苯巴比妥對高熱驚厥療效及對腦神經因子影響

吳瓊

驚厥，俗稱為“抽風”，是常見性的兒科急危重癥之一，該病在嬰幼兒的發病率較高，其中男性患兒稍多于女性患兒［1］。因感染性疾病引發的驚厥常合并發熱等臨床癥狀，其中高熱驚厥是其中的一種常見類型。高熱驚厥患兒體溫＞38.5℃，且此類患兒發病迅速，進展較快，如未能及時采取有效治療，則有可能引起腦水腫、缺氧性腦損害不良狀況［2-3］，對患兒的生命健康造成極大威脅。因此，采取有效、安全的治療措施及時控制高熱驚厥患兒的病情，減少疾病的反復發作顯得十分重要。本文分析苯巴比妥對患兒癥狀控制時間和腦神經因子水平的影響及相關藥理作用，旨在為臨床治療提供一定的依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年2月至2018年2月本院高熱驚厥患兒100例。納入標準：年齡0.5～5歲；發熱24 h內體溫≥38.5℃；經顱腦CT、MRI檢查正常；高熱時出現驚厥，部分患兒合并咳嗽、流涕、抽搐、咽痛等典型癥狀。排除標準：伴有先天性心臟病；伴有熱性驚厥病史、癲癇史；伴有其它嚴重臟器功能不全；伴有肺炎、過敏性鼻炎、流行性感冒等；伴有中毒性腦病、顱內感染等引發的驚厥。按照隨機數字表法，將其隨機分為對照組與聯合組各50例。兩組患兒性別和年齡等臨床一般資料的比較，均無明顯差異（均P＞0.05），見表1。本項目經本院醫學倫理委員會批準，且兩組患兒的家屬均自愿參與并簽署知情同意書。

表1 兩組患兒臨床基線資料比較

1.2 方法 兩組患兒均給予抗感染、吸氧及物理降溫等常規對癥處理，在此基礎上對照組給予地西泮注射液（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020957，產品規格為2ml：10mg）治療，靜脈推注0.3～0.5mg/（kg·次），0.3mg/min，其中＜5歲患兒最大劑量為5mg，≥5歲患兒最大劑量為10mg。根據患兒病情狀況，必要時可2～4h重復使用。聯合組在對照組治療基礎上應用苯巴比妥注射液（哈藥集團三精制藥股份有限公司，國藥準字H23021167，產品規格為1ml：0.1g）進行治療，肌內注射 3～5mg/（kg·次），總量不 ＞0.1g。根據患兒病情狀況，必要時可4～6h重復使用。

1.3 觀察指標 記錄兩組患兒臨床癥狀控制時間；記錄兩組患兒治療后3個月腦神經因子水平的情況，取患兒清晨空腹外周靜脈血3ml，經3000r/min離心10 min后，將其置于-20℃環境下保存待測。經酶聯免疫吸附法對兩組患兒腦神經因子水平進行檢測，包括腦源性神經營養因子（BDNF）、S-100蛋白（S-100）及神經元特異性烯醇化酶（NSE），檢測試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書指示完成檢測操作。

1.4 療效評價［4］臨床療效分為顯效：高熱消退，驚厥癥狀明顯改善，實驗室輔助檢查顯示正常。有效：高熱改善，驚厥發作次數有所減少，發作間隔時間有所延長，輔助檢查顯示病情有所緩解；無效：高熱未見消退，驚厥癥狀未見緩解，輔助檢查顯示病情未能有效控制，甚至加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件。計量資料用（s）表示，用t檢驗；計數資料用%表示，用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較 見表2。

表2 兩組患兒臨床療效的比較［n（%）］

2.2 兩組患兒驚厥癥狀控制時間的比較 聯合組平均驚厥癥狀控制時間為（6.13±0.57）min，較對照組（7.09±0.46）min 明顯縮短（t=9.27，P＜0.01）。

2.3 兩組患兒治療后腦神經因子水平的比較 聯合組治療后腦神經因子BDNF、S-100β及NSE水平較對照組明顯降低（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組患兒治療后腦神經因子水平的比較（s）

