阿司匹林聯合低分子肝素鈣及地屈孕酮對習慣性流產患者妊娠結局的價值體會

黃振梅

[摘要] 目的 探究阿司匹林聯合低分子肝素鈣及地屈孕酮對習慣性流產患者妊娠結局的治療價值。 方法 方便選取2016年9月—2017年9月期間于該院接受治療的86例習慣性流產患者為研究對象，以數字隨機方式分為對照組和研究組，每組43例患者。對照組患者以肌肉注射黃體酮、人絨毛膜促性腺激素方式治療，研究組以阿司匹林、肝素、地屈孕酮聯合治療，觀察治療后各項指標的水平，對比兩組的妊娠結局。 結果 治療后各項指標對比，研究組PT、APTT、IL-4水平明顯上升，且上升狀況優于對照組，D-二聚體、IFN-γ明顯降低，降低程度明顯優于對照組，各項指標研究組更優，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者妊娠結局對比，研究組無死胎和畸形新生兒，早產3例，流產5例，足月生產35例，胎兒活產38例，活產率為88.37%，對照組死胎1例，無畸形新生兒，早產6例，流產9例，足月生產27例，胎兒活產33例，活產率為76.74%，兩組活產率對比，差異有統計學意義（χ2=6.339，P=0.012）。 結論 阿司匹林、肝素、地屈孕酮聯合治療習慣性流產，獲得了滿意的治療效果。

[關鍵詞] 阿司匹林;低分子肝素鈣;地屈孕酮;習慣性流產;妊娠結局

[中圖分類號] R714? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）07（b）-0114-03

Value of Aspirin Combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium and Dydrogesterone in Pregnancy Outcomes in Patients with Habitual Abortion

HUANG Zhen-mei

Department of Obstetrics， Ningjin County People's Hospital， Dezhou， Shandong Province， 253400 China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic value of aspirin combined with low molecular weight heparin calcium and dydrogesterone in the pregnancy outcome of patients with habitual abortion. Methods From September 2016 to September 2017， 86 patients with habitual abortion who were treated in our hospital were enrolled in the study. They were convenient divided into the control group and the study group， with 43 patients in each group. The patients in the control group were treated with intramuscular injection of progesterone and human chorionic gonadotropin. The study group was treated with aspirin， heparin and dydrogesterone. The levels of various indicators after treatment were observed and the pregnancy outcomes of the two groups were compared. Results After treatment， the levels of PT， APTT and IL-4 in the study group increased significantly， and the increase condition was better than that of the control group. D-dimer and IFN-γ were significantly lower than the control group. The index study group was better， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The pregnancy outcomes of the two groups were compared. The study group had no stillbirth and malformation neonates， 3 cases of premature delivery， 5 cases of abortion， 35 cases of full-term production， 38 cases of live birth， the live birth rate was 88.37%， and 1 case of stillbirth malformed neonates， 6 cases of premature delivery， 9 cases of abortion， 27 cases of full-term production， 33 cases of live birth， the live birth rate was 76.74% in the control group， the live birth rate of the two groups，the difference was statistically significant（χ2=6.339，P=0.012）. Conclusion Aspirin， heparin and dydrogesterone in combination with habitual abortion have achieved satisfactory therapeutic effects.

[Key words] Aspirin; Low molecular weight heparin calcium; Dydrogesterone; Habitual abortion; Pregnancy outcome

妊娠是女性的自然使命，是繁衍后代的必經過程。醫學上將妊娠不足20周，胎兒重量低于500 g而妊娠中止，該現象稱為流產，連續流產3次以上，且每次流產時間接近者，一般稱為習慣性流產[1]。該文以2016年9月—2017年9月期間于該院接受治療的86例習慣性流產患者為研究對象，展開阿司匹林聯合低分子肝素鈣及地屈孕酮對習慣性流產患者妊娠結局的治療價值探究，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取于該院接受治療的86例習慣性流產患者為研究對象，所有患者均符合習慣性流產的特征及診斷標準，以數字隨機方式分為對照組和研究組，每組43例患者。其中對照組年齡22～30歲，平均年齡（26.19±3.48）歲;孕周4～17周，平均孕周（7.49±1.32）周;流產次數3～6次，平均（4.12±0.28）次。研究組年齡22～30歲，平均年齡（26.44±3.61）歲;孕周4～17周，平均孕周（7.44±1.29）周;流產次數3～6次，平均（4.27±0.35）次。兩組患者一般資料對比，如年齡、孕周、流產次數等方面對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均對研究目的、研究內容知情，自愿參與并簽署知情同意書;該次研究經醫院倫理委員會批準后進行，患者資料均征求患者同意后使用[2]。

1.2? 方法

兩組患者在計劃妊娠前均按照醫生的建議全面補充營養，口服葉酸（國藥準字國藥準字H12020215）與維生素E（國食健字G20070432），持續服用至妊娠 34 周，若患者不足 34 周由于各種因素必須終止妊娠，則在妊娠終止前1 d停藥[3]。在此基礎上兩組患者分別采用不同的治療方式，對照組：給予對照組所有患者人絨毛膜促性腺激素肌肉注射，同時聯合黃體酮治療，黃體酮1次/d，20 mg/次，人絨毛膜促性腺激素2次/d，100 mg/次。研究組：研究組患者在上述治療的基礎上，以阿司匹林、地屈孕酮、低分子肝素鈣聯合治療，患者準備妊娠前，給予小劑量阿司匹林（國藥準字H44021505）口服，確定妊娠后給予患者低分子肝素鈣注射1次/d，同時給予患者地屈孕酮口服，2次/d，患者妊娠期足10周后不再應用低分子肝素鈣[4]。

