從玄府理論探討缺血性腦白質病的病機

史亞楠 韓露露 黃世敬

[摘要] 本文從玄府理論角度闡述缺血性腦白質病中醫病機。在對玄府理論梳理的基礎上，本文對腦白質中玄府氣液生理狀態、缺血性腦白質病玄府開闔通利障礙的主要病機及不同階段病機特點進行分析歸納。缺血性腦白質病玄府開闔通利功能與神經血管單元功能密切相關。缺血性腦白質病病機主要包括玄府開闔通利太過和開闔通利不及，郁、痰、水、瘀、毒等病理產物可郁于玄府為病。因此，玄府理論可闡釋缺血性腦白質病的病因病機特點。

[關鍵詞] 玄府;氣液;缺血性腦白質病;病機

[中圖分類號] R742 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2019）12（c）-0139-03

[Abstract] Based on sweat pores， this paper elucidates the traditional Chinese medicine pathogenesis of ischemic white matter lesions. Based on the theory of sweat pore， this paper analyzes the physiological status of sweat pores， qi and body fluid， the main pathogenesis of opening and closing function of sweat pore of ischemic white matter lesions， and the pathogenesis of different stages. The opening and closing function of sweat pore is closely related to the function of the neurovascular unit. The pathogenesis of ischemic white matter lesions mainly includes too much or too little opening of sweat pore， and qi stagnation， phlegm， excessive fluid， blood stasis， and toxin can be aggregated in sweat pore. So the sweat pore theory can elucidate the etiology and pathogenesis of ischemic white matter lesions.

[Key words] Sweat pore; Qi and body fluid; Ischemic white matter lesions; Pathogenesis

玄府首載于《黃帝內經》，宋金時期的劉完素對其概念進行了擴展，認為其是遍布人體的至微至小的結構，是氣升降出入的通路。缺血性腦白質病（WML）的影像學表現為腦室周圍或皮質下區（半卵圓中心）彌漫性的斑點狀或斑片狀白質損害。該病為皮質下小血管病變的一種，病因尚不明確[1]。隨著影像學技術的進展，以及老齡化人口的增多，缺血性WML的檢出率逐漸升高。缺血性WML早期多無明顯癥狀，隨著病變的加重，出現認知功能損害、精神情感異常、運動及平衡功能障礙和尿失禁等癥狀[2]。該病尚無有效的治療方法，給患者、家庭和社會帶來了沉重負擔。本病在中醫學中沒有完全對應的病名，屬于“健忘”“郁病”“呆病”“虛勞”等。本文旨在運用玄府理論對缺血性WML的病因病機進行闡釋。

1 玄府理論

玄府首次記載于《素問·水熱穴論篇》：“所謂玄府者，汗空也。”這是狹義的玄府概念，即汗孔。其后，有的醫家認為玄府為腠理或氣門。宋金時期的劉完素在《素問玄機原病式·六氣為病》中將玄府的概念進行了擴展和引申，“然皮膚之汗孔者，謂泄氣液之孔竅也，一名氣門，謂泄氣之門也。一名腠理者，謂氣液出行之腠道紋理也;一名鬼神門者，謂幽冥之門也;一名玄府者，謂玄微府也。然玄府者，無物不有，人之臟腑、皮毛、肌肉、筋膜、骨髓、爪牙，至于世之萬物，盡皆有之，乃氣出入升降之道路門戶也”。這指出了玄府分布于人體各組織結構乃至世間萬物中，結構至微至小，是氣、津液、血液和神機等的升降出入的通路，具有孔門屬性和腔隙屬性，貴開忌闔，功能非常復雜[3]。而玄府作為氣的升降出入運動的門戶，作用至關重要。

因此，玄府是具有流通氣液、滲灌氣血和運轉神機等作用，遍布于人體的至微至小的一種結構;而人體的任何層次結構的病變，例如氣血津液神機運轉失常，都屬于玄府的病變，簡稱“玄病”;玄府病變是最基本的病機之一[4]。玄府理論在中醫臨床辨治多種疾病時，得到了較廣泛的應用[5-10]。

2 腦白質中玄府氣液生理狀態

氣液的正常運行與腦白質的生理功能的維持密切相關。玄府開闔功能正常，則氣機可正常運行，發揮其推動津液和血液運行以及神機運轉的作用;津液和血液可上輸于腦竅，滋養腦髓，使腦神得養，維持正常的神機運轉。

