腎炎康復片對早期糖尿病腎病患者的腎功能、炎癥因子及血液流變學的影響研究

王濤，張凡，何朝霞，龍潔

(1.西部戰區總醫院腎臟科，四川 成都 610083；2.西安國際醫學中心腎臟科，陜西 西安 710100)

近年來，2型糖尿病(T2DM)已逐漸成為對人類健康威脅最為嚴重的一種內分泌代謝障礙性疾病，其中糖尿病腎病是T2DM的常見微血管并發癥[1]。該病具有復雜的發病機制，與多因素綜合作用相關。目前，研究認為T2DM患者普遍存在的微炎癥狀態、血液流變學異常是該病進展的主要原因。因此，臨床上認為抑制炎癥反應及改善微循環狀態對延緩糖尿病腎病進展的重要意義[2-3]。中醫學認為糖尿病腎病屬于因虛致瘀病癥，中醫藥的整體觀念及多靶點機制在糖尿病腎病的防治中取得了較好的臨床效果。腎炎康復片具有補腎健脾、益氣養陰、活血化毒等功效，近年來在慢性腎炎等腎臟病的治療中的應用日漸廣泛[4]。本研究以早期糖尿病腎病患者為研究對象，探討應用腎炎康復片治療的療效，以及對血肌酐、尿蛋白、hs-CRP及血液流變學的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究納入西部戰區總醫院2018年1月至2018年12月的72例早期糖尿病腎病患者。將患者隨機分為觀察組和對照組，每組各36例。兩組患者的臨床資料(年齡、性別、BMI、病程及血肌酐)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

納入標準：(1)患者有明確的T2DM病史，符合早期糖尿病腎病的相關診斷標準，即患者的尿白蛋白排泄率(UAER)為30～300 mg/24 h；(2)患者的腎功能正常，血肌酐提示在133 umol/L以下；(3)對本研究知情同意。排除標準：(1)1型糖尿病及其他類型糖尿病(藥物原因、妊娠期糖尿病等)患者；(2)合并酮癥酸中毒以及高滲性昏迷等急性并發癥患者；(3)合并其他原發性腎臟病(如IgA腎病、微小病變、膜性腎病等)或繼發性腎臟病變(如狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎、乙肝相關性腎炎、高血壓或腫瘤腎損害等)者；(4)合并消化性潰瘍活動期、急慢性感染性疾病、惡性腫瘤及精神疾病的患者。

1.2 治療方法

兩組患者均給予健康教育、控制飲食，予注射胰島素或口服拜糖平降糖。將空腹、餐后2 h血糖分別控制在7.0 mmol/L、11.1 mmol/L及以下。對照組患者予口服厄貝沙坦(安博維，杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司)治療，150 mg/d；對合并有高血壓的患者，可加用鈣離子拮抗劑控制血壓，血壓控制目標：收縮壓/舒張壓<130/80 mmHg。觀察組在上述基礎上聯合應用腎炎康復片(天津同仁堂股份有限公司，規格：0.48 g/片)進行治療，口服，5片/次，3次/d。兩組患者均治療3個月后進行療效評價。

1.3 觀察指標

兩組患者分別在治療前、治療后抽血，采取進口全自動生化分析儀測定血肌酐水平，血液流變學指標采用全自動血液流變儀進行檢測，記錄全血及血漿粘度、纖維蛋白原水平；血清hs-CRP濃度采用酶聯免疫法進行測定；收集兩組患者的24 h尿液，計算UAER，其中尿白蛋白采用免疫比濁法進行測定。計算公式：UAER=尿白蛋白(mg/mL)×24 h尿量(mL/24 h)。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 腎功能及血清hs-CRP水平

治療前，兩組患者UAER、血肌酐及血清hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者UAER及hs-CRP水平均有明顯的降低，且觀察組降低更為顯著(P<0.05)；治療后，觀察組患者的血肌酐有明顯降低，且低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組患者治療前后血肌酐水平無明顯變化(P>0.05)。見表2。

2.2 血液流變學指標

治療前，全血粘度、血漿粘度及纖維蛋白原在兩組患者間比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的上述指標均明顯降低，且觀察組降低更加顯著(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后腎功能及血清hs-CRP水平的比較

