針刺聯合血栓通注射液對急性腦梗死患者血清炎癥因子和神經細胞因子水平的影響

茍娟平,白小軍,鄭衛鋒,呼睿,劉繼平

(陜西中醫藥大學,咸陽 712046)

急性腦梗死(acute cerebral infarction, ACI)是最常見的卒中類型,占所有卒中的 60%～80%,具有起病急、致殘率及致死率高等特點[1]。目前臨床上治療 ACI 的主要思路為盡快疏通梗死血管,恢復腦部血流的正常供應,常規治療措施有溶栓、抗凝、抗血小板聚集等[2]。針灸是以經絡理論為基礎的治療手段,通過刺激人體的腧穴達到治療疾病的目的,在臨床工作中,針灸在ACI 患者急性期和康復期的治療中均有廣泛的應用,且療效受到肯定[3]。血栓通注射液是一種以三七總皂苷為主要成分的中成藥制劑,具有活血祛瘀、擴張血管、改善血液循環的作用[4]。有研究[5]顯示,血栓通注射液可有效改善 ACI 患者的腦血流動力學,可用于ACI 的輔助治療。本研究旨在探討針刺聯合血栓通注射液治療 ACI 的臨床療效,并進一步研究了其對患者血清炎癥因子和神經細胞因子的影響,以分析其可能的作用機制,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

86 例 ACI 患者均為 2017 年 1 月至 12 月陜西中醫藥大學第一附屬醫院門診患者,按就診先后順序采用查隨機數字表法將患者隨機分為治療組和對照組,每組43 例。治療組中男24 例,女19 例;年齡最小53 歲,最大75 歲,平均(58±4)歲;發病時間最短3 h,最長24 h,平均(8.15±1.06)h;合并高血壓18例,糖尿病9例;梗死部位在基底節區20 例,腦葉12 例,小腦6 例,腦干5 例。對照組中男23 例,女20 例;年齡最小52 歲,最大76歲,平均(58±4)歲;發病時間最短3 h,最長24 h,平均(8.21±0.98)h;合并高血壓16 例,糖尿病10 例;梗死部位在基底節區21 例,腦葉13 例,小腦5 例,腦干4 例。兩組患者性別、年齡、發病時間、合并癥及梗死部位比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準

參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]中相關診斷標準。

1.3 納入標準

①符合上述診斷標準;②發病時間≤24 h;③均為首次發病;④患者或其家屬對本研究內容知情同意。

1.4 排除標準

①有活動性出血者;②短暫性腦缺血發作者;③合并心、肝、腎及血液系統等嚴重疾病者;④合并有惡性腫瘤者;⑤發病前存在精神疾病者;⑥對針灸不能耐受者。

2 治療方法

2.1 對照組

根據患者的病情給予抗凝、溶栓、抗血小板聚集、平衡電解質、抗感染等治療,必要時吸氧,維持氧飽和度＞94%。對于體溫＞38℃的患者進行退熱治療,血壓、血糖過高的患者給予降壓、降糖處理。

2.2 治療組

在對照組基礎上給予針刺聯合血栓通注射液治療。

2.2.1 針刺治療

頭針取頂顳前斜線和頂顳后斜線。局部消毒后,取0.25 mm×40 mm 毫針采用三段接力刺法進行針刺,要求進針時針尖與頭皮夾角為 30°,待阻力減小后調整進針方向與頭皮平行繼續刺入,快速捻針 2 min,保持速度在 200 次/min,每隔 10 min 捻針 1 次,共 3 次。在留針期間需配合主動或被動活動患肢。

體針根據患者具體情況進行取穴,上肢不遂取合谷、曲池、太沖、手三里;下肢不遂者取昆侖、陽陵泉、太沖、足三里;口角歪斜者取頰車、太沖、合谷。局部消毒后,采用0.30 mm×40 mm 毫針進行針刺,得氣后均勻提插、捻針3 min,留針30 min。每日1 次,6 次為1個療程,療程間間隔1 d,共治療4 個療程。

2.2.2 血栓通注射液治療

將注射用血栓通[廣西梧州制藥(集團)股份有限公司,國藥準字Z20025652]450 mg 稀釋于 250 mL 5%葡萄糖注射液中,靜脈滴注,每日1 次,14 d 為1 個療程,共治療2 個療程。

