歐龍馬滴劑聯合頭孢泊肟酯治療8～12個月嬰兒分泌性中耳炎的療效及安全性

劉志建 張新利 王 鑫

分泌性中耳炎以中耳積液及聽力下降為特征的中耳非化膿性炎性疾病，好發于嬰幼兒，病因及發病機制較復雜，是多種因素相互作用所致。有研究表明，分泌性中耳炎是導致嬰幼兒聽力異常的關鍵因素，其所帶來的聽力損傷極有可能會對嬰幼兒語言功能造成影響[1]。分泌性中耳炎為自限性疾病，有一定自愈率，是否自愈取決于病因及積液時間長短。成人分泌性中耳炎一般臨床多采用激素聯合抗菌藥物進行治療，而嬰幼兒用藥危險性高。歐龍馬滴劑是一種獨特的由 5種植物組成的復方制劑，具有抗炎、抗病毒、調節免疫、抗支氣管痙攣等作用，可用于特殊人群（兒童、老年）或不能配合吞咽患者。本研究就歐龍馬滴劑聯合頭孢泊肟酯治療 8～12個月嬰兒分泌性中耳炎的療效及安全性進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取沈陽市兒童醫院2017年11月至2019年6月收治的58例分泌性中耳炎患兒作為研究對象，隨機分為對照組與試驗組，各29例。對照組中男21例，女 8例，年齡 8～12個月，平均（10.77±0.38）個月；試驗組中男22例，女7例，年齡9～11個月，平均（10.77±0.63）個月。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）均符分泌性中耳炎診斷標準[2]；2）患兒家長對研究內容知情，并簽署了知情同意書；3）意識正常。

排除標準：1）重度精神疾病、傳染疾病；2）嚴重心臟疾病、肝腎疾病、腦部疾病、肺部疾病；3）對本研究藥物過敏；4）中途退出研究；5）嚴重血液疾病、惡性腫瘤。

1.2 治療方法

對照組：給予普通抗生素聯合激素治療，頭孢泊肟酯干混懸劑（海南三葉美好制藥有限公司，國藥準字H20040210，50 mg×9袋），10 mg/kg，1次/d，或5 mg/kg，2次/d，每天最大劑量不超過400 mg；鹽酸左氧氟沙星滴耳液（深圳萬和制藥有限公司，國藥準字 H20090024，5 ml:25 mg/支），進行滴耳，6～10 滴/次，2～3 次/d。

試驗組：在給予頭孢泊肟酯干混懸劑基礎上采用歐龍馬滴劑（比奧羅歷加歐洲股份有限公司，國藥準字Z20160013，50 ml/瓶）治療，5～6滴（1 ml）/次，3次/d。

兩組患兒均持續治療10 d。

1.3 觀察指標

比較兩組患兒臨床療效、不同頻率的純音氣導聽閾以及不良反應發生情況。不良反應主要包括菌群失調、過敏、肝毒性、嘔吐腹瀉。

1.4 療效判定標準

治愈：鼓膜、聽力等各項檢測結果均正常，臨床癥狀均消失；有效：聽力提高20 dB以上，臨床癥狀明顯改善；無效：各項輔助檢測結果均無變化，臨床癥狀未改善[3]。治療有效率（%）=（治愈例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組治療有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組不同頻率的純音氣導聽閾比較

兩組患兒治療前各頻率的純音氣導聽閾比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組不同頻率的純音氣導聽閾均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒不同頻率的純音氣導聽閾比較(dB,±s)

表2 兩組患兒不同頻率的純音氣導聽閾比較(dB,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 0.5 kHz 1.0 kHz 2.0 kHz對照組 29治療前 21.78±2.85 20.25±3.26 14.31±2.52治療后 17.21±2.53a 20.25±3.26 10.45±1.17a試驗組 29治療前 22.32±3.06 19.47±3.55 14.07±2.76治療后 14.39±2.46ab 11.28±2.17ab 8.37±1.08ab

