硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床分析

符美華

[摘要] 目的 探討硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的應(yīng)用效果。方法 方便選取2017年5月—2018年5月期間該院收治的60例多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同分兩組，對(duì)照組用常規(guī)治療，觀察組用硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療，對(duì)比兩種方案實(shí)施情況。 結(jié)果 觀察組治療后的IL-6、IL-17、TGF-β數(shù)值為（92.02±5.24）pg/mL、（120.24±10.28）pg/mL、（1.82±0.34）pg/mL，對(duì)照組數(shù)值為（108.53±11.24）pg/mL、（152.36±15.26）pg/mL、（1.96±0.42）pg/mL，觀察組數(shù)值低于對(duì)照組數(shù)值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.653 5、5.452 8、5.486 8，P<0.05）;觀察組治療后的CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+為（43.89±2.54）、（22.26±2.58）、（1.86±0.24），對(duì)照組為（37.17±2.86）、（30.24±3.75）、（1.22±0.16）;觀察組CD3+CD8+數(shù)值低于對(duì)照組數(shù)值，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+高于對(duì)照組數(shù)值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.654 5、5.378 5、5.983 5，P<0.05）。 結(jié)論 硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的應(yīng)用效果非常顯著，各項(xiàng)癥狀和治療得到有效改善，值得應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 硼替佐米;地塞米松;多發(fā)性骨髓瘤;臨床分析

[中圖分類號(hào)] R733.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）07（b）-0092-03

Clinical Analysis of Bortezomib Combined with Dexamethasone in the Treatment of Multiple Myeloma

FU Mei-hua

Department of Hematology， Qinzhou First People's Hospital， Qinzhou， Guangxi， 535009 China

[Abstract] Objective To investigate the effect of bortezomib combined with dexamethasone in the treatment of multiple myeloma. Methods Sixty patients with multiple myeloma admitted to our hospital from May 2017 to May 2018 were convenient enrolled in the study. They were divided into two groups according to the treatment plan. The control group was treated with conventional therapy， and the observation group was treated with bortezomib combined with dexamethasone treatment; compared the implementation of the two programs. Results The IL-6， IL-17 and TGF-β values in the observation group were （92.02±5.24）pg/mL， （120.24±10.28） pg/mL， （1.82±0.34） pg/mL， and the control group of （108.53±11.24）pg/mL， （152.36±15.26） pg/mL， （1.96±0.42） pg/mL， the observation group value was lower than the control group， and the statistics were significant （t=5.653 5， 5.452 8， 5.486 8， P<0.05）; CD3+CD4+， CD3+CD8+， CD3+CD4+/CD3+CD8+ in the observation group were （43.89±2.54）， （22.26±2.58）， （1.86±0.24）， and the control group was （37.17±2.86）， （30.24±3.75）， （1.22±0.16）; the CD3+CD8+ value of the observation group was lower than that of the control group， and the CD3+CD4+， CD3+CD4+/CD3+CD8+ values were higher than the control group， and the statistics were significant. （t=5.654 5， 5.378 5， 5.983 5， P<0.05）. Conclusion The application effect of bortezomib combined with dexamethasone in the treatment of multiple myeloma is very significant， and the symptoms and treatments are effectively improved， which is worthy of application.

[Key words] Bortezomib; Dexamethasone; Multiple myeloma; Clinical analysis

多發(fā)性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）為惡性漿細(xì)胞疾病的一種類型，該病癥的起始病變位置在人體中的漿細(xì)胞中，漿細(xì)胞作為B淋巴細(xì)胞發(fā)育到最后階段的細(xì)胞，該疾病也屬于B淋巴細(xì)胞病癥，也稱之為漿細(xì)胞瘤，該疾病的產(chǎn)生與多方面因素存在聯(lián)系，具體引發(fā)機(jī)制尚不明確，主要發(fā)病人群為40歲以上人群，特別是老年人群，常見癥狀為腎功能不全、出血、貧血、感染、骨痛等，負(fù)面影響非常大，應(yīng)及時(shí)為其對(duì)癥治療，隨著我國醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步，針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤疾病的治療方案有許多種，選用不同的治療方案，患者的治療效果和預(yù)后存在明顯的差異性，如何在臨床治療中為患者選用最佳的治療方案成為了新的問題所在，應(yīng)給予重點(diǎn)關(guān)注[1-2]。該文為探討硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的應(yīng)用效果，方便選取2017年5月—2018年5月期間該院收治的60例多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對(duì)象，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的60例多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同分為兩組，每組30例，其中，對(duì)照組中17例男性患者，13例女性患者，41～82歲的年齡范圍，（69.25±1.33）歲的平均年齡，Durie-Salmon分期：IIA期患者1例、IIIA期患者19例、IIIB期患者10例，文化程度：5例大專及以上學(xué)歷患者、25例大專以下學(xué)歷患者;觀察組中18例男性患者，12例女性患者，42～83歲的年齡范圍，（69.26±1.32）歲的平均年齡，Durie-Salmon分期：IIA期患者2例、IIIA期患者17例、IIIB期患者11例，文化程度：6例大專及以上學(xué)歷患者、24例大專以下學(xué)歷患者。兩組在年齡、文化程度、Durie-Salmon分期、性別方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：該研究所有的患者均需要滿足《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]，所有該研究患者或家屬均簽署知情同意書。排除不簽署知情同意書者;排除全身免疫性疾病者;排除精神疾病者。