表3 兩組患兒治療后腦神經因子水平的比較（s）

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3 討論

熱性驚厥的發病機制主要與遺傳、年齡、高熱及感染等因素密切相關［5］。該病是臨床常見神經系統疾病之一，以6個月～3歲嬰幼兒為高發群體。由于嬰幼兒腦組織發育尚未成熟，神經元樹突較少，且尚未形成髓鞘，使興奮性沖動易泛化，導致驚厥閾值下降［6］。小兒驚厥發生的主要是因小兒腦神經功能尚未發育成熟，且在外界因素影響下使腦電活動異常反應而發生紊亂癥狀，繼而導致驚厥的出現［7］。且在小兒感染性疾病早期，體溫明顯升高，因高熱使患兒心跳加速、血管擴張，進而加快神經細胞代謝，使耗氧量增多，加之各因素的綜合刺激使神經細胞異常放電，最終引發驚厥［8］。如若驚厥反復發作，則易引起癲癇和腦損傷等嚴重后遺癥，故臨床中應盡早進行規范治療。

作為苯二氮卓類經典藥物，地西泮具有迅速奏效和脂溶性較高等特點，經靜脈推注短時間內（約10 s）即可起到阻滯腦癇樣放電的作用［9］。且地西泮可通過刺激抑制性神經遞質-氨基丁酸釋放，促進突觸前抑制，起到抗驚厥的顯著作用［10］。雖單一應用地西泮即可有效控制驚厥癥狀，但不免存在一定不足，如該藥物的作用時間較短，且易引起驚厥反復發作，難以改善預后。本資料結果發現，單用地西泮治療的高熱驚厥患兒治療總有效率為74.00%，提示該藥物在有效控制驚厥癥狀，增強臨床療效方面仍有待提高。

苯巴比妥具有迅速和作用時間較長等諸多特點，其在臨床治療高熱驚厥患兒方面起到重要的作用。苯巴比妥通過對腦干上行網狀激活系統的阻滯作用，抑制腦神經沖動影響大腦皮質，使大腦皮質興奮性下降，最終起到抗驚厥、鎮靜及催眠的作用［11］。同時，苯巴比妥能夠通過阻滯神經興奮性，使橫紋肌痙攣產熱下降，進而起到輔助降溫的作用。苯巴比妥具有清除自由基的作用，可有效減輕不可逆性腦損害，有效預防驚厥的復發。此外，該藥可通過促進-氨基丁酸抑制作用和抑制谷氨酸興奮作用，進而能夠阻滯中樞神經系統傳導，阻滯腦癇樣病灶高頻放電，減少擴散，進而達到抗癲癇和抗驚厥的目的［12］。且苯巴比妥可促使腦代謝率下降，起到改善腦循環和保護神經細胞的作用。本資料結果顯示，在應用地西泮和常規對癥治療的基礎上，應用苯巴比妥可有效控制驚厥癥狀，減少驚厥的反復發作，具有良好的臨床療效。

BDNF是腦內合成蛋白，可刺激神經元生長，亦能夠誘導受損傷神經元的再生，其在血清中的水平與腦損傷程度存在顯著關系［13］。S-100β是神經營養蛋白之一，可刺激神經膠質細胞增殖，亦能夠促進鈣離子內環境的穩定，其在血清中的水平與腦損傷程度亦密切相關［14］。NSE是神經元特異性蛋白質之一，具有穩定理化性質，主要分布于腦神經元及膠質細胞，其在體液中的水平較低。高熱驚厥發作引起腦損傷后，神經細胞崩解，此時NSE會進入腦脊液及血液，使其在血清中的含量明顯上升，因此NSE被認為是評估神經元損傷的敏感性指標［15］。本資料中，聯合組治療后腦神經因子BDNF、S-100β及NSE水平較對照組明顯降低。結果表明，在地西泮治療的基礎上，加用苯巴比妥可有效避免或減輕高熱驚厥對患兒的腦損害程度。