雙化療方案輪替誘導化療聯合調強放射治療晚期鼻咽癌研究

林玉宗 邱家烷 梁德川 林劍輝

（福建省泉州市光前醫院放療頭頸科 泉州 362361）

鼻咽癌（NPC）是耳鼻喉科最常見的惡性腫瘤之一，因惡性腫瘤發生部位位于鼻咽腔的側壁和頂部而得名[1]。NPC 患者如不及時治療晚期多表現為惡病質，并在全身多器官功能衰竭下死亡[2]。目前誘導化療聯合調強放療（IMRT）是晚期鼻咽癌的標準治療方案，PF[順鉑（DDP）+5-氟尿嘧啶（5-FU）]方案是常用的誘導化療方案，具有高達50%～80%的緩解率[3]。最新研究報道，TP（多西紫杉醇+奈達鉑）誘導化療方案對晚期鼻咽癌的療效較PF 方案更為顯著[4]。我院采用TP+PF 方案輪替誘導化療聯合調強放射治療晚期鼻咽癌患者獲得了良好療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年4 月～2018 年1月收治的鼻咽癌患者140 例為研究對象。納入標準：（1）治療前行鼻咽鏡檢查可見有增生，病理學活檢確診為鼻咽癌；（2）惡性腫瘤為中、低分化鱗癌，并選擇IMRT 放射治療；（3）TNM 臨床病理分期為M0，無遠處淋巴結轉移[5]。排除標準[6]：（1）有艾滋病、結核等傳染性疾病；（2）有嚴重的血液系統、免疫系統疾病或其他系統惡性腫瘤；（3）1 年內有過化學藥物治療或放射治療。采用隨機數字表法將140 例患者分為對照組和觀察組，各70 例。對照組男42 例，女28例；平均年齡（50.89±7.63）歲；平均BMI 指數（21.35±1.37）kg/m2；腫瘤分化程度：中度33 例，高度37 例；T 分期：T17 例，T223 例，T331 例，T49 例；N 分期：N013 例，N138 例，N219 例。觀察組男41例，女29 例；平均年齡（51.14±8.87）歲；平均BMI指數（21.34±1.29）kg/m2；腫瘤分化程度：中度35例，高度35 例；T 分期：T16 例，T224 例，T332 例，T48 例；N 分期：N014 例，N139 例，N217 例。兩組性別、年齡、腫瘤分化程度、BMI 指數等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用PF 方案誘導化療，具體用藥：化療第1 天靜脈滴注DDP（國藥準字H37020523）70 mg/m2；化療第2 天起，連續96 h 靜脈泵注5-FU（國藥準字H23021689）500 mg/m2，21 d/周期，共誘導化療4 個周期。觀察組采用TP+PF方案輪替誘導化療，第1 周期誘導化療同對照組；第2 周期采用TP 方案誘導化療，具體用藥：化療第1天靜脈滴注多西紫杉醇（TAX，國藥準字H10980170）80 mg/m2，靜脈滴注奈達鉑（國藥準字H20030884）80 mg/m2。誘導化療結束后兩組均行鼻咽CT、MRI 以及頸部MRI 檢查，均同步進行三維適形調強放射治療，每天最多放療1 次，5 次/ 周，33～35 次為1 個周期。記錄治療過程中患者出現的不良反應，療程結束后對患者隨訪至患者死亡，記錄每組患者的1 年生存率和總生存率。

