葛根在肝病防治方面的研究進(jìn)展

【摘 要】葛根作為傳統(tǒng)中藥材，同時(shí)又是我國(guó)衛(wèi)生部公布的藥食兩用物品。葛根藥理作用多樣，并且在各類肝臟疾病防治方面具有安全性高、應(yīng)用廣泛的優(yōu)點(diǎn)。現(xiàn)將葛根在保肝方面的作用加以綜述，為開發(fā)具有護(hù)肝功效的中藥保健食品或藥物提供參考。

【關(guān)鍵詞】葛根;酒精性肝病;藥物性肝病;脂肪性肝病;保肝

肝臟是人體內(nèi)主要的代謝器官，因此肝臟疾病會(huì)嚴(yán)重影響人們健康。包括化學(xué)性、代謝性、藥物性、酒精性及環(huán)境因素等在內(nèi)的多種因素會(huì)引起肝臟損傷;隨著嚴(yán)重程度的增加，發(fā)展成肝纖維化、肝硬化，甚至導(dǎo)致肝癌[1]。葛根為豆科植物野葛[Puerarialobata （ Willd.）Ohwi]的干燥根[1]，主要產(chǎn)于遼寧、河北、河南等地[3]。葛根性涼，甘、辛，有解表退熱、生津、透疹、升陽(yáng)止瀉等功效[4]。其主要化學(xué)成分有葛根素、葛根素木糖甙、大豆黃酮、大豆黃酮甙等[5]。現(xiàn)代藥理研究表明[2]，葛根有改善心腦血管循環(huán)、降糖、降脂、解痙等作用。現(xiàn)將近年來(lái)，葛根在保肝方面的研究狀況綜述如下。

1 酒精性肝病

隨著我國(guó)人民生活水平的提高，酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)，酒精已成為導(dǎo)致肝損害的第二大病因[6]。除戒酒外，對(duì)于酒精性肝病患者主要是采取支持治療、抗肝脂肪變性及纖維化治療等。

肝是負(fù)責(zé)乙醇代謝的主要器官，肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和非實(shí)質(zhì)細(xì)胞對(duì)乙醇及其代謝產(chǎn)物具有較高的敏感度。酒精攝入過(guò)量，會(huì)導(dǎo)致肝組織細(xì)胞自由基代謝紊亂，抗氧化酶活性降低，脂質(zhì)過(guò)氧化水平升高，產(chǎn)生氧化應(yīng)激損傷等。

關(guān)于葛根防治酒精性肝病的研究報(bào)到非常普遍，藥效也是基本明確，但有關(guān)作用機(jī)制的認(rèn)識(shí)還未能達(dá)成共識(shí)。王思為等[7]探索葛根復(fù)合膠囊（CCPL）對(duì)酒精性肝損傷的保護(hù)作用。結(jié)果顯示，CCPL除了可顯著降低肝損傷標(biāo)志物血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）活性，有利于肝臟中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）活性顯著升高（P<0.05）外，特別值得一提的是，CCPL與丙二醛（MDA）含量的降低呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系，并且最大降幅超過(guò)了一半。急性乙醇中毒主要影響肝細(xì)胞的氧化代謝，引起氧化代謝異常，最終導(dǎo)致肝損傷。杜艷秋等[8]發(fā)現(xiàn)葛根素顯著降低了大鼠血清及肝組織勻漿谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（GST）、MDA水平，表明葛根素改善肝損傷，與其抗自由基損傷，減輕脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)。申軍華[9]以昆明小鼠建模，探索腫瘤壞死因子α（TNF-α）、細(xì)胞色素P4502E1（CYP2E1）、依賴NAD的去乙酰化酶（SIRT1）三種分子在酒精肝病變前后變化。結(jié)果顯示：葛根提取物能使CYP2E1和TNF-α的表達(dá)量減少，AST和ALT的含量隨之降低，肝損傷改善。此外，田維毅等[10]、高學(xué)清[11]也進(jìn)行了相關(guān)的機(jī)制研究。

