行，或部分并行執行。在此，我們可以在項目基本落實，比如預計批件將很快下發時開展中心初篩工作，作為正式調研的基礎。待方案設計完成后，定稿調研問卷，落實最終參加中心，通過快速跟進，能夠將確定中心工作壓縮在1個月內完成。

2 定稿方案及倫理等重要資料工作

定稿方案及ICF（知情同意書），CRF（病例報告表）、招募廣告、日記卡等重要文件有助于早日倫理上會，為試驗開展奠定基礎。由于臨床試驗對項目的入組進度、質量乃至成功與否具有非常重大影響，所以，方案往往經過多輪修改，耗時較長，這其中因穿插方案討論會，需要在會后及時定稿會議紀要，同時為節約時間，采用PMBOK時間管理理論中趕工（chasing）來優化進度。一般情況下，ICF需要在方案定稿后開始準備，實際上根據方案討論會上的初稿方案能完成招募廣告，日記卡等這些基本文件，在方案定稿后的一周內這些文件可以完成定稿。按照既往的操作過程，方案定稿后其他重要文件開始撰寫，現在，我們可以通過快速跟進和趕工，基本實現同步完成，即活動關系從完成到開始（FS）轉變為完成到完成（FF）。改進后的工作時間能比之前節約1～2個月[8]。

3 倫理上會階段

倫理上會審批時間長是很多研究中心滯后臨床研究的重要方面之一[9]。上會資料除了常規的研究方案，研究者手冊，知情同意書，CRF表，招募廣告，企業三證等之外，各中心也會有一些細微差別，如裝訂份數、PPT要求等方面。由于各家醫院倫理上會時間不同，需要項目經理（PM）收集和整理一份詳盡的實時更新的上會時間表，以便通過督促臨床監查員（CRA）來控制倫理資料準備、倫理資料遞交、倫理費用支付等一系列環節。在方案定稿階段，開始機構立項準備工作，這里就運用了快速跟進的方法，可以部分解決首家倫理上會中心即組長單位及時上會的問題。項目經理要經常審查進度數據，通過關鍵路徑來管理項目進度。圖2展示了一個常規倫理上會過程。

4 協議簽署階段

完成與研究機構完成合同的簽署代表著項目已經進入到啟動階段，每家機構簽署合同時間快慢不同，一般需要2個月左右時間。PMBOK中早期規劃、掌握資源信息具有重要價值，具體來說從中心調研開始，PM就應有意識收集各醫院對合同的要求，比如采用什么模板？如果采用醫院機構的模板的話，則可以在甲方內部進行早期的合同格式審閱；合同簽署有幾個步驟？分別大致多長時間等，這些資源屬性掌握了，再運用時間估算方法，估算該中心的完成時間[10]。

5 中心啟動階段

中心的啟動只有在倫理批準，協議審批完成后才能進行，通常協議簽署后1周左右完成。這是一個比較典型的完成到開始的關系（FS），屬于強制性依賴關系構成的流程。通常情況下，中心啟動前需要內部批準，相關物資如電子病例報告表（EDC）運行、實驗室相關物資（Lab kits）供應至中心，藥物申請并運輸至中心等準備工作完成，除此之外，完成啟動會議的預約，參會人員的要求，其他啟動會資料如日程、議程、PPT、方案手冊和相關的實驗室物資，實驗室手冊等。

試驗準備和啟動階段，通過PM有效的控制管理，在項目初期建立活動清單，里程碑清單，按照項目管理計劃針對每項活動開展績效審查，在控制中發現時間偏差時，及時采用提前量，滯后量等糾正進度偏差[11]。通過PMBOK的良好運用，在試驗的準備和啟動階段，我們有希望節約3～6個月的時間（圖3）。

某國內1類新藥臨床試驗目前在Ⅲ期臨床階段，該項目Ⅱ期臨床工作較好的運用了上述項目管理知識領域中時間管理方法。該項目于2015年3月初初步立項，在15 d內完成（2015-03-26）了組長單位篩選、調研、確定工作。于項目正式立項（2015-04-25）的一個月內（2015-05-16）完成了全部16家參加單位的調研工作，隨后在一個月內召開了方案討論會議（2015-05-30），因申辦方基于方案討論會議意見對研究作大調整，方案定稿延后1.5個月（2015-07-11），后因倫理資料中的藥檢報告提供延后導致參加倫理上會時間延遲1.5個月（2015-08-27）。在申辦方提供藥物（2015-10-20）后一周左右，中心啟動（2015-11-12）。不考慮第三方因素導致的時間延后3個月，該項目實際只用了4個月完成了從立項至中心正式啟動的全部工作。良好的管理為項目的順利推進打下了堅實的基礎，節約了項目整體研發周期。

6 討論

據1999年9月1日首次正式發布了我國"藥品臨床試驗管理規范"（GCP）至今已20年，項目管理經歷了從無到有，從粗放到逐步精細的過程。2005年項目管理專業人士資格認證（PMP）正式進入中國，最初PMP主要應用在軟件和工程領域，近幾年開始逐步應用于臨床試驗項目管理中，還存在很多有待改進的地方[12]。臨床試驗具有周期長，干系人多的特點，對時間管理有非常迫切的需求，運用項目管理體系中的時間管理方法和工具，有助于提高臨床試驗項目準備和啟動階段的時間管理水平，節約時間成本，為項目早日進入臨床篩選奠定良好基礎。另外一方面，如何減少人為因素對項目周期延長的干擾，如何將時間管理乃至項目管理的其他領域的知識更多的運用到臨床試驗的入組和隨訪，特別是結束收尾階段的管理，助力臨床試驗項目管理向更規范、更有序方向發展是非常值得探索和總結的。

參考文獻

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