非酒精性脂肪性肝炎發病的危險因素及血清Mac-2結合蛋白的診斷價值

符立賢 林紹美

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)屬于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，是單純性脂肪肝(NASFL)向肝硬化發展的必經病理環節，與肥胖、高脂血癥、胰島素抵抗等代謝紊亂關系密切[1-2]。Mac-2結合蛋白(M2BP)是一種N型糖基化蛋白，在多種感染性疾病、自身免疫性疾病和惡性腫瘤患者中表達異常增加[3]。研究表明[4]，血清紫花滕凝集素陽性(WFA+)M2BP與NAFLD、NASH、自身免疫性肝炎等患者的肝纖維化程度密切相關。本研究分析了影響NASH發病的危險因素及M2BP的診斷價值，旨在為NASH的早期預防和診斷提供參考依據。

資料與方法

一、一般資料

選擇2016年1月至2018年6月在本院確診為NASH的患者124例，男72例，女52例，年齡21～75歲，平均(44.64±11.52)歲。納入標準：符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》診斷標準[5]且ALT≥40 U/L，影像學表現符合彌漫性脂肪肝或肝組織學表現符合脂肪性肝炎，均獲得患者及其家屬同意，本研究經醫院道德倫理委員會通過。排除標準：近期內服用影響轉氨酶升高的藥物；合并長期飲酒史或近期飲酒者(折合酒精量男性>140 g/周，女性>70 g/周)；合并急性嚴重感染者；合并血液系統疾病；自身免疫性肝病、病毒性肝炎、藥物性肝病；合并其他惡性腫瘤。收集同期收治的62例NASFL為NASFL組，符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》診斷標準且ALT≤40 U/L，男35例，女27例，年齡20～75歲，平均(42.88±12.13)歲；62例健康體檢者作為對照組，男35例，女27例，年齡20～75歲，平均(42.88±12.13)歲。三組年齡、性別等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

二、方法

記錄納入研究對象的性別、年齡，測定身高(cm)、體質量(kg)，計算體質指數(BMI)，采用血壓測定儀測定收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，采用血糖檢測儀測定空腹血糖；采用全自動生化分析儀(日本島津公司)檢測血清中的丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(γ-GT)、總膽紅素(TBil)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿酸(UA)等指標；采用試劑盒(日本公司Sysmex Corporation)檢測血清WFA+ M2BP。

三、統計學處理

采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行分析。計量資料均以均數±標準差表示，對計量資料首先進行正態性檢驗，如果各組均滿足正態性且兩組間方差齊，采用單因素方差分析比較兩組間差異性；若以上條件不滿足則考慮非參數Mann-WhitneyU檢驗，以P<0.05表示差異具有統計學意義；選擇NASH與對照組間有差異的變量進行多因素Logistic回歸分析。采用受試者工作特征(ROC)曲線分析其診斷價值，曲線下面積(AUC)表示預測的準確度。

結 果

一、NASH發病危險因素的單因素分析

NASH發病與患者BMI、DBP、FBG、TG、ALT、ALT/AST、UA、γ-GT和WFA+ M2BP水平有關，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

二、Logistic回歸分析影響NASH患者發病的危險因素

BMI(OR=1.855，P=0.011)、TG(OR=1.790，P=0.029)、ALT(OR=1.984，P=0.004)、ALT/AST(OR=1.943，P=0.006)、UA(OR=1.891，P=0.010)、γ-GT(OR=1.9501，P=0.008)以及WFA+ M2BP(OR=2.008，P=0.004)水平增加為NASH發病的獨立危險因素，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

三、WFA+M2BP診斷NASH患者的ROC曲線分析

WFA+M2BP診斷NASH患者的截點值為0.83 COI，敏感度為98.4%，特異度為14.5%，AUC為0.917，具有較高的診斷價值。見圖1。

討 論

本研究發現，NASH與NASFL和健康者之間的BMI、TG和血UA水平升高是NASH的危險因素，提示肥胖和血脂代謝紊亂與NASH發生密切相關。Zimmermann等[6]研究發現，肥胖群體攝入的高能量飲食與較少的運動，會增加NAFLD患者發生高尿酸血癥、高甘油三酯血癥、血壓偏高等代謝疾病的風險，促進其肝纖維化，本研究結果與其一致，提示NASH的發生與體內多系統代謝紊亂均相關，臨床治療應注意合理飲食與鍛煉，控制體質量，預防NASH的肝纖維化病變。本研究中，ALT、ALT/AST、γ-GT升高是影響NASH發生的危險因素。鄭永才等[7]研究發現，血清ALT、ALT/AST、γ-GT水平在NASH患者血清顯著升高，通過運動治療后顯著下降，與本研究結果一致，提示ALT、ALT/AST、γ-GT是反映NASH患者肝功能損害的最直接指標，臨床可定期檢測其水平，一旦肝功能受損，可及時進行適當干預治療，保護肝功能。

表1 NASH發病危險因素的單因素分析(±s)

表2 Logistic回歸分析影響NASH患者發病的危險因素

圖1 WFA+ M2BP預測NASH患者術后復發轉移的ROC曲線分析

本研究中，WFA+ M2BP升高是影響NASH發生的危險因素，且WFA+ M2BP對NASH具有較高的診斷價值。M2BP是一類分泌型的高度糖基化蛋白，在肺臟、胃、結腸、十二指腸等多種組織中均可表達，與機體炎癥反應、免疫調節以及腫瘤等的發生、發展有關[8]。WFA+ M2BP由肝星狀細胞合成，其合成和分泌均不受其他器官影響，可更準確反映肝纖維化的進展[9]。閆琪等[10]研究發現，血清WFA+ M2BP能可靠區分NAFLD的肝纖維化階段，與本研究結果研究一致，提示血清WFA+ M2BP水平對NASH具有較高診斷價值，臨床可根據其水平高低，評估患者病情發展，采取相應的預防和治療措施。