硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤的臨床分析

符美華

[摘要] 目的 探討硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤的應用效果。方法 方便選取2017年5月—2018年5月期間該院收治的60例多發性骨髓瘤患者為研究對象，根據治療方案不同分兩組，對照組用常規治療，觀察組用硼替佐米聯合地塞米松治療，對比兩種方案實施情況。 結果 觀察組治療后的IL-6、IL-17、TGF-β數值為（92.02±5.24）pg/mL、（120.24±10.28）pg/mL、（1.82±0.34）pg/mL，對照組數值為（108.53±11.24）pg/mL、（152.36±15.26）pg/mL、（1.96±0.42）pg/mL，觀察組數值低于對照組數值，差異有統計學意義（t=5.653 5、5.452 8、5.486 8，P<0.05）;觀察組治療后的CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+為（43.89±2.54）、（22.26±2.58）、（1.86±0.24），對照組為（37.17±2.86）、（30.24±3.75）、（1.22±0.16）;觀察組CD3+CD8+數值低于對照組數值，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+高于對照組數值，差異有統計學意義（t=5.654 5、5.378 5、5.983 5，P<0.05）。 結論 硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤的應用效果非常顯著，各項癥狀和治療得到有效改善，值得應用。

[關鍵詞] 硼替佐米;地塞米松;多發性骨髓瘤;臨床分析

[中圖分類號] R733.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）07（b）-0092-03

Clinical Analysis of Bortezomib Combined with Dexamethasone in the Treatment of Multiple Myeloma

FU Mei-hua

Department of Hematology， Qinzhou First People's Hospital， Qinzhou， Guangxi， 535009 China

[Abstract] Objective To investigate the effect of bortezomib combined with dexamethasone in the treatment of multiple myeloma. Methods Sixty patients with multiple myeloma admitted to our hospital from May 2017 to May 2018 were convenient enrolled in the study. They were divided into two groups according to the treatment plan. The control group was treated with conventional therapy， and the observation group was treated with bortezomib combined with dexamethasone treatment; compared the implementation of the two programs. Results The IL-6， IL-17 and TGF-β values in the observation group were （92.02±5.24）pg/mL， （120.24±10.28） pg/mL， （1.82±0.34） pg/mL， and the control group of （108.53±11.24）pg/mL， （152.36±15.26） pg/mL， （1.96±0.42） pg/mL， the observation group value was lower than the control group， and the statistics were significant （t=5.653 5， 5.452 8， 5.486 8， P<0.05）; CD3+CD4+， CD3+CD8+， CD3+CD4+/CD3+CD8+ in the observation group were （43.89±2.54）， （22.26±2.58）， （1.86±0.24）， and the control group was （37.17±2.86）， （30.24±3.75）， （1.22±0.16）; the CD3+CD8+ value of the observation group was lower than that of the control group， and the CD3+CD4+， CD3+CD4+/CD3+CD8+ values were higher than the control group， and the statistics were significant. （t=5.654 5， 5.378 5， 5.983 5， P<0.05）. Conclusion The application effect of bortezomib combined with dexamethasone in the treatment of multiple myeloma is very significant， and the symptoms and treatments are effectively improved， which is worthy of application.