中醫(yī)認(rèn)為酒精性肝病證屬傷酒、脅痛、酒癖范疇。程?hào)|仙等[12]使用葛根養(yǎng)陰解毒湯對(duì)同院的85名門診和住院患者進(jìn)行臨床對(duì)照試驗(yàn)，以谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（r-GT）、肝臟B超為指標(biāo)，探討酒精性肝病的治療。結(jié)果顯示，患者治療前后臨床癥狀明顯改善，有效率達(dá)到95.4%。彭安平[13]發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合療法在酒精性肝病臨床治療方面效果較好。病人在服用硫普羅寧片的同時(shí)使用劑葛根養(yǎng)陰解毒湯，治療總有效率較單用硫普羅寧片提高了12%，達(dá)到了96%;不良反應(yīng)的發(fā)生率也顯著減低了16%，僅有4%。李有實(shí)[14]使用葛根解酒軟肝膠囊進(jìn)行臨床研究，總有效率為94.00%，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

2 藥物或毒物性肝病

多年來(lái)的環(huán)境污染，也使我們的肝臟承載著沉重的負(fù)擔(dān)。例如環(huán)境中存在的超量的有機(jī)物、重金屬，在代謝時(shí)會(huì)對(duì)肝臟帶來(lái)危害。此外，藥物的濫用也是我們肝臟損傷的重要原因。

四氯化碳（CCl4）常用作肝損傷的造模劑，來(lái)探索藥物的保肝作用。徐茂紅等[15]利用CCl4誘導(dǎo)小鼠化學(xué)性肝損傷模型，研究大別山區(qū)葛根總黃酮（TPF）的保肝機(jī)制。結(jié)果顯示，其作用機(jī)制可能與降低肝組織中IFN-γ、TNF-α等細(xì)胞因子水平，減少其表達(dá)有關(guān)。喻松仁等[16]則認(rèn)為，葛根總黃酮的肝損傷保護(hù)機(jī)制則可能與清除氧自由基、抗脂質(zhì)過(guò)氧化和抗纖維化有關(guān)。含過(guò)多鉛的食品、化妝品等引起鉛的急性或慢性中毒日益受到關(guān)注。龐廣福等[17]通過(guò)對(duì)鉛中毒大鼠灌胃葛根素，觀察其鉛中毒肝損傷保護(hù)作用。結(jié)果表明，葛根素有抗鉛中毒作用，并呈現(xiàn)劑量依賴性。

醋氨酚又名撲熱息痛，臨床上常用的解熱鎮(zhèn)痛藥物，大劑量的醋氨酚可導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損傷。劉淑霞等[18]研究結(jié)果表明：葛根保肝茶明顯的抑制了醋氨酚引起的肝損傷小鼠血轉(zhuǎn)氨酶（AST 和 ALT）升高;此外，肝臟組織中MDA含量明顯降低，而SOD活性明顯增加。本實(shí)驗(yàn)說(shuō)明了葛根保肝茶在抗藥物性肝損傷方面可能具有較大的潛力可挖。

3 脂肪性肝病

脂肪性肝病大致可以分為酒精性脂肪肝病與非酒精性脂肪肝病，這里重點(diǎn)介紹非酒精性脂肪肝病。研究表明[19， 20]，瘦素在脂肪肝的治療中具有重要的作用，并且還發(fā)現(xiàn)脂肪性肝病中經(jīng)常存在瘦素抵抗[21， 22]。鄭培永等[23]在探索葛根素治療非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的作用機(jī)制時(shí)，采用了這一思路。他們首次發(fā)現(xiàn)了葛根素可能是通過(guò)調(diào)節(jié)瘦素JAK2/STAT3 信號(hào)通路來(lái)實(shí)現(xiàn)改善NAFLD大鼠肝臟脂質(zhì)和炎癥的目的的。細(xì)胞因子在NAFLD病變中起著重要的作用。金偉等[24]發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪性肝病患者服用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合葛根素比單用復(fù)方甘草酸苷效果更好。復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合葛根素能抑制炎癥介質(zhì)的釋放，使患者血清中IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子的水平顯著降低，從而改善肝功能。

