無抽搐性電休克聯合經顱磁刺激治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥療效分析

趙玉龍 潘友讓

精神分裂癥是臨床上常見的精神障礙性疾病，伴有精神及人格的分裂，常出現幻覺、攻擊癥狀。我國精神障礙患者已＞1.8億［1］，其中精神分裂癥的患病率達1%。精神分裂癥患者還常伴有動機、社交互動、語調韻律/言語清晰度、情感體驗/應答和運動方面缺陷，均稱為陰性癥狀，且相較于精神分裂癥陽性癥狀，陰性癥狀對患者功能的轉歸不良影響更大，且持續時間更長［2］。氯丙嗪和阿立哌唑均是精神分裂癥患者常用的抗精神病藥物，效果確切且安全性也已得到認可［3］。無抽搐性電休克、經顱磁刺激均是精神分裂癥患者的常用治療方案，二者均對陰性癥狀均有一定的療效［4］。本文探討對以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者實施無抽搐性電休克與經顱磁刺激聯合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2018年2月本院以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者154例。納入標準：均符合精神分裂癥的診斷標準，年齡18～55歲，PANSS評分≥60分，陰性癥狀量表（SANS）評分＞36分，均為初診患者，本人和（或）家屬均簽署知情同意書。排除標準：存在嚴重的軀體障礙性疾病、腦器質性疾病、認知功能障礙、智能障礙者，存在藥物過敏反應：有吸毒史、乙醇和藥物濫用史者；合并癲癇、血管性癡呆等疾病者；近半年內遭受重大打擊者，理解能力較差，難以配合完成治療者；妊娠期或者哺乳期婦女。按照隨機數字表分為藥物組（33例）、電休克組（39例）、磁刺激組（40例）、聯合組（42例）。藥物組男14例，女19例；年齡18～55歲，平均（34.56±4.17）歲。陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分75～137分，平均（99.62±10.14）分，有家族史者12例，精神分裂癥病程3個月～4年，平均（1.65±0.31）年；電休克組男18例，女21例；年齡20～53歲，平均（34.32±4.09）歲。PANSS評分77～135分，平均（99.40±10.01）分，有家族史者14例，精神分裂癥病程3個月～4年，平均（1.62±0.32）年。磁刺激組男19例，女21例；年齡20～55歲，平均（34.48±4.25）歲。PANSS評分71～139分，平均（99.44±10.20）分，有家族史者14例，精神分裂癥病程3個月～4年，平均（1.62±0.33）年。聯合組男20例，女22例；年齡18～53歲，平均（34.77±4.20）歲。PANSS評分72～139分，平均（99.53±10.32）分，有家族史者15例，精神分裂癥病程3個月～4年，平均（1.62±0.30）年。各組臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 （1）藥物組：單純給予基礎藥物治療，包括氯丙嗪（遂成藥業股份有限公司）口服，初始劑量為 25～50mg/次，2～3 次 /d，每隔 2～3d 增加 25～50mg/次，維持治療劑量為400～600mg/d，持續治療12周；阿立哌唑（上海中西制藥有限公司）口服，用藥劑量為20～30mg/d，1次/d，持續治療12周。（2）電休克組：在上述基礎藥物治療的同時給予無抽搐性電休克治療，采用醒脈通5型電休克多功能治療儀（美國Somatics公司），首先常規給予肌肉松弛劑，以免治療期間抽搐。統一采用LOW0.5模式，并利用單脈沖方波進行刺激治療，電流、刺激波寬分別為900mA、0.5ms，刺激能量計算方法為：-40%年齡×504mc，3次/周，持續時間40min/次，持續治療12周。（3）磁刺激組：在上述基礎藥物治療的同時給予經顱磁刺激治療，采用MagproR30型高頻磁刺激治療儀（丹麥Dantec公司），統一采用“8”字型線圈，頻率設置為10Hz，刺激部位選取左側背外側前額葉皮質，強度設置為100%運動閾值，3次/周，持續時間40min/次，持續治療12周。（4）聯合組：在上述基礎藥物治療的同時給予無抽搐性電休克聯合經顱磁刺激治療，操作方法分別與電休克組和磁刺激組相同。為了保證干預方法的一致性，盡可能排除干擾因素，保證研究數據的質量，由1名工作經驗豐富的專職治療醫師進行操作，且治療期間嚴格要求患者避免服用其它類型藥物。

1.3 觀察指標 （1）分別于治療前后采用SANS量表進行量化評價：共包括情感平淡/遲鈍、思維匱乏、意志缺乏、興趣/社交缺乏、注意障礙5個維度，每個維度各包含5個條目，每個條目分別以0分、1分、2分、3分、4分、5分描述無（正常）、可疑、輕度（肯定存在但是程度較輕）、中度、顯著、嚴重，因而各維度總分為0～25分，評分越高表示對應維度的陰性癥狀越嚴重；SANS量表總分為0～125分，評分越高表示陰性癥狀越嚴重。（2）臨床療效：非常顯著：治療后SNAS量表總分＜36分，且較治療前下降≥90%；顯著：治療后SNAS量表總分較治療前下降≥70%、＜90%；有效：治療后SANS量表總分較治療前下降≥30%且＜70%；無效：治療后SANS量表總分較治療前下降＜30%，甚至較治療前升高者。非常顯著率、顯著率、有效率總和為總有效率。（3）以副反應量表（TESS）評價安全性：共包括中毒性意識模糊、情緒抑郁、興奮激越等36個條目，其中第1～35個條目分別用1分、2分、3分、4分、5分描述無該項癥狀、有可疑或極輕癥狀、有中度癥狀、有明顯癥狀、有重度癥狀，第36個條目包含A和B共2個選項，每個選項均以1分、2分、3分、4分、5分描述無、輕、中、重、不肯定，因而TESS量表總分為37～185分，評分越高認為治療方案的副反應越嚴重。

