便通膠囊對比芪蓉潤腸口服液治療抗精神病藥物所致藥源性便秘的臨床療效研究

佟琦媛 王新

摘要 目的：對比觀察便通膠囊和芪蓉潤腸口服液治療抗精神病藥物所致藥源性便秘的臨床療效與安全性。方法：選取2014年10月至2016年08月北京市懷柔區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的精神障礙患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)分為2組，對照組和觀察組。所有患者備用治療便秘藥物，當(dāng)便秘發(fā)生時(shí)給予及時(shí)治療，對照組給予芪蓉潤腸口服液，觀察組給予便通膠囊，隨訪和觀察期為1年。觀察便秘發(fā)生率、便秘癥狀評分、便秘總有效率、平均服藥天數(shù)和不良反應(yīng)。結(jié)果：2組便秘發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組因?yàn)橹委? d，便秘仍未緩解而退出研究者顯著少于對照組（P<0.05）；觀察組便秘癥狀評分、平均服藥天數(shù)均顯著低于對照組（P<0.05），觀察組愈顯率顯著高于對照組（P<0.05）；2組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：便通膠囊和芪蓉潤腸口服液均是治療抗精神病藥物所致便秘的有效藥物，但便通膠囊療效與安全性更好，值得臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞 抗精神病物；藥源性便秘；便通膠囊；芪蓉潤腸口服液

Abstract Objective：To compare the clinical effects and safety of Biantong Capsules and Qirong Runchang Oral Liquid in the treatment of patients with drug-induced constipation caused by antipsychotics.Methods：A total of 100 patients with schizophrenia were admitted and treated in Huairou Hospital of Traditional Chinese Medicine from October 2014 to August 2016.All the patients were prepared with constipation drugs.According to random number table，patients were randomly divided into two groups，the control group （Qirong Runchang Oral Liquid） and the observation group （Biantong Capsules）.And the observation period and follow-up visit was for one year to observe the incidence of constipation，the constipation symptom score，total effective rate of constipation，average days of medicine taken and adverse reactions of the two groups′ patients.Results：The constipation incidence of two groups had no significant difference （P>0.05）； Cases that withdrawn from the study because of no relief of constipation for 3 days of treatment in the observation group were fewer than those in the control （P<0.05）； The symptom score and average days of medicine taken were lower than those in the control group （P<0.05），while the cure-remarkable-effectiveness rate of constipation in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）； And there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion：Biantong Capsules and Qirong Runchang Oral Liquid were both effective in the treatment of constipation induced by antipsychotic，and the effects and safety of Biantong Capsules were better which was worthy of clinical promotion.

Key Words Antipsychotic； Drug-induced constipation； Biantong Capsules； Qirong Runchang Oral Liquid

中圖分類號：R256.35文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.02.028

精神病患者由于長期服用抗精神病藥物，容易導(dǎo)致便秘的發(fā)生。研究報(bào)道，32.7%的精神分裂癥患者便秘發(fā)生率，明顯高于正常人群[1]，抗精神病藥物的抗膽堿能作用能抑制M型膽堿能受體，引起胃腸平滑肌的松弛，導(dǎo)致胃腸蠕動(dòng)減慢，加上精神病患者的活動(dòng)量減弱，故容易導(dǎo)致患者便秘的發(fā)生。而精神病患者便秘發(fā)生后，多數(shù)不能準(zhǔn)確地述說病情，從而耽誤治療或治療不當(dāng)，延誤病情[2-3]。便通膠囊是臨床常用治療便秘的藥物，對老年性便秘[4]、虛證便秘[5]、老年痔瘡術(shù)后的便秘[6]的效果顯著。但其對抗精神病藥物所致的便秘效果仍不明確，因此本研究選取了我院收治的需長期服用抗精神病藥物的精神病患者，以芪蓉潤腸口服液為對照，對比便通膠囊和芪蓉潤腸口服液抗精神病藥物所致便秘的臨床療效，為臨床提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院于2014年10月至2016年8月期間收治的100例精神障礙患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)分為2組，對照組（芪蓉潤腸口服液）和觀察組（便通膠囊組）。其中對照組患者50例，年齡21～56歲，平均年齡（48.20±13.54）歲；男22例，女28例；按照《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]中精神分裂癥的分型，青春型、偏執(zhí)型和緊張型分別為19、15、16例，服用抗精神藥物利培酮、氟哌啶醇、氯氮平和阿立哌唑分別為13、14、12、11例。觀察組患者50例，年齡25～58歲，平均年齡（50.25±13.53）歲；男19例，女31例；青春型、偏執(zhí)型和緊張型分別為21、15、14例，服用抗精神藥物利培酮、氟哌啶醇、氯氮平和阿立哌唑分別為16、13、12、9例。2組患者在以上一般資料方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)于2001年制定的《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]中關(guān)于精神分裂癥的分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)。至少具有下列2項(xiàng)并非繼發(fā)于意識障礙、智能障礙、情感高漲或低落：1）反復(fù)出現(xiàn)的言語性幻聽；2）明顯的思維松弛、思維破裂、言語不連貫，或思維貧乏或思維內(nèi)容貧乏；3）思想被插入、被撤走、被播散、思維中斷，或強(qiáng)制性思維；4）被動(dòng)、被控制，或被洞悉體驗(yàn)；5）原發(fā)性妄想（包括妄想知覺，妄想心境）或其他荒謬的妄想；6）思維邏輯倒錯(cuò)、病理性象征性思維，或語詞新作；7）情感倒錯(cuò)，或明顯的情感淡漠；8）緊張綜合征、怪異行為，或愚蠢行為；9）明顯的意志減退或缺乏。

