甲磺酸阿帕替尼片對晚期非小細胞肺癌的臨床療效研究

李小霞

【摘 要】目的：觀察甲磺酸阿帕替尼片對晚期非小細胞肺癌的臨床療效。方法：隨機選擇2017年1月-2018年12月至我院進行晚期非小細胞肺癌治療患者100例，使用隨機數字法將患者分為觀察組和對照組各50例，對照組患者給予常規化療治療。觀察組在對照組治療方案基礎上給予甲磺酸阿帕替尼片治療。觀察兩組患者用藥2個月后的近期療效、不良反應，以及治療前后腫瘤標志物水平。結果：觀察組患者總有效率為88.00%，對照組為72.00%，觀察組患者治療后總有效率明顯高于對照組，兩組患者骨髓抑制、消化道反應、脫發、肝腎功能損害、外周神經毒性等不良反應發生情況與程度均無統計學差異（p>0.05），兩組患者治療前CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9水平均無統計學差異（p>0.05），治療后兩個月觀察組上述標志物均明顯低于對照組。結論：甲磺酸阿帕替尼對晚期非小細胞肺癌具有較好的治療作用，且副作用小，安全性高。

【關鍵詞】甲磺酸阿帕替尼;晚期;非小細胞肺癌

非小細胞肺癌是臨床常見的肺癌類型，患者早期常無典型表現，大多數患者發現已經是中晚期，無法給予手術治療[1]。對于晚期的非小細胞肺癌患者，除了化療外，尚無有效的控制手段。靶向抗腫瘤藥物的出現為這一問題的解決提供了新的途徑。甲磺酸阿帕替尼片是近年來應用于臨床的治療晚期胃腺癌的靶向抗腫瘤藥物，但是臨床應用發現該藥物對肺癌也有較好的臨床效果[2]。為了觀察甲磺酸阿帕替尼片對晚期非小細胞肺癌的臨床療效，我院進行了本次研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 患者選擇

隨機選擇2017年1月-2018年12月至我院進行晚期非小細胞肺癌治療患者100例進行臨床研究。所有患者均經病理組織血或細胞學確定診斷，其中男性患者62例，女性患者38例，年齡42-73歲，平均年齡（59.42±8.86）歲，病理分期IIIB期患者81例，IV期患者19例。鱗癌57例，腺癌27例，其他類型16例。使用隨機數字法將患者分為觀察組和對照組各50例，兩組患者性別、年齡、病理分期、分型無統計學差異（p>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）確診為非小細胞肺癌的患者。（2）臨床分期為IIIB期、IV期患者。（3）對本次研究知情同意。

排除標準：（1）KPS評分<60分的患者。（2）預計生存期<3個月的患者。（3）肺癌為轉移病灶的患者。（4）甲磺酸阿帕替尼片應用禁忌癥患者。（5）不同意參與本次研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

對照組：患者給予常規化療治療。患者給予多西他賽+奈達鉑方案化療，具體為第1天多西他賽75mg/m2，靜點，第2、3天給予奈達鉑75 mg/m2，靜點，21d為一個周期，患者至少完成2個周期。

觀察組：在對照組治療方案基礎上給予甲磺酸阿帕替尼片治療。甲磺酸阿帕替尼片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字號 H20140203，250mg×10s），850mg，日1次，口服。持續服藥2個月。

1.2.2 分析指標

觀察兩組患者用藥2個月后的近期療效，以及骨髓抑制、消化道反應、脫發、肝腎功能損害、外周神經毒性等不良反應，以及治療前后腫瘤標志物水平。腫瘤標志物檢查包括血清癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、血清內皮生長因子（VEGF）、基質金屬蛋白酶（MMP-9）。

療效評價：參考WHO相關評價標準，（1）完全緩解（CR）：所有可測量病灶完全消失，且持續時間超過1個月。（2）部分緩解（PR）：所有可測量病灶縮小超過50%，持續時間超過1個月。（3）穩定（SD）：患者病灶縮小不足50%，或者增大不足25%。（4）進展（PD）：患者病灶增大超過25%。總有效率=（CR+PR+SD）/總例數×100%。

1.3 數據處理

用SPSS19.0統計學數據處理軟件處理研究中所有相關數據，計量資料用均數±標準差（）表示，并采用 t 檢驗，計數資料采用（n，%）表示，采用X2檢驗，以 p <0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者2個月后療效比較

觀察組患者總有效率為88.00%，對照組為72.00%，觀察組患者治療后總有效率明顯高于對照組，且具有統計學差異（P<0.05）。詳見表1。

2.2 兩組患者不良反應比較

兩組患者骨髓抑制、消化道反應、脫發、肝腎功能損害、外周神經毒性等不良反應發生情況與程度均無統計學差異（p>0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者治療前后腫瘤標志物比較

兩組患者治療前CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9水平均無統計學差異（p>0.05），治療后兩個月觀察組上述標志物均明顯低于對照組，且具有統計學差異（p<0.05），詳見表3。

3 討論

肺癌是導致我國城市人口死亡率最高的惡性腫瘤，其中肺小細胞肺癌包括鱗癌、腺癌、大細胞癌等類型，占肺癌的80%左右，但是其中75%的患者發現時已經處于中晚期，錯過了最佳的治療時機，5年生存率低[3]。因此對于晚期非小細胞肺癌的治療一直是臨床研究的重點。

甲磺酸阿帕替尼片是全球第一個證實對于晚期胃癌具有安全有效的治療作用的小分子抗血管生成靶向藥物，能夠明顯延長晚期胃癌患者標準化治療失敗后的生存期。近年來的研究顯示，該藥物對于肺癌也有明顯作用，但是其臨床療效仍然需要大量的臨床研究進行證實。阿帕替尼是一種小分析血管內皮細胞生長因子受體2酪氨酸激酶抑制劑，具有抑制腫瘤血管生成的作用，從而抑制腫瘤的生長[4]。在本次研究中發現，觀察組患者總有效率為88.00%，明顯高于對照組72.00%，兩組患者治療前CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9水平均無統計學差異（p>0.05），治療后兩個月觀察組上述標志物均明顯低于對照組，說明甲磺酸阿帕替尼片能夠顯著提高晚期非小細胞肺癌的臨床療效，降低患者體內腫瘤標志物的水平。而在安全性方面，兩組患者骨髓抑制、消化道反應、脫發、肝腎功能損害、外周神經毒性等不良反應發生情況與程度均無統計學差異（p>0.05），說明該藥物具有較好的安全性，患者用藥后產生的不良反應與未使用該藥物的患者相比未見明顯增加。

綜上所述，甲磺酸阿帕替尼對晚期非小細胞肺癌具有較好的治療作用，且副作用小，安全性高，應于臨床推廣使用。

參考文獻

[1]曹恒，王靜，紀媛媛，等.甲磺酸阿帕替尼治療晚期非小細胞肺癌臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2017，24（7）：468-471.

[2]畢金玲，劉海源，黃勇.阿帕替尼單藥治療進展期非小細胞肺癌療效觀察[J].臨床肺科雜志，2017，22（8）：1474-1476.

[3]郎豐平，趙毓毅，范鵬.甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃癌的療效及安全性分析[J].實用癌癥雜志，2017，32（6）：996-998.

[4]張香梅，何明，陳新，等.阿帕替尼在進展期惡性腫瘤治療中的研究進展[J].廣東醫學，2017，38（s2）：168-170.