1.4 統計學分析 采用SPSS 24.0統計軟件。計量資料以（s）表示，多組間比較以單因素方差分析，組間兩兩比較，用SNK-q檢驗；計數資料以［n（%）］表示，用χ2檢驗；等級計數資料用非參數秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后SANS量表評分變化 見表1。

表1 治療前后SANS量表評分變化［分，（s）］

表1 治療前后SANS量表評分變化［分，（s）］

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與藥物組比較，#P＜0.05；與電休克組比較，△P＜0.05；與磁刺激組比較，▲P＜0.05

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2.2 臨床療效比較 見表2。

表2 臨床療效比較［n（%）］

2.3 安全性比較 藥物組、電休克組、磁刺激組、聯合組TESS量表評分分別為（3.06±0.21）分、（3.04±0.20） 分、（3.01±0.18） 分、（3.02±0.19）分，差異無統計學意義（F=0.364，P=0.720），且聯合組TESS量表評分與電休克組、磁刺激組、藥物組比較差異無統計學意義（t=0.470，P=0.640；t=0.248，P=0.805；t=0.532，P=0.467），電休克組與磁刺激組TESS量表評分與藥物組比較差異無統計學意義（t=0.413，P=0.681；t=1.095，P=0.277）， 電 休 克組與磁刺激組評分比較差異無統計學意義（t=0.723，P=0.472）。

3 討論

精神分裂癥屬于多因素疾病，目前普遍認為該病是個體心理易感因素、外部社會環境中的不良因素共同作用的結果，且該病還有一定的遺傳傾向。

本資料顯示，無抽搐性電休克和經顱磁刺激治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥的效果均良好，且聯用的療效更佳。無抽搐性電休克是在傳統電休克的基礎上進行改良的一種治療技術，利用麻醉手段使得患者能夠在肌肉松弛和安眠的條件下實施電休克治療，與電休克治療方式相比較，該方式能夠有效克服患者治療時的緊張、恐懼等負性情緒，避免在治療過程中患者發生劇烈動作導致的傷害，還可提高依從性和臨床療效，較單純藥物治療的效果更佳，能夠明顯改善預后。該療法的原理是利用適量脈沖電流對大腦皮質產生刺激使其廣泛性放電，促使其產生一系列的病理生理變化，從而達到控制精神障礙、減輕陽性和陰性癥狀的目的［5］。有研究顯示［6］，對精神分裂癥患者實施無抽搐性電休克治療能夠利用物理刺激手段改善其認知功能和記憶功能，且對情感平淡/遲鈍、思維匱乏、意志缺乏、興趣/社交缺乏、注意障礙等陰性癥狀也均具有良好的改善作用，與本資料結果相符合，提示無抽搐性電休克治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者也有良好的效果。經顱磁刺激是另外一種精神分裂癥患者常用的物理治療手段，在抑郁癥、雙相情感障礙等精神障礙患者中也均較為常用。經顱磁刺激在國內外多個研究中均被肯定對精神分裂癥患者有效［7］，通過促使目標區域環路正常化，改善患者的記憶和認知功能，控制精神分裂癥患者的陽性和陰性癥狀。該方案的治療原理是通過電磁轉換對特定部位產生刺激，引發神經細胞電活動，從而調控相關功能。有研究顯示［8］，經顱磁刺激能夠影響顱內神經遞質的合成和分泌，還可顯著影響其傳遞，調控神經元興奮性小分子的表達及生物學功能，且該方案還可改善局部皮質功能及遠隔皮質功能，促使功能區域性重建，從而達到控制精神分裂癥患者陽性及陰性癥狀的目的。另有研究表明［9］，經顱磁刺激能夠提高精神分裂癥患者局部區域的血流量，促進代謝，增強刺激區域的興奮性，控制陽性和陰性癥狀的同時還可改善認知功能，與本資料結果一致。結合上述分析可知，無抽搐性電休克聯合經顱磁刺激能夠從不同途徑發揮對以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者陰性癥狀的控制作用，在藥物治療的基礎上聯合二者能夠增強療效。

此外，本資料結果還顯示，對以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者中在基礎藥物治療的同時給予無抽搐性電休克、單純給予經顱磁刺激和聯合給予無抽搐性電休克與經顱磁刺激的安全性相近。無抽搐性電休克和經顱磁刺激對患者均無明顯創傷，且治療過程中均不會產生明顯的不適，患者易于接受，在臨床中推廣的價值均較高，相較于常規抗精神病藥物具有安全可靠的優勢，其可行性值得肯定。