神經血管單元（NVU）是神經系統結構和功能的基本單元，主要由神經元、血腦屏障（BBB）、小膠質細胞以及細胞外基質（ECM）等組成。NVU失穩態的病理基礎是BBB的破壞和神經血管失偶聯，可能是缺血性WML發病的病理機制之一。BBB是由內皮細胞、基底膜、星形膠質細胞終足和周細胞等形成的完整的屏障系統，是NVU的核心結構。BBB可保護中樞神經系統（CNS）免受毒物、病原體、炎癥、損傷和疾病的影響，維持CNS的穩態[11]。有學者認為，BBB的調控功能和玄府的特性有高度的相似性[12]。神經血管偶聯是保證腦部合適的血液供應量的一個主要因素，是在神經元、腦血管和星形膠質細胞之間的復雜通訊機制，反映了神經元活動與腦血流反應的緊密的時間和空間聯系[13]。ECM對于神經元生成、膠質細胞生成和環路形成等神經系統發育過程起到調控作用;在成年后，可影響損傷后的反應，神經可塑性和神經再生[14]。神經元周圍網（PNNs）是圍繞在CNS特定神經元周圍的，一種特殊的ECM結構，控制著成人CNS的可塑性[15]。

玄府開闔通利功能正常，則神經血管偶聯功能正常，NVU可維持正常的形態結構和功能，BBB的通透性正常，發揮正常的屏障等作用，PNNs可發揮其調節神經可塑性的作用。

3 缺血性WML玄府開闔通利障礙的主要病機

①玄府開闔通利太過：玄府開闔通利功能過度，會導致精、氣、血和津液的運行，以及神機的運轉亢奮或有余等[16]。火、熱等陽邪可引起玄府開闔通利太過，導致氣、血和津液等滲灌加快，脈管過度充盈，腦神受到擾動，神機運轉亢奮，BBB的通透性增加，使屏障作用減弱，有害物質進入腦內，成為導致腦白質損害的因素之一[17]。②玄府開闔通利不及：玄府開闔通利功能降低，引起精、氣、血、津液的運行，神機運轉功能低下或無力[8]。陰邪或者虛損，主要導致玄府開闔通利不及，從而出現氣、血、津液流通、滲灌減弱，留滯于局部，腦失于氣血津液的充養，神機運轉遲滯。玄府開闔通利不及，導致氣、血、津液等留滯，而且這些有形實邪留滯，進一步耗傷正氣，出現虛實夾雜的病機。神經血管偶聯功能減弱，腦部血管不能隨著需氧量的增減而進行相應的舒縮，NVU不能得到充足的氣血灌溉，出現細胞損傷或凋亡，NVU形態結構損傷或者功能障礙。玄府開闔通利功能降低，PNN中的抑制神經可塑性的因子作用增強，腦白質損傷后不能進行充分地修復。因此，針對玄府開闔通利不及，開通玄府法是應采用的一種治法[18-20]。③郁、痰、水、瘀、毒等與玄病的關系：玄府開闔通利不足，氣機運行不利，停滯為郁;氣機郁滯，津液輸布失司，津停為水，水聚而為痰飲;氣機郁滯，不能推動血行，血液停滯于脈道，瘀血內停;郁、痰、水、瘀等壅滯日久，郁而化熱，使濁毒內生。郁、痰、水、瘀、毒等壅滯，可導致神經血管單元的功能障礙，影響神經血管偶聯功能，導致細胞損傷或者凋亡。玄府病變根據其病機特點的不同，又可分為玄府郁滯、玄府淤滯、玄府瘀滯和玄府虧虛等;玄府阻滯有因實而致，也有因虛而致;局部玄府虧虛不一定導致整個臟腑虧虛，然而臟腑虧虛一定伴隨玄府虧虛[21]。

缺血性WML的病位在腦，主要與心脾腎有關，病性多為本虛標實。心藏神，主血脈，心之玄府虧虛，則心神失養，神機失用，血脈失養，進而可致血行不利，停滯為瘀;脾為后天之本，主運化，主統血，脾之玄府虧虛，則運化失司，水谷精微輸布失常，進而可致津停為痰，元神失養;腎主藏精生髓，通于腦，腎之玄府虧虛，則腦髓失于充養，元神失用。玄府虧虛又有氣血陰陽虛衰的不同，而且進一步可致氣血津液運化失常，產生痰濕、血瘀、火熱和毒邪等實邪，導致玄府郁滯。而玄府郁滯又影響氣血津液的正常生化和神機的正常運轉，進而加重玄府虧虛。

