阿帕替尼聯合替吉奧治療復發轉移食管癌的療效觀察

韓瑜鵬 毋子亭 彭志霞

（河南省許昌市中醫院 許昌 461000）

食管癌是常見的消化系統惡性腫瘤之一，具有較高的發病率及致死率，嚴重危害患者的生命安全[1]。目前臨床治療復發轉移食管癌以化療為主，多種抗腫瘤藥物聯合使用的一線化療方式雖可有效控制腫瘤進展，改善患者生存質量，但由于腫瘤細胞耐藥性及化療藥物毒副作用的增多，一線化療失敗后多轉為二線化療[2]。阿帕替尼是一種新型的小分子酪氨酸激酶抑制劑，具有抗血管生成、抑制腫瘤生長作用，在二線治療復發轉移食管癌中取得良好的療效。替吉奧是常用的抗癌口服藥，多用于二線化療中，可有效控制疾病進展[3～4]。本研究探討復發轉移食管癌采用阿帕替尼聯合替吉奧治療的療效及毒副作用?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015 年3 月～2018 年2月收治的復發轉移食管癌患者94 例，按單盲法分為試驗組和對照組，各47 例。試驗組女17 例，男30例；年齡41～73 歲，平均（56.32±4.25）歲；腺癌20例，鱗癌27 例。對照組女19 例，男28 例；年齡40～73 歲，平均（55.49±4.37）歲；腺癌21 例，鱗癌26 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 既往接受過一線化療，且經X 線食管攝片、纖維食管鏡確診為腫瘤復發、轉移；知曉研究目的，簽署知情同意書；預計生存期超過6 個月。

1.2.2 排除標準 合并意識功能障礙；對研究使用藥物存在嚴重過敏史；合并重要臟器功能不全、消化道出血。

1.3 治療方法 對照組采用替吉奧（國藥準字H20100151）化療，依據體表面積給藥，體表面積＞1.50 m2，劑量為60 mg/次；體表面積1.25～1.50 m2，50 mg/次；體表面積＜1.25 m2，40 mg/次。2 次/d，連續用藥3 周后，停藥1 周，4 周為1 個周期。在對照組化療基礎上，試驗組采用阿帕替尼（國藥準字H20140104）化療，500 mg/ 次，1 次/d，飯后30 min服用。連續用藥3 周后，停藥1 周，4 周為1 個周期。兩組均連續化療2 個周期。

1.4 觀察指標 采集兩組化療前、化療2 個周期后清晨空腹肘靜脈血5 ml，離心取血清后，采用酶聯免疫法檢測血清糖類抗原-199（CA-199）、癌胚抗原（CEA）水平；采用夾心酶法檢測腫瘤特異生長因子（TSGF）水平；化療期間行肝腎功能、尿常規、血常規檢測，記錄兩組惡心嘔吐、中性粒細胞減少、血小板減少及腎功能異常等毒副反應發生情況。

1.5 療效判定 完全緩解：纖維食管鏡顯示病灶完全消失，且維持4 周以上；部分緩解：纖維食管鏡顯示病灶面積縮小≥25%，且維持4 周以上；穩定：病灶面積縮?。?5%，無新病灶出現；進展：病灶面積增大＞25%?？偩徑饴?完全緩解率+部分緩解率。

1.6 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對數據進行分析。計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料用表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗組總緩解率較對照組高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組血清腫瘤標志物比較 化療前，兩組CEA、CA-199、TSGF 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；化療后，試驗組CEA、CA-199、TSGF 水平較對照組低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 化療前、后兩組血清腫瘤標志物水平比較（±s）

表2 化療前、后兩組血清腫瘤標志物水平比較（±s）

2.3 兩組毒副反應比較 對照組化療期間出現3例惡心嘔吐，2 例中性粒細胞減少，2 例腎功能異常，3 例血小板減少，毒副反應總發生率為21.28%；試驗組出現2 例惡心嘔吐，1 例中性粒細胞減少，2 例腎功能異常，2 例血小板減少，毒副反應總發生率為14.89%。兩組毒副反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.646，P=0.421）。

3 討論

食管癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，近年來隨著人們生活方式不斷改變，該病患病率不斷增加，且病死率居高不下，已成為危害患者生命安全的重要病因之一[5]。復發轉移食管癌的治療主要以化療為主，一線化療多采用多種抗腫瘤藥物聯合化療，以快速控制腫瘤發展為治療目的，但隨著化療周期的延長，腫瘤耐藥性及藥物毒副反應不斷加劇，故一線化療失敗后臨床多轉為二線化療[6～7]。

替吉奧是臨床常用的口服抗癌藥物，主要由吉美嘧啶、替加氟、奧替拉西鉀等成分組成，通過阻斷5-氟尿嘧啶的磷酸化，從而抑制腫瘤進展，多用于二線化療中。臨床研究指出，腫瘤的發展、發生及轉移與新生血管的形成密切相關，因此有效抑制新生血管的生成是提升抗腫瘤效果的關鍵所在。阿帕替尼屬于一種新型的酪氨酸激酶抑制劑，作用機制在于通過阻斷血管內皮生長因子受體-2 酪氨酸激酶，阻斷血管內皮生長因子的信號傳導，從而抑制血管內皮細胞增殖，阻止腫瘤新血管生成，從而達到抗腫瘤目的[8～9]。阿帕替尼與替吉奧聯合使用，利用不同的作用機制，達到相互協同作用，進一步提升化療效果。本研究結果顯示，試驗組總緩解率較對照組高，且兩組毒副反應發生率無明顯差異，可見阿帕替尼聯合替吉奧治療復發轉移食管癌效果確切，安全可靠。

血清腫瘤標志物是臨床診斷疾病、評估患者預后的一項重要指標。其中CA-199 屬于廣譜類糖類腫瘤相關抗原，主要位于胰腺、腸、胃等上皮細胞中。CA-199 在消化道惡性腫瘤患者體內處于高水平狀態，成為臨床診斷食管癌的一種重要標志物。CEA屬于一種酸性糖蛋白，經臨床研究證實，血清CEA在消化道腫瘤中具有較高的診斷特異性，在評估患者預后中具有重要指導意義。TSGF 是一種由惡性細胞產生的特殊標志物，具有促進腫瘤血管增生作用，從而導致腫瘤發展，血液中TSGF 含量與疾病進展具有密切聯系[10]。試驗組CEA、CA-199、TSGF 水平較對照組低，表明阿帕替尼聯合替吉奧可有效抑制復發轉移食管癌疾病發展，改善患者預后。綜上所述，采用阿帕替尼聯合替吉奧治療復發轉移食管癌可有效控制疾病發展，降低血清腫瘤標志物水平，且毒副反應少，安全性較高。