便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)于2011制定的《慢性便秘中醫(yī)診療共識意見》中關(guān)于便秘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]：1）排便費(fèi)力，想排而排不出大便，干球狀便或硬便，排便不盡感；2）排便次數(shù)小于每周3次；3）每次排便量小于35 g；4）25%以上時(shí)間排便費(fèi)力；5）全胃腸道或結(jié)腸傳輸時(shí)間延長。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合CCMD-3中關(guān)于精神障礙的患者；2）需長期服用抗精神藥物者；3）15<年齡≤60周歲；4）近1個(gè)月內(nèi)無便秘；5）患者及家屬自愿參加并承諾配合隨訪及相關(guān)檢查者；

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）器官性疾病、功能性疾病引發(fā)的便秘；2）嚴(yán)重心、肝、腎等功能障礙患者；3）既往習(xí)慣性便秘患者；4）妊娠及哺乳期婦女；5）患者及家屬知情同意。

1.5 治療方法 2組患者均給予便秘相關(guān)健康指導(dǎo)：合理膳食，多食含纖維素豐富的食物，增加水分的攝入；適度運(yùn)動(dòng)，囑咐患者每日適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，尤其是老年患者；建立良好的排便習(xí)慣，晨醒和餐后為結(jié)腸活動(dòng)集中期，在此階段患者集中精力排便；給予患者心理治療和認(rèn)知治療。

在上述健康指導(dǎo)的基礎(chǔ)上，2組患者均備用治療便秘藥物，當(dāng)發(fā)生便秘時(shí)，及時(shí)給予藥物治療。其中對照組患者給予芪蓉潤腸口服液（北京北衛(wèi)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20000034），1支/次，3次/d。觀察組患者給予便通膠囊（健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19990071），3粒/次，2次/d。服藥3 d便秘未緩解的回院就診并退出研究，改用其他便秘治療方法。本研究觀察和隨訪周期為1年。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察便秘發(fā)生率、便秘癥狀評分、便秘總有效率、平均服藥天數(shù)和不良反應(yīng)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 便秘癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)：標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性便秘中醫(yī)診療共識意見》[8]中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，便秘癥狀評分如下：1）糞便性狀堅(jiān)果狀硬球和硬結(jié)狀臘腸樣、軟團(tuán)狀、糊狀便和水樣便分別記0、1、2、3分；2）排便困難、過度用力排便，無、偶爾、時(shí)有、經(jīng)常記0、1、2、3分；3）排便時(shí)間（min/次），<10、10～15、15～25、>25分別記0、1、2、3分；4）下墜感、不盡感、脹感，無、偶爾、時(shí)有、經(jīng)常分別記0、1、2、3分；5）頻率（次/周），>5次、4～5、3、1～2分別記0、1、2、3分。

便秘總有效率：標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性便秘中醫(yī)診療共識意見》[8]中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。通過癥狀積分計(jì)算便秘癥狀改善百分比，便秘癥狀改善百分比=[治療前總積分-治療后總積分]/治療前總積分×100%。癥狀消失為痊愈，癥狀改善百分比≥80%為顯效，50%≤癥狀改善百分比<80%為進(jìn)步，癥狀改善百分比<50%為無效，癥狀改善百分比為負(fù)值為惡化。便秘總有效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用χ檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組便秘發(fā)生率和無效率比較 在隨訪和觀察的1年內(nèi)，全部出組患者均為便秘治療3 d仍然無效而出組，沒有因?yàn)槠渌蛎撀浜托枰蕹牟±粵]有患者因?yàn)楸忝夭荒芸刂贫Ｓ每咕炙幬铩φ战M患者有32例次發(fā)生便秘，觀察組34例次發(fā)生便秘，便秘發(fā)生率分別為64.00%、68.00%，2組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ=0.178，P=0.673）。在發(fā)生便秘的患者中，對照組和觀察組各有8例、2例患者因治療無效而退出研究，無效率分別為25.00%和4.00%，觀察組顯著低于對照組（χ=4.687，P=0.030）。見表1。

