不同年齡段癲癇患者給予丙戊酸鈉緩釋片治療效果及血藥濃度監測

張陽

【摘要】 目的：探討不同年齡段癲癇患者在給予丙戊酸鈉緩釋片后的治療效果及血藥濃度監測結果。方法：選取2015年3月-2018年5月筆者所在醫院收治的90例癲癇患者為研究對象，30例老年患者為A組，30例中青年患者為B組，30例患兒為C組，均予以丙戊酸治療6個月。比較三組治療效果，并監測其血藥濃度。結果：A組的無效率為13.34%，B組為10.0%，C組為23.34%，C組的治療效果顯著低于A、B兩組，差異均有統計學意義（P<0.05），但A、B兩組的治療效果比較，差異無統計學意義（P>0.05）。A組不同血藥濃度下患者所占比例與C組比較，差異有統計學意義（P<0.05），其他組間比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：相對患兒而言，丙戊酸鈉緩釋片治療成人癲癇的藥物療效更佳，臨床還需密切關注血藥濃度變化。

【關鍵詞】 癲癇; 丙戊酸鈉; 血藥濃度

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.20.065 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）20-0-02

Curative Effect of Sodium Valproate Sustained-release Tablets on Epilepsy Patients in Different Age Groups and Blood Concentration Monitoring/ZHANG Yang.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（20）：-147

【Abstract】 Objective：To investigate the curative effect of Sodium Valproate Sustained-release Tablets on epilepsy patients in different age groups and blood concentration monitoring results.Method：A total of 90 patients with epilepsy who were admitted to our hospital from March 2015 to May 2018 were selected as study subjects.30 elderly patients were enrolled in group A.30 middle-young age patients were enrolled in group B.30 children patients were enrolled in group C.All patients were treated with valproate for 6 months.The curative effect was compared among the three groups and the blood concentration was monitored.

Result：The inefficiencies of group A，group B group C was 13.34%，10.0% and 23.34%，respectively.The curative effect of group C was significantly lower than that of group A and group B，and the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in curative effect between group A and group B（P>0.05）.The rate of different blood drug concentrations in group A was compared with group C，and the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference between other groups（P>0.05）.Conclusion：Compared with children，the curative effect of Sodium Valproate Sustained-release Tablets better on the adult with epilepsy.It is necessary to pay close attention to changes in blood concentration clinically.

【Key words】 Epilepsy; Sodium Valproate; Blood concentration

First-authors address：Huangzhou District Cerebrovascular Hospital of Huanggang City，Huanggang 438000，China

丙戊酸鈉是治療癲癇的常見藥，適合于各種癲癇[1]，但抗癲癇藥具有服藥周期長、安全范圍小、毒性較強且有效劑量個體差異大，為獲取較為客觀的藥物結果并減少不必要的反應，通常要進行血藥濃度監測[2]。此外，丙戊酸鈉的藥動學和藥效學的個體差異性較大，不同患者的劑型并不一致[3-4]。

因此分析不同年齡段的患者丙戊酸鈉血藥濃度監測十分重要。本研究以老年患者、成人患者及小兒患者為研究對象，分析在使用丙戊酸鈉緩釋片后癥狀改善情況及血藥濃度變化，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2015年3月-2018年5月筆者所在醫院收治的癲癇患者90例為研究對象，納入標準：（1）均為首次確診為癲癇;（2）均無其他精神疾病及器質性病變;（3）均服用丙戊酸鈉緩釋片。排除標準：（1）既往服用過丙戊酸鈉類藥物;（2）間斷性服藥，或中途退出研究者。30例老年患者（60～80歲）為A組，30例中青年患者（24～55歲）為B組，30例患兒（6～14歲）為C組。A組男18例，女12例;年齡60～80歲，平均（68.3±8.7）歲;體質指數（30.5±5.4）kg/m2。B組男22例，女8例;年齡24～55歲，平均（36.7±8.2）歲;體質指數（28.5±4.6）kg/m2。C組男19例，女11例;年齡6～14歲，平均（11.7±3.5）歲;體質指數（18.5±5.3）kg/m2。患者及家屬均了解本次研究且簽署相關知情同意書。

1.2 方法

所有患者均予以丙戊酸鈉緩釋片（國藥準字H19991395，規格：0.2 g;生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司），

20～30 mg/（kg·d），1～2次/d。用藥6個月。血藥濃度的監測：自服藥第10天起，連續30 d在用藥后的適當時機，抽取穩態或峰、谷時的上肢靜脈血2 ml，分離血清，冷凍保存待檢測。所有血清均采用熒光偏振免疫法檢測，丙戊酸鈉的有效血藥濃度為50～100 ?g/ml。