[Key words] Bortezomib; Dexamethasone; Multiple myeloma; Clinical analysis

多發性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）為惡性漿細胞疾病的一種類型，該病癥的起始病變位置在人體中的漿細胞中，漿細胞作為B淋巴細胞發育到最后階段的細胞，該疾病也屬于B淋巴細胞病癥，也稱之為漿細胞瘤，該疾病的產生與多方面因素存在聯系，具體引發機制尚不明確，主要發病人群為40歲以上人群，特別是老年人群，常見癥狀為腎功能不全、出血、貧血、感染、骨痛等，負面影響非常大，應及時為其對癥治療，隨著我國醫療水平的不斷進步，針對多發性骨髓瘤疾病的治療方案有許多種，選用不同的治療方案，患者的治療效果和預后存在明顯的差異性，如何在臨床治療中為患者選用最佳的治療方案成為了新的問題所在，應給予重點關注[1-2]。該文為探討硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤的應用效果，方便選取2017年5月—2018年5月期間該院收治的60例多發性骨髓瘤患者為研究對象，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的60例多發性骨髓瘤患者為研究對象，根據治療方案不同分為兩組，每組30例，其中，對照組中17例男性患者，13例女性患者，41～82歲的年齡范圍，（69.25±1.33）歲的平均年齡，Durie-Salmon分期：IIA期患者1例、IIIA期患者19例、IIIB期患者10例，文化程度：5例大專及以上學歷患者、25例大專以下學歷患者;觀察組中18例男性患者，12例女性患者，42～83歲的年齡范圍，（69.26±1.32）歲的平均年齡，Durie-Salmon分期：IIA期患者2例、IIIA期患者17例、IIIB期患者11例，文化程度：6例大專及以上學歷患者、24例大專以下學歷患者。兩組在年齡、文化程度、Durie-Salmon分期、性別方面，差異無統計學意義（P>0.05）。納入標準：該研究所有的患者均需要滿足《血液病診斷及療效標準》中關于多發性骨髓瘤診斷標準[3-4]，所有該研究患者或家屬均簽署知情同意書。排除不簽署知情同意書者;排除全身免疫性疾病者;排除精神疾病者。

1.2? 方法

入院后，為患者進行常規檢查，依據檢查結果，為患者使用注射用唑來膦酸（國藥準字：H20041955）進行治療，靜脈滴注，用藥1次/d，劑量控制為4 mg/次[5];

對照組用常規治療，藥物選用注用射硫酸長春新堿（，國藥準字：H44022399）、地塞米松磷酸鈉注射液（國藥準字：H34023615）、鹽酸表柔比星注射液（國藥準字：H20041211）;均實施靜脈滴注，其中，注用射硫酸長春新堿的每天用量控制為0.4 mg，在第1～4天連續應用;地塞米松磷酸鈉注射液的每天用量控制為20 mg，在第1～4、～12、17～20天連續應用;鹽酸表柔比星注射液的每天用量控制為10 mg，在第1～4天連續應用，連續治療28 d為1個療程，連續用藥3個療程[6-7]。

觀察組用硼替佐米聯合地塞米松治療，注射用硼替佐米（注冊證號：H20100303），靜脈滴注，每天的劑量控制為1.3 mg/m2，在第1、4、8、11天為患者用藥，地塞米松磷酸鈉注射液（國藥準字：H34023615）的每天用量控制為20 mg，在第1、2、4、5、8、9、11、12、21天為患者用藥;連續治療28 d為1個療程，連續用藥3個療程[8-9]。

1.3? 指標觀察

觀察兩組治療前后白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-17（IL-17）、轉化生長因子-β（TGF-β）水平情況、輔助/誘導T淋巴細胞（CD3+CD4+）、抑制/細胞毒T淋巴細胞（CD3+CD8+）、輔助/誘導T淋巴細胞與抑制/細胞毒T淋巴細胞比值（CD3+CD4+/CD3+CD8+）水平情況。

1.4? 統計方法

將研究所得數據全部輸入SPSS 19.0統計學軟件中，將數據實施系統分析，數據的平均值用（x±s）表示，組間數據的用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組治療前后IL-6、IL-17、TGF-β水平情況

治療后，兩組的IL-6、IL-17、TGF-β數值低于治療前數值，觀察組的IL-6、IL-17、TGF-β數值低于對照組數值，差異有統計學意義（P<0.05）;見表1。

2.2? 兩組治療前后CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+水平情況

治療后，兩組的CD3+CD8+數值低于治療前數值，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+高于治療前數值，觀察組的CD3+CD8+數值低于對照組數值，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+高于對照組數值，差異有統計學意義（P<0.05）;見表2。

