慢性精神分裂癥患者血清同型半胱氨酸與認知功能的相關性

柳巧金 朱程* 唐偉 盧凡凡 劉晶晶

精神分裂癥作為重性精神疾病的一種，病程常慢性遷延，易反復發作，隨著病程的進展，社會功能會逐漸退化，最終導致精神殘疾。研究報道，精神分裂癥患者有同型半胱氨酸（Hcy）代謝紊亂，患者血清Hcy含量與其陰性癥狀呈顯著正相關［1］，高Hcy對精神分裂癥的病情監測、臨床診斷和治療具有一定的參考價值［2］。高Hcy可能是精神分裂癥患者認知功能出現損害和加重的關鍵因素，其可作為精神分裂癥認知功能障礙的重要標志［3］。本文探討慢性精神分裂癥患者認知功能與Hcy的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1月至10月本院精神分裂癥患者200例。男146例，女54例；年齡（37.52±4.65）歲。納入標準：（1）研究對象符合《國際疾病分類》第10版關于精神分裂癥的診斷標準；（2）病程＞5年；（3）年齡20～60歲；（4）無心腦血管、肝、腎、腫瘤、內分泌、血液、風濕病、消化系統及營養不良等疾病；（5）無蛋氨酸飲食等特殊飲食史；（6）除抗精神病藥物外近期未使用對血脂水平有影響的藥物；（7）無感染性疾病和外傷；（8）聽力正常并能合作完成試驗的患者；（9）近1月內無輸血史；（10）陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分。另選擇本院同期體檢健康者200例為對照組。男142例，女58例；平均年齡（35.23±3.78）歲。

1.2 方法 血清同型半胱氨酸水平的測定：兩組均于早上8：00前抽取空腹血5ml，獲取血樣后分離出血清樣本，采用酶免疫檢測法測定Hcy濃度。Hcy正常值 5～15μmol/L，＞15μmol/L 為高 Hcy。

1.3 量表評估 應用重復性成套神經心理狀態測驗（RBANS）［4］評定精神分裂癥患者的認知功能水平，該量表共有12個條目，分為即刻記憶、言語功能、視覺廣度、注意、延時記憶5個因子，量表測試得分越高表明認知功能越好。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件。計量資料以（s）表示，用獨立樣本t檢驗；精神分裂癥患者認知功能與血清Hcy含量的相關性采用spearman相關分析和線性逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清Hcy含量和認知功能比較 見表1。

表1 兩組血清Hcy含量和認知功能比較（s）

表1 兩組血清Hcy含量和認知功能比較（s）

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2.2 精神分裂癥患者血清Hcy含量與認知功能的相關分析 結果表明精神分裂癥患者血清Hcy含量與RBANS總分及注意和言語功能因子分呈顯著負相關（r=-0.37，-0.32，-0.29，P＜0.05），血清 Hcy含量與視覺廣度、即刻記憶以及延時記憶無明顯相關性（r=-0.13，-0.08，-0.15，P＞0.05）。

2.3 精神分裂癥患者血清Hcy含量對認知功能影響的回歸分析 以精神分裂癥患者血清Hcy含量作為自變量，分別以RBANS總分、注意和言語功能因子分作為因變量進行線性逐步回歸分析，結果表明：血清Hcy含量均進入RBANS總分、注意和言語功能因子分為因變量的回歸方程，血清Hcy含量可以分別解釋RBANS總分變異的24.30%、注意因子分變異的18.70%、言語功能因子分變異的15.40%（P＜0.05）。見表3。

表3 精神分裂癥患者血清Hcy含量對認知功能影響的回歸分析

3 討論

認知功能損害作為精神分裂癥的一個常見癥狀，包含記憶、注意、執行和信息整合等多個方面，其嚴重影響精神分裂癥患者的康復和預后［5］。精神分裂癥患者認知功能障礙分為神經認知功能損害和社會認知功能損害，神經認知功能包括注意、感知覺、推理、記憶等基本心理加工過程，社會認知功能涉及情緒認知、心理理論和歸因方式等高級心理加工過程。有研究發現，約85%的精神分裂癥患者在其病程中認知功能損害嚴重，且這一損害將持續存在，主要體現在注意力、記憶力、和執行功能等方面［6］。王彥芳等［7］研究發現：與健康對照組比較，首發精神分裂癥組RBANS 量表各因子分明顯偏低，首發精神分裂癥患者存在認知功能的損害。本資料結果與既往研究結果一致。認知是一個復雜的神經心理過程，其損害受多種因素影響，有多重的病理機制。Hcy作為葉酸的中間代謝產物，其代謝紊亂可能與精神分裂癥患者的認知功能障礙存在重要的關聯。

王曉燕等［8］研究認為，慢性精神分裂癥患者有Hcy水平的異常和脂代謝的失調，進一步分析發現，Hcy和脂代謝水平與慢性精神分裂癥患者認知功能的損害有明顯關聯。徐秀杰［9］研究認為，與健康的正常人群比較，精神分裂癥患者Hcy水平有明顯升高，Hcy代謝紊亂與精神分裂癥患者注意和執行功能密切相關。既往研究認為，精神分裂癥血清Hcy濃度的升高與患者臨床癥狀及其認知功能的損害程度呈正相關［10］。本資料顯示，精神分裂癥患者血清Hcy含量與RBANS總分及注意和言語功能因子分呈顯著負相，血清Hcy含量可以分別解釋RBANS總分變異的24.30%、注意因子分變異的18.70%、言語功能因子分變異的15.40%。葉酸在人體生長發育過程中起重要的作用，Hcy作為葉酸的代謝產物與精神分裂癥的發病有重要的關聯，Hcy代謝的紊亂可能是導致精神分裂癥患者認知功能損害的原因之一［11］。孫裕勇等［12］研究認為，精神分裂癥患者存在注意功能和執行功的損害，精神分裂癥患者血清Hcy含量與其注意及執行功能呈負相關，具體作用機制尚未明確。血清 Hcy參與精神分裂癥注意功能及執行功能的損害，可能與其影響基底節、前額葉等腦區多巴胺、5-羥色胺等神經遞質的傳遞有關［13］。由此可見，降低Hcy含量可以改善精神分裂癥患者認知功能的損害，為精神分裂癥認知功能的治療提供參考。