3 治療效果

3.1 觀察指標

在治療前后分別抽取兩組患者在空腹狀態下的靜脈血5 mL,在室溫下靜置1 h,采用3000 r/min 的速度離心 10 min,收集上清液,將其置于-20℃的冰箱中保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清中血清炎癥因子[C 反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]和神經細胞因子[神經元特異性烯醇化酶(NSE)、神經生長因子(NGF)和神經營養因子(NTF)]水平。相關試劑盒購于上海常斤生物科技有限公司,嚴格根據試劑盒中的操作指南進行相關操作。

3.2 療效標準

在治療前后采用美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評估患者的神經功能,采用Barthel 指數評估患者的生活能力。NIHSS 分值范圍為0～45 分,神經功能缺損越嚴重則得分越高[7],Barthel 指數分值范圍為0～100 分,生活能力越強則得分越高[8]。在治療后根據NIHSS 評分的變化情況和ACI 患者的病情進行療效判定[9]。

痊愈：患者能進行正常生活,恢復到病前狀態,NIHSS 評分減少＞90%。

顯效：患者部分生活可自理,但大部分仍然需要他人協助,NIHSS 評分減少46%～90%。

有效：NIHSS 評分減少18%～45%。無效：NIHSS 評分減少＜18%。

3.3 統計學方法

所有數據采用SPSS20.0 軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差表示,采用t檢驗;計數資料采用卡方檢驗。以P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組治療前后NIHSS 評分、Barthel 指數比較

由表1可見,兩組患者治療前NIHSS評分、Barthel指數比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后NIHSS 評分、Barthel 指數與同組治療前比較,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療組治療后 NIHSS 評分、Barthel 指數與對照組比較,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后NlHSS評分、Barthel指數比較(±s,分)

表1 兩組治療前后NlHSS評分、Barthel指數比較(±s,分)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

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3.4.2 兩組臨床療效比較

由表2 可見,治療組總有效率為 86.1%,對照組為67.4%,兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組臨床療效比較 (例)

3.4.3 兩組治療前后各項血清炎癥因子水平比較

由表 3 可見,兩組患者治療前血清 CRP、IL-6、TNF-α水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后血清CRP、IL-6、TNF-α水平與同組治療前比較,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療組治療后血清 CRP、IL-6、TNF-α水平與對照組比較,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。

3.4.4 兩組治療前后血清神經細胞因子水平比較

由表4 可見,兩組患者治療前血清NSE、NGF、NTF水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后血清NSE、NGF、NTF 水平與同組治療前比較,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療組治療后血清NSE、NGF、NTF 水平與對照組比較,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。

表3 兩組治療前后各項血清炎癥因子水平比較 (±s)

表3 兩組治療前后各項血清炎癥因子水平比較 (±s)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 時間 CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/mL)治療組 43 治療前 14.28±3.54 26.97±4.53 52.17±7.56治療后 3.67±1.261)2) 9.63±3.151)2) 15.03±3.691)2)對照組 43 治療前 14.52±3.21 27.56±4.62 51.38±8.62治療后 5.22±1.531) 15.21±3.271) 20.17±4.131)

表4 兩組治療前后血清神經細胞因子水平比較 (±s)

表4 兩組治療前后血清神經細胞因子水平比較 (±s)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數 時間 NSE(μg/L) NGF(pg/mL) NTF(ng/mL)治療組 43 治療前 23.12±3.28 52.84±8.12 2.23±0.93治療后 13.63±2.511)2) 76.65±9.021)2) 4.87±1.211)2)對照組 43 治療前 22.45±3.63 51.24±7.36 2.17±0.86治療后 16.52±2.871) 63.97±7.671) 3.65±1.021)

4 討論

急性腦梗死患者由于各種原因導致腦部血流不暢,引起部分腦組織供血不足,使得局部腦組織出現缺血缺氧壞死。ACI 患者病情進展快、致殘率和致死率高,對中老年人的身體健康構成巨大的威脅[10]。針灸治療ACI 由來已久,《靈樞·熱病》[11]：“偏枯,身偏不用而痛,言不變,志不亂,病在分腠之間,巨針取之,益其不足,損其有余,乃可復也。”可見在先秦至漢時期即應用針灸來治療ACI,而我國近代學者石學敏在1972 年提出的醒腦開竅針刺法在ACI 的臨床治療中也取得了廣泛的應用[12]。血栓通注射液常用于血循環障礙類疾病的治療,其主要成分為三七總皂苷,周季蘭等[13]、張榮等[14]的研究皆顯示血栓通注射液輔助治療ACI 可有效提升臨床療效。目前臨床上關于針灸聯合血栓通注射液治療ACI 的研究較少,本研究就此展開探討。

