睡眠相關癲癇

項曉慧

【摘 要】：大多數癲癇患者在清醒和睡眠中均有發作，但一些癲癇與睡眠密切相關。癲癇發作有時甚至僅出現在睡眠中，難與異態睡眠及其他非癲癇發作相鑒別。本文將結合幾種典型的癲癇綜合征，在病理生理機制、臨床特點、診斷及治療原則等方面對睡眠相關癲癇作一綜述。

【關鍵詞】：癲癇;癲癇綜合征;睡眠

【中圖分類號】R543【文獻標識碼】B【文章編號】1672-3783（2019）10-03--01

國際抗癲癇聯盟未對睡眠相關癲癇進行分類，在臨床中將其分為三種類型：單純睡眠癲癇，發作僅僅或絕大多數發生在睡眠中;睡眠中加重的癲癇，即清醒和睡眠中均有發作，但癲癇活動睡眠時加重;覺醒期癲癇，發作絕大多數出現在由睡眠轉為覺醒時。睡眠相關癲癇在所有癲癇中所占的比例為10%～15%[1]。

1 病理生理機制

睡眠和睡眠周期對癲癇發作有顯著的影響。睡眠剝奪是重要的誘發因素，睡眠障礙導致癲癇發作頻率增加。各種睡眠障礙在癲癇患者中發生的風險也增加 [2]。復雜部分性顳葉癲癇發作若出現于睡眠中，也較清醒時更容易擴散或繼發全面性強直陣攣發作（generalised tonic clonic seizure，GTCS）。

睡眠周期中通常認為非快速眼動（non-rapid eye movement，NREM）睡眠對癲癇發作和發作間期癇樣放電（interictal epileptiform discharges，IEDs）有易化作用，異常腦電活動的范圍亦有所擴大[3]。癲癇發作能夠利用N3期睡眠中原本具有正常生理功能的突觸連接來鞏固難治性癲癇的致癇網絡[4]。快速眼動（rapid eye movement，REM）睡眠則發揮抑制癲癇發作和IEDs的作用 [5]。與清醒時相比，REM睡眠全面性發作減少了約30%，局灶性發作減少80%左右[6]。

2 不同類型睡眠相關癲癇特點

2.1 單純睡眠癲癇

2.1.1 良性兒童局灶性癲癇

伴中央顳區棘波的良性兒童癲癇（benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes，BECTS），又稱rolandic癲癇。絕大多數患兒限于睡眠中發作[7]。

伴枕葉棘波的良性兒童癲癇，包括早發型良性兒童枕葉癲癇（Panayiotopoulos綜合征）和晚發型兒童枕葉癲癇（Gastaut綜合征）。Panayiotopoulos型除了睡眠以外，沒有其他明顯誘發因素。Gastaut型盡管視覺發作常常出現在白天，但繼發偏身或全面性抽搐則多出現在睡眠中[8]。

2.1.2 夜間局灶性癲癇

夜間或睡眠相關局灶性癲癇最常見的為夜間額葉癲癇（nocturnal frontal lobe epilepsy，NFLE）。許多夜間局灶性癲癇與遺傳關系密切，如常染色體顯性夜間額葉癲癇（autosomal dominant NFLE，ADNFLE）最早發現與編碼神經煙酰乙酰膽堿受體α4亞單位蛋白的CHRNA4基因相關[9]。此后在其他ADNFLE家系中逐漸發現了CHRNA2、CHRNB2、CRH、KCNT1、DEPDC5P等基因[10]。臨床表現為頻繁的、叢集的、短暫的運動性發作，幾乎僅發生于NREM睡眠[11]。

夜間顳葉癲癇（nocturnal temporal lobe epilepsy，NTLE）發作絕大多數出現在睡眠中，表現為特征性的突然從睡眠中醒來并伴有感覺先兆，繼而進展為復雜部分性發作 [12]。夜間頂葉癲癇（nocturnal parietal lobe epilepsy，NPLE）和夜間枕葉癲癇（nocturnal occipital lobe epilepsy，NOLE）多在青少年或成年早期發病，由于在睡眠中發作，患者往往缺乏感覺或視覺等先兆。

夜間局灶性癲癇需與睡眠中出現的其他發作性事件相鑒別。NREM異態睡眠有時與癲癇發作難以鑒別，兩者可有相似的臨床表現，如覺醒時的模糊狀態、異常運動、夢游癥等。但若存在癥狀刻板、單晚反復發作、發作后意識模糊、偏身無力或失語、缺乏相關的夢境等特點，結合腦電圖的異常發現，則應更多的考慮癲癇的診斷而非異態睡眠。相反，若患者發作頻率低、持續時間相對較長，則更多提示異態睡眠。

夜間局灶性癲癇的診斷確立后需及時開始治療。應告知患者養成良好的睡眠習慣以及保證足夠的睡眠時間。如果患者同時存在其他睡眠障礙，應盡早識別并接受治療。

2.2 睡眠中加重的癲癇

Lennox-Gastaut綜合征是一種兒童期癲癇性腦病，強直發作尤其好發于NREM睡眠，腦電圖表現為陣發性快活動和慢的（1.5Hz～2.5Hz）全面性棘慢波放電[13]。

伴慢波睡眠中持續性棘慢復合波（continuous spike and wave during sleep，CSWS）的癲癇性腦病，如Landau-Kleffner綜合征為兒童期癲癇性腦病。癲癇發作主要在夜間。患兒剛入睡時腦電圖即刻顯示持續性棘慢復合波并持續整個NREM睡眠，終止于REM睡眠[14]。

2.3 覺醒期癲癇

青少年肌陣攣癲癇（juvenile myoclonic epilepsy，JME）表現為肌陣攣、失神和GTCS三聯征。三分之一的患者有典型失神發作，出現在覺醒后的肌陣攣發作是最突出和最具有特征性的發作類型，GTSC通常發生在肌陣攣發作之后[15]。多數患者丙戊酸鹽治療有效。

覺醒期全面性強直陣攣發作，與JME密切相關，易在早晨覺醒期發作，但缺乏JME特征性的肌陣攣發作。

綜上，癲癇在不同年齡的兩性中有很高的患病率和發病率，發生于睡眠中的癲癇發作有時難以與非癲癇發作相鑒別。籠統地診斷癲癇難以為疾病嚴重程度、預后、治療等各方面提供準確的指導。重視癲癇和癲癇發作與睡眠的關系，借助長程腦電圖、視頻腦電圖、高分辨MRI等輔助檢查手段，可能會幫助癲癇患者及臨床醫生更好地對抗疾病。

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