β-HCG、PROG、E2及CA125在先兆流產(chǎn)中的臨床檢測意義

朱云，賈雪梅

(1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院婦產(chǎn)科；2.南京醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院·南京市婦幼保健院婦科，江蘇 南京 210000)

先兆流產(chǎn)是孕早期常見病，發(fā)病率高且反復(fù)發(fā)作，60.00%～65.00%患者經(jīng)保胎治療可繼續(xù)妊娠，但仍有部分患者出現(xiàn)難免流產(chǎn)[1]。早期判斷先兆流產(chǎn)、預(yù)測預(yù)后可有效篩查難免流產(chǎn)，避免不必要的保胎治療，人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮(PROG)、雌二醇(E2)是維持妊娠的重要激素，妊娠早期檢測血清HCG、PROG、E2水平可有效預(yù)防先兆流產(chǎn)、降低卵巢及黃體功能不全導(dǎo)致的流產(chǎn)[2]。糖類抗原-125(CA125) 是診斷卵巢癌的敏感腫瘤標(biāo)志物。近年來研究發(fā)現(xiàn)CA125在早期流產(chǎn)診斷、預(yù)測妊娠結(jié)局方面具有較高價(jià)值[3]。本研究納入120例先兆流產(chǎn)患者，檢測血清β-HCG、PROG、E2、CA125水平，探討其在先兆流產(chǎn)患者臨床診治中的價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年10月至2018年10月在南京醫(yī)科大學(xué)附屬江蘇盛澤醫(yī)院婦產(chǎn)科門診接診的120例先兆流產(chǎn)孕婦為研究對(duì)象，同時(shí)選擇100例于本院婦產(chǎn)科門診規(guī)律產(chǎn)檢的健康孕婦為對(duì)照組。兩組孕婦年齡、孕周、孕次、產(chǎn)次比較均衡性良好(P>0.05)，具有可比性，見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～40周歲，妊娠5～12周孕婦；(2)出現(xiàn)陰道流血或血性白帶，伴或不伴下腹疼痛；(3)婦科檢查子宮大小與孕周相符，宮頸口閉合無妊娠囊排除；(4)B超可見胚胎、胚芽、有或無胎心。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)輔助生育技術(shù)妊娠；(2)宮頸機(jī)能不全；(3)生殖道畸形或腫瘤；(4)習(xí)慣性流產(chǎn)經(jīng)期接觸放射性物質(zhì)或服用激素類藥物者；(5)合并重要臟器功能障礙或衰竭。

表1 兩組基線資料的比較

1.2 方法

所有受試者均采集清晨空腹肘靜脈血3 mL于干燥試管，室溫下放置待血液凝固后取上清液于離心管，3 000 rpm離心10 min，取上清低溫保存，24 h內(nèi)完成檢測。雅培ARCHIITECT i2000SR電化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析儀及儀器配套試劑檢測β-hCG、PROG、E2及CA125 水平。

1.3 臨床治療和分組方法

先兆流產(chǎn)者囑臥床休息，給予黃體酮注射液(40 mg肌肉注射，1次/d)保胎治療。定期復(fù)查B超，觀察胚胎發(fā)育情況。根據(jù)妊娠結(jié)局將其分為繼續(xù)妊娠組和妊娠失敗組：保胎治療后先兆流產(chǎn)臨床癥狀消失，B 超提示胚胎存活，胎兒發(fā)育正常為繼續(xù)妊娠；保胎治療后陰道出血不止，B 超提示無胚芽及原始心管搏動(dòng)，難免流產(chǎn)或不全流產(chǎn)為妊娠失敗組。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 血清β-hCG、PROG、E2及CA125 水平比較

觀察組患者血清β-hCG、PROG、E2水平均低于對(duì)照組，CA125 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別β-hCG(U/L)PROG(ng/mL)E2(pg/mL)CA125(IU/mL)觀察組(n=120)4902.51±253.6124.13±6.59268.24±36.9532.14±8.52對(duì)照組(n=120)6421.57±532.5839.25±12.57355.61±68.2518.69±4.33t值27.71011.42912.06514.317P值0.0010.0010.0010.001

2.2 不同妊娠結(jié)局先兆流產(chǎn)孕婦血清β-hCG、PROG、E2及CA125 水平比較

120例患者中繼續(xù)妊娠孕婦89例，妊娠失敗31例，繼續(xù)妊娠組孕婦血清β-hCG、PROG、E2水平高于妊娠失敗組，CA125低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別β-hCG(U/L)PROG(ng/mL)E2(pg/mL)CA125(IU/mL)繼續(xù)妊娠組(n=89)5121.25±116.2526.35±7.59295.12±43.5227.52±6.53妊娠失敗組(n=31)4526.15±110.2518.56±4.68221.03±35.1635.61±8.95t值38.8968.94213.7007.736P值0.0010.0010.0010.001

2.3 β-hCG、PROG、E2及CA125對(duì)先兆流產(chǎn)的診斷價(jià)值

ROC分析顯示：β-hCG、PROG診斷先兆流產(chǎn)的曲線下面積(AUC)較高，分別為0.872(95%CI：0.768～0.976，P=0.001)、0.869(95%CI：0.765～0.973，P=0.001)，見圖1。β-hCG、PROG、E2及CA125診斷先兆流產(chǎn)的最佳截?cái)嘀?Cut-off)、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值見表4。

表4 β-hCG、PROG、E2及CA125診斷先兆流產(chǎn)的效能

2.4 β-hCG、PROG、E2及CA125對(duì)先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局的預(yù)測價(jià)值

ROC分析顯示：β-hCG、E2預(yù)測先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局的效能較高，AUC分別為，0.922(95%CI：0.853～0.991，P=0.001)、0.872(95%CI：0.768～0.977，P=0.001)，見圖2。β-hCG、PROG、 E2及CA125預(yù)測先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局的Cut-off值、靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值見表5。