本研究結果顯示,治療后治療組患者的 NIHSS 評分、Barthel 指數以及臨床總有效率均優于對照組,可見針刺聯合血栓通注射液可有效改善ACI 患者的神經功能、生活能力,臨床療效顯著。頭針通過刺激腦的體表部位和鄰近腧穴或刺激區來達到治療疾病的目的,本研究從患側頂顳前斜線和頂顳后斜線進針,其中頂顳前斜線為前神聰穴與懸厘穴的連接線,頂顳后斜線為百會穴與曲鬢穴的連接線,采用針刺刺激頂顳前斜線可有效改善ACI 患者的四肢癱瘓、軀干癱瘓等癥狀,刺激頂顳后斜線可有效改善 ACI 患者的四肢感覺異常、軀干感覺異常等癥狀[15]。謝慧君等[16]通過動物實驗證明,通過頭針刺激腦梗死大鼠頂顳前斜線、頂顳后斜線可有效抑制氧化自由基反應及脂質過氧化反應,起到保護腦梗死大鼠神經功能的作用。全逸峰等[17]研究顯示,頭針可有效改善腦梗死偏癱患者的平衡功能和步行能力。除頭針外,本研究根據患者的臨床癥狀進行隨證配穴,進而可以更有效地改善患者的臨床癥狀,提升臨床療效。血栓通注射液中的三七總皂苷可拮抗血管收縮因子內皮素的生成、調節血管舒張因子一氧化氮合成,進而起到擴張血管、改善局部腦組織缺血的作用,此外三七總皂苷還可以降低血小板表面活性,抑制血小板聚集和黏附,增強機體的溶纖能力,具有抗血栓形成的作用[18]。動脈粥樣硬化及其斑塊破裂是 ACI的病理基礎,而炎癥反應在動脈粥樣硬化的形成和斑塊破裂的過程中均起到了重要的作用,已有大量研究證明動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病,而且炎癥反應可促進斑塊的纖維帽變薄,降低斑塊的穩定性[19]。此外,ACI 發生后,由于局部腦組織出現缺血缺氧的狀態,機體會通過 Toll 樣受體激活炎癥介質,促進體內的炎癥反應,引起繼發性腦損傷[20]。由此可見,炎癥反應在ACI 的發生、發展中均起到了重要的作用。CRP、IL-6、TNF-α均是常見的炎癥因子,其表達水平可反映機體的炎癥反應程度。本研究結果顯示,治療組的治療方案可更有效地降低 ACI 患者血清炎癥因子 CRP、IL-6、TNF-α的水平,提示針刺聯合血栓通注射液可有效降低ACI 患者的炎癥反應程度。孟祥亞等[21]研究顯示,針灸能調控腦缺血再灌注損傷模型大鼠腦皮層組織中核轉錄因子 kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB)的表達,并減少由 NF-κB 信號介導的 TNF-α釋放,王春南等[22]研究結果顯示,針灸可改善缺血缺氧性腦病大鼠的細胞炎癥反應。此外,現代藥理證明三七總皂苷具有一定的抗炎作用[23]。NSE 主要存在于神經組織和神經內分泌組織中,腦組織受損后可通過受損的血腦屏障入血,導致血清NSE 水平升高,其表達水平可反映神經元的受損程度,而NGF和NTF是促進神經元的生長、發育的重要因子。本研究結果顯示,治療組的治療方案可更有效地降低血清NSE 水平,提高NGF 和NTF水平,這提示針刺聯合血栓通注射液可有效降低 ACI患者的神經元的受損程度。吳明娟等[24]研究也顯示,頭針聯合川芎嗪可降低腦缺血再灌注模型大鼠的皮層神經元損傷,而三七總皂苷具有抗腦缺血再灌注損傷的作用,減小腦缺血再灌注損傷對神經元的損傷[25]。

綜上所述,針刺聯合血栓通注射液治療 ACI 患者具有較好的臨床療效,可有效改善患者的神經功能和生活能力,這可能與針刺聯合血栓通注射液可有效降低ACI 患者血清CRP、IL-6、TNF-α、NSE 水平及提高NGF、NTF 水平有關。本研究雖然初步驗證了針刺聯合血栓通注射液治療 ACI 臨床療效顯著,但本研究選取病例數少,且為單中心研究,針刺聯合血栓通注射液治療ACI 能否在臨床推廣,還有待大樣本量、多中心的研究進行驗證。