4 缺血性WML不同階段病機特點

缺血性WML初期病情較輕，患者僅有輕微的臨床癥狀，例如健忘、頭暈、頭痛、倦怠、或乏力等表現。這是由相對較輕微的玄府開闔通利不及或者開闔通利太過，而導致的玄府虧虛，或者玄府阻滯表現。腎的玄府虧虛，多表現為腰膝酸軟，神疲倦怠，耳鳴耳聾，小便頻數清長，或者淋漓不盡，遺精早泄，舌淡苔白，脈沉弱等;心脾玄府虧虛，會出現心悸，失眠多夢，納呆腹脹，便溏，舌淡苔薄白，脈細弱等;脾之玄府淤滯，則有頭昏沉，頭重如裹，肢體沉重，胸脘痞悶，形體肥胖，舌淡胖，苔白膩，脈滑等;肝玄府通利太過，氣血逆亂，神機被擾，則出現頭暈頭痛、急躁易怒、頭重腳輕、失眠多夢、舌紅、苔黃、脈弦等。

隨著缺血性WML病變程度的加重，患者出現記憶力減退、反應遲鈍、言語善誤、行走不穩、平衡性差、易跌倒、情緒低落、興趣減退等癥狀。這可能是由于隨著玄府虧虛程度加重，氣血津液生成不足，運行推動無力，進而出現了有形實邪，阻滯于玄府。氣虛推動無力，虛氣留滯，阻滯氣機，出現玄府虧虛、玄府氣滯并見，患者表現為記憶力減退、注意力不集中、胸滿脅痛、急躁、神疲乏力等。氣虛無力推動津液運行，津聚為痰，痰蒙神竅，形成玄府虧虛兼玄府淤滯，患者出現記憶力減退，反應遲鈍，情緒低落，頭昏沉，身重如裹，乏力懶言，舌淡胖，苔白膩，脈滑等癥狀。如《景岳全書》中所記載：“元氣不能運化，愈虛而痰愈盛也。”由于“氣為血之帥”，氣虛則血行無力，停滯為瘀，瘀血停滯于腦竅經絡，形成玄府虧虛兼玄府瘀滯，患者表現為反應遲鈍，記憶力減退，情緒低落、頭部或肢體刺痛，舌紫暗，有瘀斑瘀點，苔白，脈細澀等癥狀。如《醫林改錯》中所記載：“元氣既虛，必不能達于血管，血管無氣，必停留而瘀。”玄府虧虛，氣行無力，停滯于局部，津液運行無力停滯為痰，血行不利，停滯為瘀，氣滯、痰濁或者血瘀留滯日久，阻滯氣機，郁而蘊熱化火，火邪上擾清竅，形成玄府虧虛兼玄府火郁證，患者出現記憶力減退、頭脹頭痛、急躁易怒、面紅、口干、舌紅、苔黃、脈數等癥狀。《金匱要略心典》中記載：“毒，邪氣蘊結不解之謂。”火熱郁積、痰濕或者血瘀停滯日久，釀生濁毒，毒蘊腦之玄府，出現呆傻愚笨、小便失禁、行走困難、情緒低落等癥狀，病情呈波動性，進展加重。

缺血性WML進一步發展，玄府虧虛之象益甚，開闔通利不及，氣血俱虛，腦髓失養，髓海空虛，腦之玄府失養，神機失用，氣血津液運行不利，停滯為痰為瘀，甚至化火釀毒，腦絡受損，出現呆傻愚笨、悲傷欲哭、倦怠嗜臥、少氣懶言、遺尿等癥狀。

因此，本病以玄府虧虛為本，玄府郁滯為標，在疾病初期玄府虧虛的程度較輕，隨著疾病程度的逐漸加重，玄府虧虛、開闔通利不及日益凸顯，進而導致了痰濕、血瘀、火熱和毒邪等的產生，并且與玄府虧虛相互作用，使本病的病機復雜多變。痰濕、血瘀、火熱和毒邪等有形實邪經常相兼出現，阻滯玄府，引起玄府開闔通利失常，形成復雜的病機，產生復雜多變的癥狀。

5 小結

玄府開闔通利太過與不及的病機理論，可與缺血性WML的神經血管單元功能障礙的病理機制相聯系，可較好地闡述缺血性WML不同階段的病因病機特點。這提示我們，在治療上，應該抓住玄府之氣血陰陽虧虛，以及玄府之氣滯、痰濕、血瘀、火熱或者毒邪留滯的不同特點，有針對性地靈活使用補益玄府之虧虛和宣通玄府郁滯等不同治法。

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（收稿日期：2019-04-26 ?本文編輯：李亞聰）