套細胞淋巴瘤的臨床特點、診斷與治療

套細胞淋巴瘤（MCL）過去曾命名為中心細胞性淋巴瘤，由非典型小淋巴細胞組成，廣泛圍繞正常生發中心，套區增寬，故稱為套細胞淋巴瘤，常累及淋巴結、脾臟、骨髓、外周血。預后差，標準治療方案化療后緩解時間短，中位總生存期4～5年。

MCL占非霍奇淋巴瘤的2%～10%，男女之比為4∶1，中位發病年齡約60歲。自然病程可以表現為侵襲性和惰性。對治療的反應類似惰性淋巴瘤，目前屬不可治愈疾病，多藥聯合化療的生存時間為3～5年。多數患者確診時一般處于疾病的Ⅱ/Ⅲ期。80%患者瘤細胞甚至已累及脾臟外套層，形成腫塊。

1 臨床特點

最常累及淋巴結、骨髓、消化道、脾臟和韋氏環，70%為Ⅳ期，骨髓受侵率可達50%～100%，下消化道受侵率為80%～90%，上消化道受侵率約為40%，消化道受侵在內鏡下常表現為多發性息肉樣。

2 病理診斷

MCL的腫瘤細胞為形態一致的小至中等淋巴細胞，生長方式有多種，包括套帶性、結節性和彌漫性。需要與慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）、濾泡性淋巴瘤（FL）和邊緣區淋巴瘤（MZL）鑒別。由于其預后差，所以鑒別診斷非常重要。除了在高質量的HE切片細胞核表面略不規則的特點外，大多數患者免疫表型有CD5（+）、Cyclin D1（+）的表達，而在Cyclin D1（-）時確診困難，需要尋找其他證據，如可以采用FISH方法分析t（11;14）易位，這對診斷MCL的敏感性和特異性都很高。免疫組化抗體選擇包括CD20、PAX5或CD79a、CD3ε、CD10、CD23、MUM-1和CD138。

3 治療

對MCL患者應進行全面檢查，準確分期，發生母細胞改變或有中樞神經系統癥狀者應進行腦脊液檢查，對于擬診為Ⅰ～Ⅱ期的患者，應進行內鏡檢查除外胃腸道侵犯。

3.1 治療策略 Ⅰ～Ⅱ期患者采用化療+利妥昔單抗+放療，或單純放療;Ⅱx、Ⅲ～Ⅳ期患者采用化療+利妥昔單抗治療;部分進展緩慢，呈明顯惰性特征的患者，可觀察等待。

3.2 初治患者的化療方案? 尚無標準治療方案，推薦患者參加臨床試驗。對于腫瘤負荷低，進展慢，耐受性差的患者，可以采用低強度化療作為初始治療，推薦方案包括COP方案、CHOP方案、R-CHOP方案、劑量調整的R-EPOCH方案和降低劑量的R-Hyper-CVAD方案等。對于年輕患者可以采用高強度化療方案，推薦方案包括R-Hyper-CVAD/高劑量MTX-Ara-C交替方案、R-CHOP/R-ICE交替方案、R-CHOP/R-DHAP交替方案等。可以選擇AHSCT作為一線鞏固治療或利妥昔單抗維持治療2年。

4 預后因素

MCL的中位生存時間為3～5年。IPI可以作為MCL的預后指標，另外MIPI也是MCL的預后評分系統。其他不良預后因素包括Ki-67陽性細胞數高和細胞向母細胞形態轉化等。