溫針灸配合枸地氯雷他定片治療過敏性鼻炎的臨床研究

王愛平,孫海波,冷輝,曲汝鵬

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,沈陽 110033)

過敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是臨床上五官科的常見病、多發(fā)病之一,是鼻黏膜部位變應(yīng)性疾病,是 IgE 介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)[1]。其主要臨床表現(xiàn)為鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、鼻塞、大量流涕等癥狀,且病情反復(fù)發(fā)作,有遷延不愈的特點,病情嚴(yán)重的患者可出現(xiàn)哮喘、阻塞性睡眠呼吸障礙、鼻竇炎等疾病,對患者的生活質(zhì)量和身心健康造成嚴(yán)重影響[2-3]。據(jù)相關(guān)資料顯示,近年來我國AR 的患病率達到了25%～28%,且有上升的趨勢[4]。目前臨床治療 AR 的方法較多,但是暫時無特效的治療方法,且對于具體的作用及機制尚不清楚。目前AR 在臨床上多采用組胺受體拮抗劑、激素類藥物等西藥治療,但是臨床療效不理想,且遠期復(fù)發(fā)的風(fēng)險較高,不能滿足臨床治療的需求[5]。近年來,中醫(yī)學(xué)開始廣泛應(yīng)用于AR 的臨床治療中,并取得了滿意的治療效果,特別是針灸在AR 治療中的有效性逐漸得到肯定。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為AR 屬“鼻鼽”范疇,主要的病機在于肺、脾、腎氣虛損及衛(wèi)外不固等。針灸療法操作簡便,費用低廉,還可緩解通氣癥狀。本研究采用溫針灸配合口服枸地氯雷他定片治療AR 患者100 例,并與單純口服枸地氯雷他定片治療 100 例相比較,旨在探討聯(lián)合治療對AR 患者的臨床療效對患者鼻通氣功能、免疫功能及復(fù)發(fā)率的影響,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

200 例 AR 患者均 2015 年 12 月至 2017 年 12 月遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院門診患者,按就診先后順序采用查隨機數(shù)字表法將患者隨機分為治療組和對照組,每組100 例。治療組中男64 例,女36 例;年齡最小18歲,最大70 歲,平均(34±9)歲;病程最短1 年,最長8年,平均(6.42±2.82)年;病情為中度 56 例,重度 44例。對照組中男62 例,女38 例;年齡最小20 歲,最大65 歲,平均(35±9)歲;病程最短 1 年,最長 10 年,平均病程(6.54±2.44)年;病情為中度58 例,重度42 例。兩組患者性別、年齡、病程及病情比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。此外,本研究經(jīng)遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)備案。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會制定的《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[6]中AR 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①以鼻癢、陣發(fā)性噴嚏、鼻塞、大量流涕等癥狀為主,可伴有嗅覺消退、眼及咽喉癢等癥狀;②發(fā)病迅速,可持續(xù)數(shù)分鐘;③發(fā)病常因接觸花粉、煙霧等致敏物質(zhì)而誘發(fā);④鼻腔黏膜蒼白,也可充血,鼻甲腫脹;⑤實驗室檢查IgE 陽性。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考國家中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中對AR 肺脾氣虛型的診斷標(biāo)準(zhǔn)。癥見鼻癢,鼻塞,噴嚏,流清涕;嗅覺遲鈍,鼻黏膜蒼白,平素畏風(fēng)寒,頭昏,氣短,納差。舌質(zhì)淡,苔薄白,脈平緩。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合AR 的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≥18 歲,性別不限;③患者/家屬知曉本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并腎肝心腦等系統(tǒng)疾病者;②有血液系統(tǒng)感染者;③重度鼻中隔偏曲、化膿性鼻竇炎者;④穴位皮膚有破潰者;⑤合并自身免疫系統(tǒng)疾病者;⑥有精神疾病及依從性差者;⑦近期有相關(guān)疾病治療者;⑧臨床資料不完整者。

2 治療方法

所有患者均給予常規(guī)治療,主要包括清淡飲食、健康教育、糖皮質(zhì)激素治療等。

2.1 對照組

口服枸地氯雷他定片(揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20090138),每次8.8 mg,每日1 次,連續(xù)應(yīng)用14 d 為1 個療程,共治療1 個療程。

2.2 治療組

給予溫針灸配合口服枸地氯雷他定片治療,枸地氯雷他定片劑量及用法同對照組。溫針灸取迎香、風(fēng)池、鼻通、合谷、腎俞、肺俞、足三里穴。常規(guī)消毒局部皮膚后,選用0.30 mm×40 mm 一次性針灸針快速進針至相應(yīng)深度,直刺提插捻轉(zhuǎn)得氣,患者有酸麻脹感,將長2 cm 艾條(南陽五月節(jié)艾草制品有限公司)套在針灸針柄上,在距皮膚2 cm 處點燃施灸。在溫針灸過程中應(yīng)避免患者燙傷,避免艾條掉落燒傷皮膚。每次灸1壯,每壯灸 6～8 min,留針 30 min。每周治療 5 d,兩周為1 個療程,共治療1 個療程。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 癥狀體征評分