2.3 兩組不良反應比較

試驗組治療后不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

由于嬰幼兒中耳解剖特征較特殊，易出現分泌性中耳炎，且會反復發作。嬰幼兒分泌性中耳炎會出現咽鼓管功能障礙，因為通氣受堵，對中耳中的氣體交換帶來了影響，使得中耳中的內氧分壓有所降低，而二氧化碳分壓有所升高，導致黏液腺體分泌大量黏液，同時引流受堵，最終引發中耳腔滲液。部分嬰兒會因溢奶、嗆奶等，奶液通過寬平的咽鼓管而進至中耳腔內，中耳腔會出現乳白色積液，若沒有對其進行治療，長期如此，就會變為褐黃色積液，治療更為困難[4-5]。

表3 兩組患兒不良反應比較

分泌性中耳炎的治療原則為積極治療原發病及鄰近病灶，去除病因，改善咽鼓管通氣功能，改善中耳鼓室內負壓狀況，通暢引流鼓室內積液，防止鼓室粘連和中耳膽脂瘤及膽固醇肉芽腫發生。有研究指出，對嬰幼兒分泌性中耳炎進行治療時，關鍵是最大限度地改善咽鼓管功能障礙，疏通引流，清除中耳內的黏液[6-7]。8個月齡以下嬰兒，臨床一般禁用藥物治療。而 8～12個月嬰兒其年齡較小，在運用激素、抗生素后，易出現免疫抑制反應、肝腎毒性、過敏反應等不良反應，無法保障治療效果。

頭孢泊肟酯為第 3代頭孢菌素，飯后口服，兒童一般使用干混懸劑，主要用于細菌引起的上、下呼吸道感染，效果優于其他 β-內酰胺類抗生素。左氧氟沙星滴耳液是氧氟沙星的左旋體，口服生物利用度接近100%，尿藥濃度高，其抗菌譜與氧氟沙星相似，但體外抗菌活性是氧氟沙星的2倍，主要用于治療敏感菌所致的呼吸系統、泌尿系統、消化系統、骨及關節和皮膚等各種急慢性感染[8]。本研究對照組采用了兩種抗生素，急性期可短期使用敏感抗生素，兩藥聯用可增加治療效果。但抗生素不宜長期服用，尤其對于嬰幼兒，長期使用頭孢泊肟酯可能會導致非敏感微生物如腸球菌、念珠菌、艱難梭狀芽胞桿菌過度生長。

歐龍馬滴劑具有稀釋分泌物、抗炎、抗病毒、抗支氣管痙攣和免疫調節作用。歐龍馬滴劑是植物制劑，主要由報春花、歐龍膽、酸模、馬鞭草、洋接骨木組成，輔料是 19%乙醇，可稀釋分泌物，提升黏膜纖毛擺動頻率。其中，抗炎具有類似于保泰松的抗炎-抗水腫功效，抗病毒能夠更為良好地抑制副流感病毒、流感病毒等，提升人粒細胞的吞噬免疫調節作用，抑制肺炎球菌生長，其抑制作用類似于地塞米松、氨芐青霉素，但是，肝腎毒性更小，可以促進肝腎分泌物變稀薄，調節黏/漿間比例，促進黏液排除[9-10]。因為嬰幼兒鼓室黏膜具有良好的吸收能力，能夠更好地溶解分泌物[11]。另外，歐龍馬滴劑適用人群廣泛，且其定量十分準確，便于隨時調節劑量，適用于嬰幼兒。

中耳病變程度越深，聽力損傷程度越重。當氣道聽閾大于35 dB時，聽骨鏈易發生病變。本研究結果顯示，試驗組治療有效率顯著高于對照組，治療后不同頻率的純音氣導聽閾均優于對照組，治療后不良反應發生率低于對照組。提示歐龍馬滴劑可增強患兒的氣導聽力，提高臨床療效，降低不良反應發生。嬰幼兒臨床用藥時，需慎用用藥，防范藥物濫用，臨床醫師應了解嬰幼兒不同發育時期的生理特點、藥物的特殊反應，嚴格掌握用藥指征，堅持合理用藥，才能達到良好療效。

綜上所述，8～12個月分泌性中耳炎嬰兒采用歐龍馬滴劑聯合頭孢泊肟酯治療，臨床效果顯著，能夠提高純音氣導聽閾，不良反應較少，安全可靠。在這一基礎上，臨床中還應多分析并研究歐龍馬滴劑有關的適應證、禁忌證等，慎重選擇用藥方案和治療方法。