針灸聯合龍膽瀉肝湯治療突發性耳聾的臨床研究?

王艷麗 孫淑梅 陳維達

（1.山東省青島市即墨區中醫醫院，山東 青島 266200；2.山東中醫藥大學，山東 濟南250355）

突發性耳聾是耳鼻咽喉科常見病。患者突然性感音性聽力異常，往往起病急，病情發展迅速，短時間內達病情高峰，導致單側聽力嚴重損害，如貽誤病情可使患者聽力永久性喪失，嚴重危害患者的生活質量［1-2］。突發性耳聾的病因尚未明確，治療以激素、抗病毒、營養神經等藥物為主，目前尚缺乏有針對性的可靠治療方法［3-4］。突發性耳聾屬中醫屬于“暴聲”“厥蒼”“卒營”等范疇，多因急性熱病、反復感冒，或因痰火、肝熱上擾，體虛久病，氣血不能養清竅所致，可分為肝膽火盛、風熱上擾、痰火郁結、氣滯血瘀等型［5］。本研究選取90例肝膽火盛型突發性耳聾患者為研究對象，旨在探討針灸聯合龍膽瀉肝湯對其療效及對sVCAM-1和ICAM-1表達的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）納入標準：所有患者西醫均符合中華耳鼻咽喉科學會制定的突發性耳聾診斷標準［6］，臨床表現為耳聾、耳鳴和眩暈，音叉試驗提示感音神經性聾，純音測聽檢查感音神經性聾，呈高頻下降型。中醫符合《中醫病證診斷療效標準》［7］，聽力突然下降，多為單耳發病，伴耳鳴、眩暈，鼓膜多無明顯變化，聽力檢查呈感音神經性聾。證屬肝膽火盛型，表現為突然耳鳴、耳聾，口苦咽干，心煩易怒，胸脅脹滿，大便秘結，舌質紅苔黃，脈弦數。耳聾程度判定標準：聽閾值26～40 dB為輕度耳聾，聽閾值41～55 dB為中度輕度耳聾，聽閾值＞46 dB為重度耳聾。本研究經醫院倫理委員會批準。患者及家屬均知情同意。2）排除標準：風熱上擾、痰火郁結、氣滯血瘀等證型者；中耳炎、先天性耳道畸形、外耳道阻塞外傷等引發的耳聾耳鳴者；惡病質及意識不清癥狀者；合并惡性腫瘤者；近期內服用免疫抑制劑者；嚴重心、腦、腎等重要器官病變者；對藥物過敏者；妊娠及哺乳期婦女。

1.2 臨床資料 選擇2015年1月至2018年6月本院收治的90例肝膽火盛型突發性耳聾患者為研究對象，患者同意進行藥物治療。按照隨機數字表法分為對照組和研究組各45例。研究組男性25例，女性20例；年齡（44.96±4.13）歲；病程（2.84±1.05）d；發病部位：單耳39例，雙耳6例；耳聾程度：重度耳聾30例，中等耳聾12例，輕度3例。研究組男性27例，女性18例；年齡（45.36±3.84）歲；病程（2.79±1.12）d；發病部位：單耳37例，雙耳8例。耳聾程度：重度耳聾28例，中等耳聾13例，輕度4例。兩組患者的性別、年齡、病程、發病部位和耳聾程度等比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組患者治療參照《耳鼻咽喉頭頸外科學》［8］，給予前列地爾注射液（哈藥集團生物工程有限公司生產，生產批號20140428，規格2 mL∶10 μg）10 μg，加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，每日1次。銀杏注射液（悅康藥業集團有限公司生產，生產批號20140516，規格5 mL︰17.5 mg）20 mL，加入500 mL 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日1次，連續治療14 d。研究組在對照組治療基礎上給予針灸聯合龍膽瀉肝湯治療，取穴耳門、聽宮、聽會、風池、中渚、俠溪、太沖。毫針捻轉瀉法，留針30 min，每隔10 min行針1次，每日1次，連續治療14 d。龍膽瀉肝湯，組方：龍膽草6 g，黃芩10 g，梔子10 g，澤瀉15 g，白鮮皮10 g，車前子9 g，當歸8 g，生地黃20 g，柴胡10 g，生甘草6 g。藥材加水煮沸2次，每次30 min，濃縮至400 mL，每日1劑，分2次服用，連續治療14 d。