參照《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》[6]中的標(biāo)準(zhǔn)制定,其中癥狀包括流涕(正常、≤4 個、5～9 個、≥11個)、噴嚏(正常、3～5 個、6～10 個、≥11 個)、鼻塞(正常、吸氣時有感覺、間歇性、用口呼吸)及鼻癢(正常、間斷、蟻行感可忍受、蟻行感不可忍受),按癥狀分級計分0～3 分;其中體征包括正常、鼻甲輕度腫脹、下鼻甲與鼻中隔緊靠、下鼻甲與鼻底之間存在小縫隙、鼻甲息肉形成,按體征分級計分 0～3 分;分?jǐn)?shù)越高提示癥狀越嚴(yán)重。

3.1.2 鼻通氣功能

采用MSIOS 型肺功能檢測儀(德國耶格公司)檢測最大呼氣流速(PEF)、PEF 晝夜變異率。

3.1.3 免疫功能

兩組患者入院時及治療結(jié)束后均抽取清晨空腹肘靜脈血4 mL,高速離心處理,放置低溫下備用。采用酶聯(lián)免疫法(試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司)檢測治療前后血清免疫球蛋白E(IgE)的水平。采用熒光免疫法(試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司)測定嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)水平,嚴(yán)格按照說明書操作。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)。

顯效：臨床癥狀、體征全部消失,癥狀、體征積分減少≥66%。

有效：臨床癥狀、體征有所改善,癥狀、體征積分減少26%～65%。

無效：臨床癥狀、體征無善或加重,癥狀、體征積分減少≤25%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS20.0 軟件進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗;計數(shù)資料采用卡方檢驗。以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

由表1 可見,治療組總有效率為 94.0%,對照組為84.0%,兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組臨床療效比較 (例)

3.4.2 兩組治療前后癥狀體征評分比較

由表2 可見,兩組治療前癥狀體征評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后癥狀體征評分與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組治療后癥狀體征評分與對照組比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后癥狀體征評分比較 (±s,分)

表2 兩組治療前后癥狀體征評分比較 (±s,分)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 100 9.36±1.22 4.98±0.861)2)對照組 100 9.38±1.23 6.04±0.911)

3.4.3 兩組治療前后PEF 及PEF 晝夜變異率比較

由表3 可見,兩組治療前PEF 及PEF 晝夜變異率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后 PEF及 PEF 晝夜變異率與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組治療后PEF 及PEF 晝夜變異率與對照組比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 兩組治療前后PEF及PEF晝夜變異率比較 (±s)

表3 兩組治療前后PEF及PEF晝夜變異率比較 (±s)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

PEF(L/min) PEF 晝夜變異率/% 54.36±6.22 23.14±3.92 74.98±7.161)2) 13.28±2.341)2) 54.38±6.23 23.27±3.26 62.04±8.611) 17.49±2.151)

3.4.4 兩組治療前后血清IgE、ECP 水平比較

由表4 可見,兩組治療前血清IgE、ECP 水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后血清IgE、ECP 水平與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療組治療后血清IgE、ECP 水平與對照組比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 兩組治療前后血清lgE、ECP 水平比較 (±s)

表4 兩組治療前后血清lgE、ECP 水平比較 (±s)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05;與對照組比較2)P＜0.05

組別 例數(shù) 時間 IgE(IU/mL) ECP(μg/L)治療組 100 治療前 194.32±85.41 24.68±2.10治療后 98.46±8.421)2) 15.04±1.421)2)對照組 100 治療前 196.61±81.32 25.26±2.12治療后 135.28±17.511) 19.25±1.851)

3.4.5 兩組復(fù)發(fā)率比較

由表 5 可見,治療組復(fù)發(fā)率為 7.0%,對照組為20.0%,兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表5 兩組治療后復(fù)發(fā)率比較 (例)

4 討論

西醫(yī)認(rèn)為AR的發(fā)病機制與IgE介導(dǎo)的鼻黏膜Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān),其主要是引起毛細血管擴張、腺體分泌增加,而導(dǎo)致肥大細胞釋放組胺,從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生[9],出現(xiàn)流涕、鼻塞、陳發(fā)性噴嚏等臨床癥狀,且具有反復(fù)發(fā)作、遷延不愈及復(fù)發(fā)率高的特點,對患者的生活及工作造成嚴(yán)重影響。近年來隨著我國經(jīng)濟的迅速發(fā)展,人們生活水平的提高,AR 的發(fā)病率也呈上升的趨勢[10]。目前在臨床上主要是西藥治療 AR,尚無特效藥,多采用組胺受體拮抗劑、激素類藥物等西藥治療,但是臨床療效不滿意,且遠期復(fù)發(fā)的風(fēng)險較高,不能滿足臨床治療的需求[11-14]。因此,尋找治療 AR 的有效方法是臨床上值得研究的課題。