1.2? 方法

入院后，為患者進(jìn)行常規(guī)檢查，依據(jù)檢查結(jié)果，為患者使用注射用唑來膦酸（國藥準(zhǔn)字：H20041955）進(jìn)行治療，靜脈滴注，用藥1次/d，劑量控制為4 mg/次[5];

對(duì)照組用常規(guī)治療，藥物選用注用射硫酸長春新堿（，國藥準(zhǔn)字：H44022399）、地塞米松磷酸鈉注射液（國藥準(zhǔn)字：H34023615）、鹽酸表柔比星注射液（國藥準(zhǔn)字：H20041211）;均實(shí)施靜脈滴注，其中，注用射硫酸長春新堿的每天用量控制為0.4 mg，在第1～4天連續(xù)應(yīng)用;地塞米松磷酸鈉注射液的每天用量控制為20 mg，在第1～4、～12、17～20天連續(xù)應(yīng)用;鹽酸表柔比星注射液的每天用量控制為10 mg，在第1～4天連續(xù)應(yīng)用，連續(xù)治療28 d為1個(gè)療程，連續(xù)用藥3個(gè)療程[6-7]。

觀察組用硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療，注射用硼替佐米（注冊(cè)證號(hào)：H20100303），靜脈滴注，每天的劑量控制為1.3 mg/m2，在第1、4、8、11天為患者用藥，地塞米松磷酸鈉注射液（國藥準(zhǔn)字：H34023615）的每天用量控制為20 mg，在第1、2、4、5、8、9、11、12、21天為患者用藥;連續(xù)治療28 d為1個(gè)療程，連續(xù)用藥3個(gè)療程[8-9]。

1.3? 指標(biāo)觀察

觀察兩組治療前后白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）水平情況、輔助/誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞（CD3+CD4+）、抑制/細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞（CD3+CD8+）、輔助/誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞與抑制/細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞比值（CD3+CD4+/CD3+CD8+）水平情況。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

將研究所得數(shù)據(jù)全部輸入SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中，將數(shù)據(jù)實(shí)施系統(tǒng)分析，數(shù)據(jù)的平均值用（x±s）表示，組間數(shù)據(jù)的用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組治療前后IL-6、IL-17、TGF-β水平情況

治療后，兩組的IL-6、IL-17、TGF-β數(shù)值低于治療前數(shù)值，觀察組的IL-6、IL-17、TGF-β數(shù)值低于對(duì)照組數(shù)值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;見表1。

2.2? 兩組治療前后CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+水平情況

治療后，兩組的CD3+CD8+數(shù)值低于治療前數(shù)值，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+高于治療前數(shù)值，觀察組的CD3+CD8+數(shù)值低于對(duì)照組數(shù)值，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+高于對(duì)照組數(shù)值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;見表2。

3? 討論

多發(fā)性骨髓瘤作為典型腫瘤科病癥，該疾病的產(chǎn)生因素比較復(fù)雜，該疾病也屬于典型血液系統(tǒng)惡性腫瘤病癥，在我國每年有2-5萬人患上該病癥，發(fā)病率僅低于非霍奇金淋巴瘤，老年人群為其主要發(fā)病人群，年齡越大，發(fā)病率越高;臨床上，針對(duì)該疾病尚未有特效的治療方案，主要治療方案為藥物治療為主，隨著我國醫(yī)療技術(shù)的不斷提升，針對(duì)該疾病的治療方案有許多種，選用不同的治療方案，患者的治療效果和預(yù)后存在明顯的差異性，如何為患者選取最佳的治療方案成為了關(guān)鍵所在，應(yīng)重視[10]。