1.4 觀察指標 1）臨床療效：參考中華耳鼻咽喉科學會制定的發性耳聾診斷標準［6］，0.25～4 kHz頻率聽閾受損頻率聽閾恢復正常，或達到健耳水平，或達患病前水平為治愈。受損頻率聽閾提高大于30 dB為顯效；受損頻率聽閾提高大于15 dB為有效；受損頻率聽閾提高小于15 dB或無改善甚至加重為無效。總有效率（%）=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/患者總例數×100%。2）聽力恢復程度評分：觀察兩組患者的耳鳴、耳悶、眩暈改善情況。耳鳴、耳悶、眩暈恢復分為消失、減輕、無效，分別為0分、2分、4分，分值越高，聽力恢復越差。3）血液相關指標分析：早晨空腹抽取患者血液5 mL，3000 r/min離心10 min，分離血清，采用ELISA法檢測血清可溶性血管細胞黏附分子-1（sVCAM-1）和細胞間黏附因子-1（ICAM-1）水平，試劑盒均購于南京建成生物科技公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。采用全自動生化分析儀分析血清中免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。

1.5 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件。計量資料以（±s）表示。采用χ2檢驗及t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療后，研究組患者的總有效率95.56%高于對照組77.78%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組治療前后聽力恢復程度評分比較 見表2。治療前兩組患者的耳鳴、耳悶、眩暈等聽力恢復程度積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后各評分均明顯下降（P＜0.05）。治療后3、7、14 d研究組患者耳鳴、耳悶、眩暈等聽力恢復程度積分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后聽力恢復程度評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后聽力恢復程度評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，?P＜0.05；與對照組同時期比較，△P＜0.05。下同

組別研究組（n=45）對照組（n=45）時間治療前治療3 d治療7 d治療14 d治療前治療3 d治療7 d治療14 d耳鳴3.17±0.442.61±0.37*△1.62±0.45*△0.82±0.37*△3.12±0.422.99±0.382.72±0.44*2.31±0.39*耳悶3.31±0.432.53±0.41*△1.49±0.37*△0.77±0.35*△3.34±0.453.18±0.472.81±0.45*2.41±0.42*眩暈3.07±0.452.41±0.52*△1.53±0.36*△0.75±0.34*△3.05±0.432.91±0.442.57±0.42*2.05±0.39*

2.3 兩組治療前后sVCAM-1和ICAM-1比較 見表3。治療前兩組患者的sVCAM-1和ICAM-1水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后研究組患者的sVCAM-1和ICAM-1水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后sVCAM-1和ICAM-1水平比較（μg/L，±s）

表3 兩組治療前后sVCAM-1和ICAM-1水平比較（μg/L，±s）

組別研究組（n=45）對照組（n=45）時間治療前治療后治療前治療后sVCAM-1243.11±25.74102.17±21.26*△241.15±26.43183.46±22.45*ICAM-1137.02±17.6465.51±12.42*△136.76±16.5698.24±15.39*

2.4 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較 見表4。治療前兩組患者的血清IgA、IgG、IgM水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后研究組患者的血清IgA、IgG、IgM水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（g/L，±s）

表4 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（g/L，±s）

組別研究組（n=45）對照組（n=45）時間治療前治療后治療前治療后IgG 13.52±1.289.41±1.13*△13.71±1.3611.27±1.21*IgA 2.71±0.251.88±0.25*△2.68±0.242.17±0.19*IgM 1.28±0.170.91±0.16*△1.25±0.151.07±0.12*