3? 討論

多發性骨髓瘤作為典型腫瘤科病癥，該疾病的產生因素比較復雜，該疾病也屬于典型血液系統惡性腫瘤病癥，在我國每年有2-5萬人患上該病癥，發病率僅低于非霍奇金淋巴瘤，老年人群為其主要發病人群，年齡越大，發病率越高;臨床上，針對該疾病尚未有特效的治療方案，主要治療方案為藥物治療為主，隨著我國醫療技術的不斷提升，針對該疾病的治療方案有許多種，選用不同的治療方案，患者的治療效果和預后存在明顯的差異性，如何為患者選取最佳的治療方案成為了關鍵所在，應重視[10]。

通過對多發性骨髓瘤疾病的研究，負面影響非常大，生活質量會變得極差，一旦對該疾病進行確診，應及時為其對癥治療，該研究選用的治療方案為常規治療及VAD方案，還有就是硼替佐米聯合地塞米松治療方案及BD方案，通過這兩種治療方案的應用對比，發下，經過BD方案治療后，患者的IL-6、IL-17、TGF-β指標數值得到有效改善，同時，患者血清中免疫細胞水平得到很大程度的改善，因此，BD方案明顯好于VAD方案，針對BD方案，其中的兩種藥物為硼替佐米、地塞米松;硼替佐米屬于雙肽基硼酸鹽類藥物，在臨床應用上，硼替佐米作為典型蛋白酶體抑制劑，該藥物進入到患者的體內后，能與患者體內的蛋白酶體活性點蘇氨酸進行選擇性結合，進而對胰蛋白酶、糜蛋白酶等活性進行抑制，達到降低細胞核因子KB抑制因子降解，抑制因子與細胞核因子有機結合，達到抑制細胞核因子活性的目的，最終對細胞增殖基因表達進行抑制，導致腫瘤細胞壞死;地塞米松為常見的淋巴瘤治療藥物，屬于糖皮質激素藥物，進入患者體內后，能抑制患者體內淋巴組織，溶解淋巴組織，擁有作用快的特點，但是，該藥物的持久性不強，能快速的減少淋巴細胞數量，與硼替佐米藥物聯合應用，有著良好的互補作用，能有效的改善患者各項指標和癥狀，硼替佐米聯合地塞米松的應用價值非常高，值得選用[11]。該研究通過對比研究發現，治療后，兩組IL-6、IL-17、TGF-β數值低于治療前數值，觀察組數值（92.02±5.24）pg/mL、（120.24±10.28）pg/mL、（1.82±0.34）pg/mL均低于對照組數值，治療后，兩組CD3+CD8+低于治療前數值，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+高于治療前數值，觀察組CD3+CD8+數值（22.26±2.58）低于對照組數值，CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+數值（43.89±2.54）、（1.86±0.24）均高于對照組數值，由此提示，觀察組各項指標均優于對照組。研究結果與王歡等[12]的報道結果基本一致，在王歡所寫文章中，治療前兩組患者的 IL-6、IL-17、TGF-β、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+、CD3+ CD4+/CD3+ CD8+比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后6周與12周，觀察組的 IL-6、IL-17水平（92.03±3.94）pg/mL與（75.12±9.274）pg/mL、（120.09±10.364）pg/mL與（93.33±9.424）pg/mL顯著低于對照組（P<0.05）.治療后12周，觀察組的 CD3+ CD4+（43.87±2.53%）、CD3+ CD4+/CD3+ CD8+（1.85±0.19）%均顯著高于對照組（P<0.05）;且CD3+ CD8+（22.42±2.56）%顯著低于對照組（P<0.05）。該研究的創新之處在于對比分析了多發性骨髓瘤患者應用硼替佐米聯合地塞米松治療前后IL-6、IL-17、TGF-β、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+等指標的變化，發現治療后這些指標均獲得明顯改善，因此認為，對該病治療效果及預后的判斷，這些指標可作為其參考依據。

綜上所述，硼替佐米聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤的應用效果非常顯著，各項癥狀和治療得到有效改善，提高了療效，硼替佐米聯合地塞米松值得多發性骨髓瘤患者應用。

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