1.3 觀察指標（1）兩組治療總有效率；（2）兩組疾病控制情況和生存情況；（3）兩組中性粒細胞水平下降、放射性食管炎等不良反應發生率。

1.4 療效標準 根據患者臨床癥狀、體征改善程度以及輔助檢查結果評價患者治療的療效。（1）完全緩解（CR）：治療后臨床癥狀和體征完全消失，腫瘤組織完全消失；（2）部分緩解（PR）：治療后臨床癥狀、體征有明顯緩解，原腫瘤直徑縮小50%以上；（3）疾病穩定（SD）：原有的臨床癥狀和體征未緩解，原腫瘤直徑縮小低于50%，原腫瘤直徑擴大小于25%；（4）疾病進展（PD）：臨床癥狀和體征無好轉或加重，原腫瘤直徑擴大25%以上。總有效率=（CR+PR）×100%；疾病控制率=（CR+PR+SD）×100%。根據美國國立腫瘤研究所（NCI）抗癌藥物急性及亞急性毒性分級標準CTCAE3.0 版將本研究患者不良反應分為Ⅰ～Ⅴ級。惡心嘔吐Ⅰ～Ⅴ級依次判定標準為：24 h 內發作1 次、2～5 次、6 次以上、危及生命、死亡。血紅蛋白水平：Ⅰ級＜100 g/L、Ⅱ級為80～100 g/L、Ⅲ級為65～80 g/L、Ⅳ級＜65 g/L、Ⅴ級即死亡。白細胞水平：Ⅰ級＜3.0×109/L、Ⅱ級為（2.0～3.0）×109/L、Ⅲ級為（1.0～2.0）×109/L、Ⅳ級＜1.0×109/L、Ⅴ級即死亡。根據我院患者隨訪規定，對患者兩周電話隨訪1 次，囑患者每月隨訪1 次，隨訪至患者死亡。患者無進展生存期=疾病進展時間－入院治療時間；治療后1 年生存率=（1 年后生存人數／各組總人數）×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件分析數據，計數資料用%表示，行χ2檢驗；計量資料用表示，行t檢驗。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率為92.86%，對照組總有效率為75.71%，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組疾病控制情況與生存情況比較 觀察組疾病控制率、1 年生存率顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組疾病控制情況與生存情況比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組均出現了不同程度的白細胞水平下降、血紅蛋白水平下降、惡心嘔吐。觀察組分別為9 例（Ⅰ～Ⅱ級7 例，Ⅲ～Ⅴ級2 例）、5 例（Ⅰ～Ⅱ級4 例，Ⅲ～Ⅴ級1 例）、16 例（Ⅰ～Ⅱ級15 例，Ⅲ～Ⅴ級1 例），對照組分別為8 例（Ⅰ～Ⅱ級7 例，Ⅲ～Ⅴ級1 例）、6 例（Ⅰ～Ⅱ級6 例）、15例（Ⅰ～Ⅱ級14 例、Ⅲ～Ⅴ級1 例）。觀察組上述不良反應（30/70）與對照組（29/70）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

放療是治療NPC 的主要方法，有文獻報道，三維適形調強放療可以根據患者發病部位實現精準放射治療，且NPC 患者極易發生淋巴轉移，在手術清掃淋巴后行放射治療將大大降低患者腫瘤的復發率，提高患者的預后[7]。但對于中晚期NPC 患者，單一IMRT 治療的臨床療效不夠理想，需要借助化學藥物治療降低腫瘤復發率。臨床常采用PF 與TP 誘導化療方案聯合放射治療晚期NPC 且效果確切，目前關于PF+TP 方案輪替化療聯合調強放射治療晚期NPC 的研究報道較少。

多西紫杉醇是由紅豆杉提取物紫杉醇化學合成而來，它作用于腫瘤細胞的機制與紫杉醇類似。多西他賽能有效促進微管蛋白的聚合，提高微管蛋白聚合速度并抑制解聚的發生，使微管在胞內持續合成，使腫瘤細胞無法正常有絲分裂。但單一藥物治療往往不能取得理想的效果，因而多西他賽常與鉑類藥物聯合使用[6]。順鉑是目前臨床治療頭頸鱗癌的有效藥物之一，對鼻咽癌的治療有效率為25%[8]。5-FU 是公認治療鼻咽癌的有效藥物，持續滴注5-FU的抗癌作用顯著優于單次給藥，同時可避免藥物毒性累積，從而減輕化療毒副反應。不同化療藥物組合形成化療方案，具有比單藥相加更好的療效。每個化療方案使用的藥物一般不超過3 種，本研究選用4 種針對鼻咽癌效果較好的化療藥，組合成2 種優化的化療方案輪替誘導化療，以期做到連續有效地對腫瘤打擊，又不易形成耐藥。4 種不同化療藥副作用不一樣，不易累加患者更易耐受。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組；觀察組疾病控制率、1 年生存率以及總生存率均顯著高于對照組；兩組0～Ⅱ級不良反應以及Ⅲ～Ⅳ不良反應比較差異均無統計學意義，提示雙化療方案輪替誘導化療聯合IMRT 治療晚期鼻咽癌的療效、疾病控制率、1 年生存率優于PF 方案誘導化療聯合IMRT，且安全性可靠。綜上所述，PF+TP 方案誘導化療聯合IMRT 治療晚期鼻咽癌患者臨床療效好，能有效控制患者病情并延長患者生存期，且不良反應可耐受。