3 討論

突發性耳聾發病機制尚不明確，血管病變可能是最重要病因，血液流變學改變引起微循環障礙，內耳毛細血管內膜上皮細胞水腫，側支循環供血不足，致使內耳因缺血缺氧而引起細胞功能受損出現聽力下降［9］。突發性耳聾病因上可分內感、外傷，辨證應有虛實不同，肝膽火盛型突發性耳聾由情志抑郁，肝氣失于疏泄，郁而化火，清竅蒙蔽，引起耳聾，治療以清瀉肝膽火熱，開郁通窮為主［10-11］。研究發現改善循環功能可提高耳蝸供氧量，耳蝸微循環可維持耳蝸正常供血功能，循環異常可導致內皮細胞功能障礙，sVCAM-1和ICAM-1表達在活化內皮細胞上，內皮細胞功能受損，過高表達的sVCAM-1和ICAM-1釋放入血成為可溶性黏附分子［12-13］。sVCAM-1和ICAM-1過高表達，促使白細胞與內皮細胞黏附，進一步釋放化學介質，參與免疫應答、免疫調節和免疫細胞的識別等，導致免疫功能異常，引起血清IgA、IgG、IgM水平升高［14-15］。因此，本研究采用針灸聯合龍膽瀉肝湯治療肝膽火盛型突發性耳聾，并探討其對聽力恢復程度、sVCAM-1和ICAM-1水平和血清IgA、IgG、IgM免疫球蛋白的影響。

本研究發現，治療后研究組患者的總有效率95.56%高于對照組77.78%，差異有統計學意義。說明針灸聯合龍膽瀉肝湯治療肝膽火盛型突發性耳聾具有較好的臨床療效。這與耳為手足少陽經脈所管轄，耳門、聽宮、聽會、風池、中渚、俠溪、太沖諸穴相配合，施以毫針捻轉瀉法可疏泄肝膽火熱，開郁通耳，和清熱除濕、解毒涼血的龍膽瀉肝湯標本兼治有關［16］。研究組患者耳鳴、耳悶、眩暈等聽力恢復程度積分明顯低于對照組，差異有統計學意義。說明針灸聯合龍膽瀉肝湯治療肝膽火盛型突發性耳聾可促進患者的聽力恢復。龍膽瀉肝湯方中龍膽草、黃芩、梔子為君藥，龍膽草清熱燥濕，清肝膽實火，瀉下焦濕熱；黃芩清熱燥濕，清肺瀉上焦之火；梔子瀉三焦之火，共奏清熱利濕之功；車前子、澤瀉利濕消腫兼可清熱；白鮮皮清熱解毒，共為臣藥，加強清熱除濕解毒；生地黃清熱涼血、養陰生津，當歸養血柔肝，柴胡作為引經藥，甘草調和諸藥，溫中有補，降中寓升，祛邪而不傷正，達到促進聽力恢復的目的［17-18］。研究組患者的sVCAM-1、ICAM-1水平顯著低于對照組，差異有統計學意義。說明針灸聯合龍膽瀉肝湯治療肝膽火盛型突發性耳聾可降低sVCAM-1、ICAM-1水平。內皮功能障礙和微循環紊亂是突發性耳聾主要病因，血漿中黏附分子高表達促進血管上皮黏附，引起血管內皮功能障礙，sVCAM-1、ICAM-1水平升高［19］。龍膽瀉肝湯通過調節T細胞CD4+、CD8+水平，有效減輕血清中腫瘤壞死因子-α、IL-6和IL-8炎性因子水平，減輕炎癥反應。銀杏注射液中含有銀杏黃酮、萜類內酯等有效成分擴張血管，增加灌流量，對抗組胺和膽堿引起的平滑肌痙攣，清除自由基，對抗細胞膜脂質過氧化改善內耳血液循環［20］。同時本研究發現，研究組患者的血清IgA、IgG、IgM水平顯著低于對照組，差異有統計學意義。說明針灸聯合龍膽瀉肝湯治療肝膽火盛型突發性耳聾可降低IgA、IgG、IgM免疫球蛋白水平。可能是因為針灸聯合龍膽瀉肝湯可通過減輕炎癥反應，調節機體免疫功能，提高臨床療效有關［21］。

綜上所述，針灸聯合龍膽瀉肝湯治療肝膽火盛型突發性耳聾具有較好的臨床療效，可恢復患者的聽力，降低sVCAM-1、ICAM-1水平和免疫球蛋白，值得進一步研究。