*P<0.05，與本組治療前比較。

表3 兩組患者治療前后血液流變學指標的比較

*P<0.05，與本組治療前比較。

3 討論

近年來，隨著我國老齡化進程的加速、人們生活方式改善等諸多因素的影響，我國T2DM的患病率也有了逐漸升高的趨勢，成年人中期發病率已高達9.7%[5]。糖尿病腎病主要表現為微小血管病變，其發病的關鍵原因是胰島素代謝障礙引起長期慢性高血糖，高血糖及晚期糖基化終產物可導致腎臟血流動力學發生改變，同時引起使腎小球基底膜增厚、系膜基質增多以及典型Kimmelstiel-wilson 結節形成[6]。糖尿病腎病的發生與多因素有關，如遺傳、糖脂代謝紊亂、凝血-纖溶功能異常、炎癥反應、氧化應激、腎素-血管緊張素系統(RAS)激活、腎小球血流動力學改變及血液流變學異常等[7]。本病早期缺乏典型的臨床表現，可能僅僅出現尿白蛋白排泄率的增高，因而難以早期發現和診治。一旦患者出現臨床蛋白尿，則預示著疾病的進行性發展。

糖尿病腎病的治療一直是臨床上較為棘手的難題，目前西醫治療原則主要在于控制血壓、血糖、血脂等危險因素，抑制RAS系統的活性等方面，但效果并不理想。祖國醫學認為，糖尿病腎病由于繼發于T2DM基礎之上，也屬于“消渴”的疾病范疇，瘀血陰滯、氣陰兩虛為主要的病理變化[8]。中醫藥在糖尿病腎病的治療方面也獲得了廣泛的臨床應用。腎炎康復片是一種由人參、西洋參、丹參、白花蛇舌草、山藥、生地、杜仲、地黃、白茅根、黑豆、土茯苓、桔梗、益母草、澤瀉等中藥所組成的復方制劑。其中人參、西洋參具有補氣固脫、生津消渴的作用；益母草、丹參則具有較好的清熱涼血、活血化瘀的功能，可以改善患者的微循環，具有抗血栓、抗凝的功效；白花蛇舌草具有清熱解毒的功能；杜仲、生地可以滋陰補腎，再加之山藥養陰生津；土茯苓、澤瀉具有良好的利水祛濕、消腫的作用，同時還有一定的抗炎作用[9-10]。諸藥合用共奏補腎解毒、益氣養陰、祛濕化瘀之功效。近年來，微炎癥反應在糖尿病及糖尿病腎病的發生及病程進展中的作用被認識。所謂微炎癥不同于病原微生物引起的感染，指機體在各種因素刺激下導致多種炎癥因子(如CRP、IL-6和TNF-α等)的持續釋放[11]。Navarro等[12]研究指出TNF-α等炎癥因子水平是糖尿病患者發生腎損傷的重要危險因素。鄭寶林等[13]研究指出腎炎康復片治療慢性腎炎，可以有效調節患者的免疫反應，改善其炎癥狀態。本研究以ARB類藥物作為基礎治療，對觀察組患者聯合應用腎炎康復片進行治療，結果發現，治療后觀察組患者炎癥因子血清hs-CRP下降水平明顯高于對照組，說明腎炎康復片可以發揮一定的抑制炎癥反應的作用。

血液流變學異常在糖尿病腎病的發生、發展過程中發揮著重要的作用[14]。高慧等[15]對糖尿病腎病及單純糖尿病(未合并糖尿病腎病)患者的血液流變學指標進行測定，發現前者的血液粘度指標均明顯增高，指出T2DM患者微血管病變的發生與血液粘度升高關系密切。血液粘滯度增高影響了腎臟的微循環，使其缺血、缺氧加劇，進而有可能通過增加基底膜的通透性而使尿蛋白漏出。本研究結果顯示，治療后觀察組患者全血黏度、血漿粘度、纖維蛋白原的改善作用明顯優于對照組，說明了腎炎康復片可以改善糖尿病腎病患者血液粘滯度，有利于組織血液灌注。此外，本研究結果還表明，治療后觀察組患者的血肌酐有明顯降低，UAER下降程度高于對照組，說明了腎炎康復片通過抑制炎癥反應、改善血液流變學等機制，起到降低尿蛋白、改善腎功能的作用。

綜上，早期糖尿病腎病應用腎炎康復片進行治療，對炎癥反應的抑制有利，同時可以改善血液流變學，進而發揮改善腎功能、降低尿蛋白的作用，有助于延緩疾病的進程。