1.3 觀察指標及評價標準

比較三組治療效果。6個月后進行療效評價，包括控制、顯效、有效、無效，治療半年內沒有發作表示控制;半年內發作頻率至少減少75%表示顯效;半年內發作頻率減少在50%～75%表示有效;發作頻率不足上述標準則判為無效。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，三組不同血藥濃度病例數及治療效果均為有序定性資料，采用非參數秩和檢驗判斷組間等級分布是否有差異，檢驗水準為0.05。

2 結果

2.1 三組治療效果比較

治療后，C組的治療效果顯著低于A、B兩組（U=2.243、2.214，P<0.05），但A組與B組的治療效果比較，差異無統計學意義（U=0.028，P>0.05），見表1。

2.2 三組不同血藥濃度病例數情況比較

血藥濃度<50 mg/L時，A組例數最少，僅2例;血藥濃度50～100 mg/L時，A組例數最多，達23例;血藥濃度>100 mg/L

時，A組的病例數與B組一樣。A組不同血藥濃度病例數與C組比較，差異有統計學意義（U=2.229，P<0.05），其他組間比較差異均無統計學意義（UA組-B組=0.411，UB組-C組=1.818，P>0.05），見表2。

3 討論

癲癇是腦神經元異常放電引起的一種反復發作短暫性腦功能失調綜合征，其臨床表現包括全面強直-陣攣發作、單純部分發作、復雜部分發作、癲癇持續狀態等[5-6]，對患者的身心健康及社會均造成沉重負擔，但并非每個癲癇患者都需要用藥，且由于癲癇發作類型多，臨床在予以藥物治療時通常服用一種抗癲癇藥控制癲癇發作，因此首選藥物非常關鍵[7]。現隨著藥學技術的發展，目前卡馬西平、丙戊酸鈉是一線抗癲癇藥[8]，由于丙戊酸鈉緩釋片抗癲癇效果好，且具有較高的安全性，可用于兒童及成人群體[9]。因丙戊酸鈉緩釋片的劑量在兒童中通常按照身體質量指數計算，不同年齡段的患者可能表現不一樣的治療效果[10]。因此本研究在分析既往筆者所在醫院癲癇患者的就診情況后，采用實驗性流行病學研究方法，將符合本次研究標準的癲癇患者分為3個年齡段：患兒（6～14歲）、中青年患者（24～55歲）、老年患者（60～80歲），因青少年處于生長發育快速階段，且在筆者所在醫院就診的符合研究標準的病例數較少，故未納入。丙戊酸鈉緩釋片的治療周期長，且有效劑量的個體差異大，為獲取較好的治療效果，還應進行血藥濃度檢測，以期更好的實施個性化給藥方案，故本研究將觀察時間定為6個月。本次結果顯示，治療后A、B兩組的治療效果顯著優于C組，筆者分析，可能是兒童服藥依從性差，緩釋片不同口服的藥劑，多數患兒家長還可能掰碎緩釋片方便口服，影響效果;同時，與成人相比，患兒的身體質量指數與成人有較大的差異[11]，這也是影響緩釋片服藥劑量的因素之一。此外，研究還顯示，A組不同血藥濃度病例數與C組比較，差異有統計學意義（P<0.05），尤其是血藥濃度<50 mg/L時，患兒比率達33.33%，可能與上述因素有關，但可能也與患兒處于生長發育上升期，而老年群體處于身體功能衰退期有關[12]。因此針對不同的患者，臨床需實施血藥濃度檢測，以正確判斷給藥劑量。但本研究因樣本量較小，未進行血藥濃度的組間比較，為研究的不足之處。

綜上所述，丙戊酸鈉緩釋片具有較好的癲癇治療效果，包括患兒、中青年及老年患者，但不同年齡段的患者其血藥濃度變化差異較大，臨床需關注其血藥濃度變化情況。下次研究應擴大樣本含量，細化不同年齡段，深入分析研究結果。

參考文獻

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[11]胡勇平.丙戊酸鈉緩釋片治療不同年齡段癲癇患者血藥濃度監測分析[J].中國醫院藥學雜志，2017，37（6）：545-548.

[12]胡勇平.丙戊酸鈉緩釋片治療兒童與成人癲癇血藥濃度監測分析[J].臨床醫藥實踐，2016，25（12）：918-920.