灸法是中醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)療法之一。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為AR 屬于“鼻鼽”范疇,主要的病機在于肺、脾、腎氣虛損,風(fēng)寒入侵停于鼻竅及衛(wèi)外不固等[15]。肺虛而衛(wèi)外不固,致使虛邪入侵,肺竅開于鼻,而致鼻病癥所犯,津液不暢而導(dǎo)致竅失通暢[16];脾是后天之本,化生水谷精微,營養(yǎng)五臟六腑,主運化,其氣虛則水濕濁泛于鼻,而出現(xiàn)流涕;腎藏精,腎氣虛損,可致各個臟腑衰弱,久之失調(diào)[17]。故治療應(yīng)以肺為標(biāo),脾腎為本。本研究采用溫針灸治療,其中迎香是治療鼻部疾病的要穴,具有疏散風(fēng)熱、通利鼻竅之功效[18];風(fēng)池具有通利鼻竅、通經(jīng)活絡(luò)之功效;足三里具有扶正補肺、健脾益氣之功效;肺俞、腎俞能補益肺腎,增強免疫力;合谷具有清熱解毒、通經(jīng)活絡(luò)之功效,還能宣肺通鼻;鼻通又名上迎香,具有通利鼻竅之功效。上述諸穴配伍,具有通利鼻竅、扶正益氣之功效,可達到治療AR 的目的。且針灸療法操作簡便,費用低廉,還可緩解通氣癥狀,在一定程度上可減輕患者的經(jīng)濟負擔(dān),減少不良情緒。枸地氯雷他定片是用于臨床治療的新型抗組胺藥物,是由氯雷他定和枸櫞酸氫二鈉結(jié)合而成的一種藥物,通過集體內(nèi)轉(zhuǎn)化而形成地氯雷他定發(fā)揮抗阻胺的作用。其藥物的水溶性強,與組胺的親和力和選擇性高,且起效快、作用時間長、不良反應(yīng)少[19]。有研究[20]報道,枸地氯雷他定抗組胺作用明顯優(yōu)于氯雷他定。

本研究中兩組治療后 PEF 水平高于治療前,癥狀體征、PEF 晝夜變異率低于治療前,且治療組治療后PEF 水平高于對照組,癥狀體征、PEF 晝夜變異率低于對照組(P＜0.05),提示溫針灸配合口服枸地氯雷他定片治療 AR 在改善臨床癥狀體征及鼻通氣功能方面優(yōu)于單純口服枸地氯雷他定片治療。AR 的發(fā)生發(fā)展與機體內(nèi)多種指標(biāo)呈一定的相關(guān)性,如 IgE、ECP 等。IgE是呼吸道變應(yīng)性炎癥發(fā)生的關(guān)鍵因素,是參與變態(tài)反應(yīng)的主要抗體,與 AR 病情嚴(yán)重程度呈相關(guān)性,是臨床上診斷和治療AR 的重要實驗室指標(biāo)[21]。此外,ECP 水平是反應(yīng)AR 病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的客觀指標(biāo)之一,在正常人中ECP 水平較低,ECP 水平的異常升高,則表示炎癥水平升高[22]。因此,檢測IgE、ECP 水平,有利于對AR 患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的評估。本研究結(jié)果顯示,兩組治療后IgE、ECP 水平均低于治療前,且治療組治療后IgE、ECP 水平均低于對照組(P＜0.05),進一步證實溫針灸配合口服枸地氯雷他定片治療 AR 可顯著控制患者鼻部炎癥。減少治療后復(fù)發(fā)是治療AR 的一個重要目標(biāo),在本研究中,所有患者進行6 個月的隨訪發(fā)現(xiàn),治療組治療后復(fù)發(fā)率顯著低于對照組(P＜0.05),說明聯(lián)合治療可有效降低AR 的復(fù)發(fā)率。本研究結(jié)果還顯示,治療組總有效率顯著高于對照組(P＜0.05),說明溫針灸配合口服枸地氯雷他定片治療 AR 患者可顯著提高臨床療效。張治成等[23]研究中,意守式針灸療法聯(lián)合枸地氯雷他定治療AR 在臨床癥狀、降低炎性反應(yīng),復(fù)發(fā)率方面優(yōu)于單純枸地氯雷他定治療。李銀花等[24]研究中,溫針灸可明顯改善肺氣虛寒型AR 患者的臨床癥狀,降低血清炎性因子含量,且安全性高。上述研究結(jié)果與本研究相符。

綜上所述,AR 患者采用溫針灸配合口服枸地氯雷他定片治療可顯著提高臨床療效,改善鼻通氣功能(PEF、PEF 晝夜變異率),降低血清 IgE、ECP 水平,控制炎癥反應(yīng)的發(fā)生,且復(fù)發(fā)率低。