糖尿病足患者血清VEGF bFGF水平與下肢血管病變程度的關系

周龍 梁思淵 宋志偉 潘曉

糖尿病足（diabetic foot，DF）是一種因為糖尿病導致的周圍神經以及各種類型和程度的血管末端發(fā)生病變，使患者下肢發(fā)生感染或潰瘍等問題的內分泌疾病［1］。是糖尿病患者最為常見的并發(fā)癥之一，其中10%左右的糖尿病足患者發(fā)生嚴重的潰瘍或壞疽，從而導致其被迫行截肢手術治療［2］。近年來有研究表明［3］，細胞生長因子對其發(fā)病有著重要的關系，血管內皮細胞生長因子（VEGF）和堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）對于促進血管內皮在病變或者壞死后產生新生血管起著不可或缺的作用。本文探討糖尿病足患者血清VEGF、bFGF水平與下肢血管病變程度的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年3月至2018年7月本院收治的213例糖尿病足患者納入病例組，男107例，女106例；年齡46～78歲，平均年齡（58.4±12.1）歲。病程1～21年，平均病程（11.2±7.1）年。根據患者下肢血管彩超結果將病例組分為下肢血管病變組（111例）和非病變組（102例）。其中，下肢血管病變組男57例，女54例，年齡47～79歲。病程2～22年。有高血壓病史45例、有冠心病史23例、有吸煙史61例。非病變組男50例，女52例；年齡48～81歲。病程1.5～23年。有高血壓病史40例、有冠心病史19例、有吸煙史58例。另選取同期100例體檢健康者納入對照組，男47例，女53例；年齡45～80歲。三組間性別、年齡、病程、病史情況等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有受試者均簽署知情同意書，本項目經本院倫理委員批準。

1.2 方法 （1）血清VEGF、bFGF的測定以及其余各項生化指標測定：①測靜息狀態(tài)下、坐位、右臂肱動脈收縮壓（SBP）以及舒張壓（DBP）；②隔夜空腹12h，次日早晨約8：00時抽取肘靜脈5ml血液，測定受試者的糖化血紅蛋白（HBA1c）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等生化指標；③采用ELISA法測定血清VEGF、bFGF的含量；④使用血糖儀測量患者空腹血糖（FBG）的同時，告知患者及其家屬用餐后2h呼叫護理人員進行餐后2h血糖（2hPBG）的測定。（2）下肢血管超聲檢查：使用美國Instrument Model：GE V730型彩色多普勒超聲診斷儀器對患者的雙下肢血管進行檢查，提示動脈內膜增厚合并單發(fā)斑塊及狹窄、合并多發(fā)斑塊及狹窄、或者合并彌漫性斑塊及狹窄的患者存在合并下肢血管病變。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用IBM SPSS 18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（s）表示，采用單因素方差分析，多重比較采用SNK-q檢驗；采用二分類Logistic逐步回歸分析影響下肢血管病變的危險因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床生化指標比較 見表1。

表1 下肢血管病變組、非病變組和對照組生化指標比較（s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與非病變組比較，#P＜0.05

?

2.2 三組血清VEGF、bFGF水平比較 見表2。

表2 各組生化指標比較（s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與非病變組比較，#P＜0.05

?

2.3 影響下肢血管病變的單因素分析 見表3。

表3 糖尿病足患者下肢血管病變單因素分析（n=213）

2.4 影響下肢血管病變的多因素Logistic回歸分析結果 以下肢血管病變?yōu)橐蜃兞浚o=0、有=1），以單因素分析有意義的變量為自變量進行二分類Logistic逐步回歸分析，結果顯示HBA1c≥8.62%、SBP≥ 145.73mmHg、bFGF≥ 330.24μg/L為 影 響下肢血管病變的危險因素，HDL-C≥1.33mmol/l、VEGF≥107.89μg/L為影響下肢血管病變的保護因素，見表4。

表4 影響下肢血管病變的多因素Logistic回歸分析結果

3 討論

糖尿病是一種以慢性、持續(xù)性高血糖狀態(tài)為特點的代謝性疾病，近年來，在發(fā)病率逐漸升高的趨勢下，逐漸被人們所熟知［4］。隨著糖尿病發(fā)病率的升高，糖尿病患者并發(fā)糖尿病足的發(fā)病率也在逐年升高，甚至可以達到糖尿病患者的50%以上，糖尿病本身并不可怕，其導致患者死亡的最終原因是其帶來的多器官、多系統(tǒng)的損害，其中糖尿病足并不是致死率最高的并發(fā)癥，但其已經嚴重的影響患者的生活質量和心理健康［5］。其中，以截肢為最終治療手段的最主要原因在于，糖尿病足所導致的潰瘍或者壞疽只要發(fā)生，其愈合過程十分緩慢，且極易復發(fā)；且若是患者的一側肢體被截肢，有＞50%的患者另外一側在一段時間內也將截肢［6］。隨著醫(yī)學研究的不斷發(fā)展，對于糖尿病足患者的預防和治療有很大程度的進展，而糖尿病足患者發(fā)生下肢血管病變的發(fā)生率較單純糖尿病患者高，因此對糖尿病足患者下肢血管病變的相關因素的了解至關重要［7］。

本資料結果顯示，三組血清VEGF、bFGF水平比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中非病變組血清bFGF水平顯著高于對照組、而血清VEGF明顯低于對照組；下肢血管病變組血清bFGF水平顯著高于對照組與非病變組、而血清VEGF明顯低于對照組與非病變組。其原因在于血清bFGF是一種肝磷脂結合生長因子，與血清VEGF因子一樣可以影響有絲分裂的過程，直接或者間接的促進血管內皮細胞的增殖和轉移，從而使其形成膠原基質，最后形成新生血管。其可以長效的促進新生血管的每一個環(huán)節(jié)，與低氧和微血管腔形成起著協(xié)同增強的作用［8］。采用χ2檢驗對下肢血管病變的實驗相關影響因素進行單因素方差分析，結果發(fā)現年齡、血清VEGF、bFGF、HBA1c、SBP及HDL-C等因素具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。是因VEGF可以調控生理性和病理性血管的再生，同時還可以改善血管的通透性、保護神經元等各方面的作用［9］。采用多因素Logistic逐步回歸分析探討影響下肢血管病變的危險因素，結果顯示bFGF≥330.24μg/L為影響下肢血管病變的危險因素、VEGF≥107.89μg/L為影響下肢血管病變的保護因素，本資料結果與曾憲忠等［10］研究報道一致。