表5 β-hCG、PROG、E2及CA125預(yù)測先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局效能分析

3 討論

先兆流產(chǎn)指懷孕28 周前陰道流血，但無妊娠囊娩出，孕婦可伴有或不伴有下腹部疼痛現(xiàn)象[3]。先兆流產(chǎn)的發(fā)生與遺傳、環(huán)境、生活習(xí)慣及母體內(nèi)分泌等多種因素有關(guān)。由于高齡孕婦數(shù)量、人工流產(chǎn)率、工作壓力增加及環(huán)境污染加劇，先兆流產(chǎn)發(fā)生率逐年遞增[4]。預(yù)測先兆流產(chǎn)者結(jié)局可及時(shí)篩查流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)孕婦，避免過度保胎損害孕婦身體健康，并可提高對(duì)先兆流產(chǎn)的早期檢出率。

β-hCG是由胎盤絨毛組織合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白激素。在妊娠期間，隨著孕周增加而增加，β-hCG可促進(jìn)黃體增長，并刺激黃體產(chǎn)生雌激素，維持妊娠，在胚胎植入與胎兒發(fā)育過程中均有重要作用[5]。因此，血清β-hCG水平可反映滋養(yǎng)細(xì)胞活性、胚胎及孕囊發(fā)育情況。先兆流產(chǎn)患者的血清β-hCG明顯下降，其水平是診斷先兆流產(chǎn)的特異性指標(biāo)[6]。PROG是女性體內(nèi)重要性激素，妊娠8周前由β-hCG 刺激黃體分泌，之后由胚胎產(chǎn)生，具有調(diào)節(jié)妊娠、月經(jīng)周期的作用。PROG可影響子宮平滑肌細(xì)胞膜通透性，降低細(xì)胞內(nèi)k+濃度，增加Na+濃度升高，松弛子宮肌纖維，降低對(duì)外界刺激敏感性和興奮性，減少子宮收縮，維持受精卵宮內(nèi)發(fā)育。PROG合成或分泌不足時(shí)，流產(chǎn)或先兆流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。因此，血清PROG 濃度是衡量胎盤、黃體功能的重要指標(biāo)，在預(yù)測妊娠結(jié)局方面具有重要臨床價(jià)值[7]。E2主要由卵巢顆粒細(xì)胞分泌，妊娠6周后由胎盤分泌，隨著孕期延長E2水平不斷升高，E2水平對(duì)維持黃體功能有重要作用，孕早期E2水平可反應(yīng)優(yōu)勢卵泡質(zhì)量及卵巢黃體功能，E2水平下降可導(dǎo)致PROG作用減弱，影響胚胎宮內(nèi)生長發(fā)育。因此，E2可用于預(yù)測先兆流產(chǎn)預(yù)后，且效能優(yōu)于PROG[8]。CA125來源于體腔上皮、生殖道黏膜和卵巢，是診斷子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌的敏感標(biāo)志物，妊娠期羊水、母體蛻膜和胎兒絨毛膜中也可檢測到CA125的大量存在。先兆流產(chǎn)患者蛻膜細(xì)胞破壞，滋養(yǎng)細(xì)胞與蛻膜細(xì)胞分離，出現(xiàn)陰道出血，導(dǎo)致CA125大量釋放。CA125水平隨著陰道出血增多而增高[9]，CA125水平越高預(yù)示著流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)越大。本研究發(fā)現(xiàn)，先兆流產(chǎn)孕婦的血清β-hCG、PROG、E2明顯低于正常孕婦，CA125高于正常孕婦，提示β-hCG、PROG、E2、CA125可作為先兆流產(chǎn)的診斷指標(biāo)。臨床多數(shù)先兆流產(chǎn)患者就診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)陰道出血或腹痛癥狀，延誤治療。如果在先兆流產(chǎn)早期檢測到血清β-hCG、PROG、E2、CA125水平變化，可早期發(fā)現(xiàn)并早期干預(yù)，降低難免流產(chǎn)的發(fā)生。本研究ROC分析結(jié)果顯示：血清β-hCG、PROG診斷先兆流產(chǎn)的效能較高，優(yōu)于E2和CA125，與項(xiàng)華[10]研究結(jié)果一致。這提示血清β-hCG、PROG水平可真實(shí)反映胎盤功能以及胎兒宮內(nèi)發(fā)育狀況。本研究觀察先兆流產(chǎn)患者不同妊娠結(jié)局，對(duì)比血清β-hCG、PROG、E2、CA125在不同預(yù)后患者中的差異，發(fā)現(xiàn)繼續(xù)妊娠者較流產(chǎn)者血清β-hCG、PROG、E2水平偏高，CA125水平偏低，提示血清β-hCG、PROG、E2、CA125可預(yù)測先兆流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局。ROC分析結(jié)果顯示：β-hCG、PROG、E2、CA125預(yù)測先兆流產(chǎn)患者預(yù)后均有較高價(jià)值，以β-hCG、E2效能最高，提示β-hCG、E2是預(yù)測先兆流產(chǎn)預(yù)后的可靠指標(biāo)，對(duì)保胎治療和預(yù)后判斷均有重要指導(dǎo)意義。臨床中對(duì)先兆流產(chǎn)孕婦應(yīng)注重監(jiān)測β-hCG的變化，同時(shí)檢測E2、PROG、CA125水平，以做出最佳診療方案。

綜上，先兆流產(chǎn)患者血清β-hCG、PROG、E2水平較低，CA125水平增高，血清β-hCG、PROG、E2、CA125水平可用于先兆流產(chǎn)診斷、病情檢測和預(yù)后判斷。