通過對(duì)多發(fā)性骨髓瘤疾病的研究，負(fù)面影響非常大，生活質(zhì)量會(huì)變得極差，一旦對(duì)該疾病進(jìn)行確診，應(yīng)及時(shí)為其對(duì)癥治療，該研究選用的治療方案為常規(guī)治療及VAD方案，還有就是硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療方案及BD方案，通過這兩種治療方案的應(yīng)用對(duì)比，發(fā)下，經(jīng)過BD方案治療后，患者的IL-6、IL-17、TGF-β指標(biāo)數(shù)值得到有效改善，同時(shí)，患者血清中免疫細(xì)胞水平得到很大程度的改善，因此，BD方案明顯好于VAD方案，針對(duì)BD方案，其中的兩種藥物為硼替佐米、地塞米松;硼替佐米屬于雙肽基硼酸鹽類藥物，在臨床應(yīng)用上，硼替佐米作為典型蛋白酶體抑制劑，該藥物進(jìn)入到患者的體內(nèi)后，能與患者體內(nèi)的蛋白酶體活性點(diǎn)蘇氨酸進(jìn)行選擇性結(jié)合，進(jìn)而對(duì)胰蛋白酶、糜蛋白酶等活性進(jìn)行抑制，達(dá)到降低細(xì)胞核因子KB抑制因子降解，抑制因子與細(xì)胞核因子有機(jī)結(jié)合，達(dá)到抑制細(xì)胞核因子活性的目的，最終對(duì)細(xì)胞增殖基因表達(dá)進(jìn)行抑制，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死;地塞米松為常見的淋巴瘤治療藥物，屬于糖皮質(zhì)激素藥物，進(jìn)入患者體內(nèi)后，能抑制患者體內(nèi)淋巴組織，溶解淋巴組織，擁有作用快的特點(diǎn)，但是，該藥物的持久性不強(qiáng)，能快速的減少淋巴細(xì)胞數(shù)量，與硼替佐米藥物聯(lián)合應(yīng)用，有著良好的互補(bǔ)作用，能有效的改善患者各項(xiàng)指標(biāo)和癥狀，硼替佐米聯(lián)合地塞米松的應(yīng)用價(jià)值非常高，值得選用[11]。該研究通過對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組IL-6、IL-17、TGF-β數(shù)值低于治療前數(shù)值，觀察組數(shù)值（92.02±5.24）pg/mL、（120.24±10.28）pg/mL、（1.82±0.34）pg/mL均低于對(duì)照組數(shù)值，治療后，兩組CD3+CD8+低于治療前數(shù)值，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+高于治療前數(shù)值，觀察組CD3+CD8+數(shù)值（22.26±2.58）低于對(duì)照組數(shù)值，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+數(shù)值（43.89±2.54）、（1.86±0.24）均高于對(duì)照組數(shù)值，由此提示，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組。研究結(jié)果與王歡等[12]的報(bào)道結(jié)果基本一致，在王歡所寫文章中，治療前兩組患者的 IL-6、IL-17、TGF-β、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD3+ CD4+/CD3+ CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后6周與12周，觀察組的 IL-6、IL-17水平（92.03±3.94）pg/mL與（75.12±9.274）pg/mL、（120.09±10.364）pg/mL與（93.33±9.424）pg/mL顯著低于對(duì)照組（P<0.05）.治療后12周，觀察組的 CD3+ CD4+（43.87±2.53%）、CD3+ CD4+/CD3+ CD8+（1.85±0.19）%均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）;且CD3+ CD8+（22.42±2.56）%顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。該研究的創(chuàng)新之處在于對(duì)比分析了多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)用硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療前后IL-6、IL-17、TGF-β、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+等指標(biāo)的變化，發(fā)現(xiàn)治療后這些指標(biāo)均獲得明顯改善，因此認(rèn)為，對(duì)該病治療效果及預(yù)后的判斷，這些指標(biāo)可作為其參考依據(jù)。

綜上所述，硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的應(yīng)用效果非常顯著，各項(xiàng)癥狀和治療得到有效改善，提高了療效，硼替佐米聯(lián)合地塞米松值得多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)用。

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