4 病毒性肝病

病毒性肝病是由多種不同肝炎病毒引起的一組以肝臟害為主的傳染病。中藥葛根味苦性寒，其提取物異黃酮（葛根素）有明顯的抗炎抗病毒作用。葛根素能有效抑制乙性肝炎病毒的復(fù)制，穩(wěn)定細(xì)胞膜，清除肝內(nèi)和血液內(nèi)乙肝病毒及其免疫復(fù)合物。李光等[25]采用升麻葛根湯加復(fù)方丹參注射液治療丙肝78例，從中醫(yī)的角度進(jìn)行了闡述，認(rèn)為丙肝是由于濕熱邪毒外侵，由表人里，郁而不達(dá)，內(nèi)阻中焦，脾胃運(yùn)化失常，濕熱毒邪交蒸于肝膽，不能泄越，肝失疏泄而病。陳波[26]探討葛根素注射液治療病毒性肝炎高膽紅素血癥療效。認(rèn)為改善微循環(huán)障礙及拮抗炎性介質(zhì)作用是目前治療病毒性肝炎高膽紅素血癥重要治療方法之一。王洪生等[27]自1998年2月至2008年2月間應(yīng)用葛根素聯(lián)合降酶保肝藥物治療的276例慢性乙型肝炎，取得很好的治療效果。

5 討論

從近些年的研究來(lái)看，目前有關(guān)葛根對(duì)肝病的防治，主要集中于酒精性肝病的治療研究。在中國(guó)，葛根作為傳統(tǒng)中藥用于解酒毒的歷史悠久，其對(duì)酒精導(dǎo)致的肝損傷的保護(hù)作用已比較明確;但是有關(guān)其作用機(jī)理的研究，卻依然未能完全闡明。隨著細(xì)胞自噬等新成果的發(fā)現(xiàn)，將給我們的機(jī)制闡明帶來(lái)新的思路。此外，有關(guān)葛根對(duì)藥物或者毒物性肝病的防治研究還有待繼續(xù)加強(qiáng);從目前的報(bào)道可以得出，葛根對(duì)包括肝臟在內(nèi)的代謝性器官負(fù)面作用非常少，安全性高，所以在藥物導(dǎo)致的肝損傷的防治方面應(yīng)該大有可為。

社會(huì)經(jīng)濟(jì)在發(fā)展，一方面給予了我們比較富足的生活條件，另一方面隨之而來(lái)的環(huán)境污染、社會(huì)生活壓力劇增、不良的生活習(xí)慣等負(fù)面因素也開始讓我們的身體不堪重負(fù)，特別是一些代謝性器官與組織更是如此，例如我們的肝臟、腎臟等。環(huán)境污染、酒精、隨意用藥等都在一定程度上加重了肝臟的負(fù)擔(dān)，這種長(zhǎng)時(shí)間的超負(fù)荷狀態(tài)引發(fā)了一系列的肝功能損傷[28]。由于治療肝臟疾病的西藥易產(chǎn)生耐藥性，副作用大等問(wèn)題，找更加安全有效的藥物仍然是艱巨的任務(wù)。而葛根等中藥治療疾病具有多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、毒副作用小等多方面的優(yōu)勢(shì);積極推動(dòng)中藥的藥學(xué)與臨床研究，加強(qiáng)中西醫(yī)聯(lián)合用藥，對(duì)于降低患者不良反應(yīng)，增大治愈率意義重大。

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作者簡(jiǎn)介

劉靈杰（1989-），男，湖南省衡陽(yáng)市人。碩士學(xué)位。三亞學(xué)院健康產(chǎn)業(yè)管理學(xué)院助教，研究方向?yàn)閺氖滤幤贰⑹称芬约爸嗅t(yī)藥膳的研究與開發(fā)。