2.2 2組便秘療效比較 治療后對照組和觀察組患者的便秘癥狀評分分別為（13.25±2.45）分、（11.92±1.93）分，觀察組顯著低于對照組（t=2.458，P=0.017）；對照組和觀察組患者的平均服藥天數(shù)分別為（2.31±0.32）d、（2.04±0.44）d，觀察組更短（t=2.836，P=0.006）；對照組和觀察組患者的愈顯率分別為62.50%、85.29%，觀察組愈顯率顯著高于對照組（χ=4.479，P=0.034）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)比較 對照組患者腹痛、腹瀉和皮疹的病例數(shù)分別為2例、1例、1例，總不良反應(yīng)率為12.50%；而便通膠囊組患者腹痛、腹瀉和皮疹的病例數(shù)分別為1例、1例、0例，總不良反應(yīng)率為5.88%。2組總不良反應(yīng)率相當(dāng)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ=0.874，P=0.350）。見表3。

3 討論

抗精神病藥物引起的便秘相當(dāng)普遍，約占同期住院患者的70%～80%[9]。抗精神病藥物引起便秘的原因主要是其對抗膽堿能（M1）受體的抑制作用，致使平滑肌的肌張力降低，結(jié)腸的傳輸時(shí)間延長形成便秘[10]。精神病患者的運(yùn)動(dòng)量減少也是加重便秘的原因之一[2-3]。研究表明適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)能增加胃腸道肌群的肌張力，因此如果長時(shí)間缺乏運(yùn)動(dòng)就會(huì)導(dǎo)致肌肉張力減退，腸道的蠕動(dòng)功能障礙從而加重便秘。飲食因素也是加重精神病患者便秘的重要因素，纖維素是形成糞便的主要物質(zhì)之一，如果體內(nèi)的纖維素?cái)z入不夠則導(dǎo)致糞便體積不足、糞便黏度增加而使糞便在腸道內(nèi)的蠕動(dòng)減慢，因此糞便中殘留水分被大部分重吸收，進(jìn)而導(dǎo)致便秘的發(fā)生。由此可見，告知患者及家屬適當(dāng)運(yùn)動(dòng)和飲食護(hù)理對預(yù)防和治療便秘的重要性是非常重要的。

便通膠囊是由炒白術(shù)、肉蓯蓉、當(dāng)歸、桑葚、枳實(shí)和蘆薈組成，適應(yīng)證為脾腎不足、腸腑氣滯所導(dǎo)致的便秘。癥見大便秘結(jié)、排便乏力、神疲氣短、頭暈?zāi)垦５龋饕糜谠l(fā)性便秘、肛周疾病引起的便秘。方中炒白術(shù)和中、培土固本，發(fā)揮傳輸津液、化生精血之功；肉蓯蓉潤腸通便，兼以填精補(bǔ)腎之功；當(dāng)歸除大腸之風(fēng)燥；枳實(shí)行氣，幫助精血散布于全身；蘆薈潤腸通便。以上6味中藥合用，標(biāo)本兼顧，共奏健脾益腎和潤腸通便之功。

現(xiàn)代藥理研究顯示：便通膠囊能提高回腸收縮頻率與強(qiáng)度，增加小腸推進(jìn)速度，促進(jìn)排便，抑制大腸水份吸收，但不抑制小腸水分吸收，促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提高抗體的生成，增強(qiáng)細(xì)胞活性。單味君藥白術(shù)的現(xiàn)代藥理研究顯示，其具有對抗利血平所致神經(jīng)阻滯的作用，但是其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)傳到卻沒有抑制作用，而是僅在外周神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用[13]，這提示，便通膠囊具有聰明的作用，一方面拮抗抗精神分裂癥藥物的不良反應(yīng)，另一方面又不影響精分藥對精神疾病的治療作用。

本研究結(jié)果顯示便通膠囊治療抗精神藥物所致的藥物性便秘亦有顯著療效，可以顯著改善便秘癥狀評分，提高便秘治療愈顯率，縮短平均服藥天數(shù)并且安全性良好，值得臨床推廣使用。

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