1.3? 觀察指標

觀察指標：記錄并對比兩組患者治療后各項指標的變化情況，包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體、 IFN-γ、IL-4;妊娠結局：記錄統計兩組患者的妊娠結局，包括死胎數量、畸形新生兒數量、足月生產胎兒數量、早產兒數量、流產數量，計算兩組患者胎兒總體活產率[5]。

1.4? 統計方法

該次研究的所有數據均應用SPSS 23.0統計學軟件分析數據;兩組間的計量資料行t檢驗，以（x±s）表示，計數資料χ2檢驗，以率[n（%）]表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者治療后各項指標變化狀況對比

研究組PT、APTT、IL-4水平明顯上升，且上升狀況優于對照組，D-二聚體、IFN-γ明顯降低，降低程度明顯優于對照組，各項指標研究組更優，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者妊娠結局對比

研究組無死胎和畸形新生兒，早產3例，流產5例，足月生產35例，胎兒活產38例，活產率為88.37%，對照組死胎1例，無畸形新生兒，早產6例，流產9例，足月生產27例，胎兒活產33例，活產率為76.74%，兩組活產率對比差異有統計學意義（χ2=6.339，P=0.012）。

3? 討論

陰道出血、陣發性腹痛是習慣性流產患者的主要臨床癥狀，習慣性流產的病因尚不明確，醫學上對此無細致的分類[6]。對于女性而言，習慣性流產對其生理、心理的影響巨大，為滿足習慣性流產患者家庭圓滿的夢想，醫學上展開了眾多關于習慣性流產治療的研究[7]。地屈孕酮對于習慣性流產患者，對于胎盤血管內膜一氧化氮的產生過程有積極性的促進作用，提升一氧化氮的產生量，就能夠有效擴張血管，加速子宮血液流動，創造優質的血液循環環境[8]。阿司匹林是臨床各類疾病的常規藥物，對于血小板聚集有良好的阻滯效果，同時能夠促進水楊酸和醋酸的合成，為胚胎著床提供必要的支持。肝素作為一種有效的抗凝劑，是降低子宮血栓機率的常規用藥，與地屈孕酮聯合應用，更能夠促進微血管循環，為胎兒的發育創造良好的環境[9]。劉洪珍[10]的相關研究中，以習慣性流產患者300例為研究對象，對患者進行分組治療，觀察組 150 例患者，以阿司匹林、地屈孕酮治療的同時注射肝素，對照組150例患者則選擇人絨毛膜促性腺激素聯合黃體酮治療。最終結果對比，對照組足月妊娠占比70.00%，觀察組足月妊娠占比76.00%;對照組多胎早產占比14.00%，對照組多胎早產占比16.00%;對照組流產占比16.00%，觀察組流產占比8.00%。兩組差異有統計學意義（P<0.05）。同時，觀察組的 PT、APTT、IL-4 水平比對照組顯著上升，IFN-γ、D- 二聚體比對照組顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05）。提示，習慣性流產患者在使用阿司匹林聯合地屈孕酮治療后，能有效改善妊娠結局，避免流產，有助于提升患者的凝血功能和免疫功能。該次研究最終治療結果滿意，治療后各項指標對比，研究組各項指標更優;兩組患者妊娠結局對比，研究組無死胎和畸形新生兒，早產3例，流產5例，足月生產35例，胎兒活產38例，活產率為88.37%，對照組死胎1例，無畸形新生兒，早產6例，流產9例，足月生產27例，胎兒活產33例，活產率為76.74%，兩組活產率對比，差異有統計學意義（χ2=6.339，P=0.012）。該次研究結果與上述研究結果基本一致，綜上所述，證實3種藥物聯合治療習慣性流產，能夠有效降低流產率，獲得良好的妊娠結局。

[參考文獻]

[1]? 毛小剛， 江紅， 劉韻， 等. 低分子肝素鈣對妊娠子癇患者腎功能、凝血功能及血壓的影響[J].疑難病雜志， 2016， 15（5）：494-497.

[2]? 周薇， 雷磊. 壽胎丸聯合低分子肝素鈉對復發性流產患者封閉抗體和再次妊娠結局的影響[J].中國臨床研究， 2016， 29（5）：693-695.

[3]? 張高， 程玲慧. 低分子肝素與小劑量阿司匹林聯合可有效治療復發性流產[J]. 基因組學與應用生物學， 2017（4）：87-93.

[4]? 劉偉， 胡可佳， 張繼東. 低分子肝素聯合熊去氧膽酸對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者肝功能、免疫功能及妊娠結局的影響[J]. 海南醫學院學報， 2017， 23（23）：3255-3258.

[5]? 姜朵生， 張迎春， 吳松， 等. 低分子肝素鈣聯合固腎安胎方治療D-2聚體異常升高所致復發性流產的臨床觀察[J]. 中醫藥導報， 2017（16）：107-109.

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[7]? 劉育， 趙燁. 低分子肝素對復發性流產伴抗磷脂抗體陽性孕婦治療的Meta分析[J].中國藥物與臨床，2016，16（6）：874-876.

[8]? 尹燕，張迎春，高亞萍，等.補腎活血中藥聯合低分子肝素治療復發性流產臨床觀察[J].湖北中醫藥大學學報，2016（6）：76-79.

[9]? 歐玉華， 張建平. 低分子肝素在復發性流產中應用的現狀研究[J]. 中國計劃生育和婦產科， 2017， 9（10）：10-15.

[10]? 劉洪珍. 習慣性流產患者接受阿司匹林聯合地屈孕酮治療的臨床效果[J]. 中國處方藥，2017，15（9）：6-7.