半夏瀉心湯藥理作用研究進展

彭林佳 刁建新 王琳琳

[摘要] 半夏瀉心湯，原方始見于《傷寒雜病論》，為醫圣張仲景創立，具有調和肝脾，寒熱平調，消痞散結之功效，主治寒熱錯雜之痞證，被歷代醫家廣泛運用于臨床。現代藥理學研究提示其具有保護胃黏膜、調節血糖和血脂代謝、抗細胞凋亡、調節腸道菌群及調節神經遞質等藥理作用。筆者通過對近年國內外有關半夏瀉心湯藥理作用研究的文獻進行綜述，總結其現代藥理作用，特別是總結其對于腫瘤方面的研究進展，以期對科研工作者的深入研究以及醫藥工作者的臨床工作提供一定的借鑒意義。

[關鍵詞] 半夏瀉心湯;藥理作用;綜述;胃腸道腫瘤

[中圖分類號] R289.9 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-7210（2019）12（c）-0037-04

Research progress on pharmacological effect of Banxia Xiexin Decoction

PENG Linjia ? DIAO Jianxin ? WANG Linlin

School of Chinese Medicine， Southern Medical University， Guangdong Province， Guangzhou ? 510080， China

[Abstract] Banxia Xiexin Decoction， the original prescription begins in Shanghan Zabing Lun， founded by the medical saint Zhang Zhongjing， has the function of harmonizing liver and spleen， mildly regulating cold and heat， relieving oppression and masses. Its main treatment cold and hot mixed ruffian syndrome and has been widely used in clinical practice by doctors of previous generations. Modern pharmacological studies have shown that it can protect the gastric mucosa， regulate the metabolism of blood glucose and lipid， resist cell apoptosis， regulate the intestinal flora， regulate neurotransmitter and other pharmacological effects. The author reviews the literatures on the pharmacological effect of Banxia Xiexin Decoction at home and abroad in recent years， and summarizes its modern pharmacological effect， especially its research progress on tumor， in order to provide certain reference for the in-depth research of scientific research workers and the clinical work of medical workers.

[Key words] Banxia Xiexin Decoction; Pharmacological effect; Review; Gastrointestinal tumor

半夏瀉心湯，記載于名醫張仲景的《傷寒雜病論》[1]中，原文《傷寒論·辨太陽病脈證并治》[1]中記載道：“但滿而不痛者，此為痞，柴胡不中與之，宜半夏瀉心湯。”方中半夏散結消痞、降逆止嘔，為君藥;干姜溫中散邪，黃芩、黃連苦寒，邪熱消痞，為臣藥;人參、大棗甘溫益氣，補脾氣，為佐藥;甘草調和諸藥，為使藥。根據現代藥理學研究方法，半夏瀉心湯含黃酮、生物堿和皂苷等多種有效物質[2]。近年引起較多科研工作者對其進行深入研究，且因對其胃腸道疾病[3]、內分泌疾病等系統疾病療效顯著，得到了廣泛臨床工作者的認可。筆者查閱近年發表的有關半夏瀉心湯藥理作用的相關文獻，深入分析并總結了其現代藥理作用，現綜述如下：

1 保護胃腸道黏膜作用

半夏瀉心湯對于胃腸道黏膜具有保護作用，作用機制與其調控的信號通路具有多樣性有關。劉余等[4]通過建立大鼠應激性胃黏膜損失模型，并使用RT-PCR法檢測模型大鼠胃黏膜中B淋巴細胞瘤-2（Bcl-2），Bax-Mrna表達水平，同時使用Western blot法檢測其胃黏膜活化的凋亡執行因子半胱氨酸蛋白酶（Caspase-3）表達變化，觀察大鼠胃黏膜損傷指數，研究半夏瀉心湯對該模型下大鼠胃黏膜的作用。結果提示，半夏瀉心湯可顯著對抗應激性胃黏膜損傷，其抗損傷發生的機制之一可能是通過上調胃黏膜Bcl-2 mRNA表達，下調活化的caspase-3的表達，從而抑制胃黏膜上皮細胞的過度凋亡，發揮胃黏膜抗應激性損傷的作用。李慧臻等[5]采用改良MNNG+復合法造模胃癌癌前病變（precancerous lesion of gastric cancer，PLGC）大鼠，檢測大鼠黏膜狀態與Hp感染狀況，實驗結果提示半夏瀉心湯對PLGC大鼠黏膜病理具有逆轉作用，對病情變化有明顯的良性作用。劉嘉誠等[6]的研究提示中藥半夏瀉心湯通過影響PLGC大鼠胃黏膜組織微環境變化的3個關鍵環節，即PI3K/Akt/mTOR信號通路中的啟動子、調控器及效應子，從而影響并阻斷PLGC的發生發展。研究顯示[7]半夏瀉心湯可能通過降低丙二醛（MDA）、MPO和8-氧代黃嘌呤（8-oxoguanine），增加超氧化物歧化酶（SOD）活性和Nrf2表達，從而對硫酸葡聚糖鈉（dextran sulfate sodium，DSS）誘導的慢性潰瘍性結腸炎有明顯的保護作用。章金鐘[8]、籍玉帆[9]通過臨床用藥的療效觀察發現，對胃潰瘍及慢性胃潰瘍采用半夏瀉心湯施治能在保證高安全性的前提下提高對疾病的治療效果，同時降低復發風險，可保障患者的預后，緩解患者的不良情緒。

2 抗胃腸道腫瘤作用

胃腸道腫瘤具有發病率高、惡性程度高等特點。半夏瀉心湯主要用于治療消化系統疾病，但對于抗腫瘤也具有一定的作用，科研工作者也一直在進行相關的實驗研究。半夏瀉心湯無論是全方還是拆方，都可抑制腫瘤細胞的生長，改變腫瘤細胞形態，其抑制細胞生長可能與干預STAT3轉錄因子的表達，促進腫瘤細胞的凋亡有關[10-11]。王曉燕等[12]通過建立結腸癌模型大鼠，采用MTT法檢測大鼠給予半夏瀉心湯后，對人結腸癌HT-29細胞增殖的影響;采用劃痕實驗檢測大鼠給予半夏瀉心湯后，對HT-29細胞轉移能力的影響;采用Western blot法檢測大鼠給予半夏瀉心湯后，對其mTOR、PTEN蛋白表達水平的影響。結果提示，半夏瀉心湯具有抑制人結腸癌HT-29細胞增殖和轉移的作用，其作用機制可能與調控PI3K/AKT/mTOR信號通路有關。高小玲等[13]通過將半夏瀉心湯分成高、中、低濃度組，檢測其對胃SGC-7901細胞株細胞凋亡及細胞周期的影響，結果提示半夏瀉心湯能夠增加SGC-7901細胞在G1期的比例，促進細胞凋亡，其中半夏瀉心湯高濃度組優于半夏瀉心湯中濃度組（P < 0.05），但半夏瀉心湯低濃度組對此沒有作用。半夏瀉心湯經過調整EGFR、Bcl-2蛋白表達，誘使細胞凋亡，從而使細胞增殖和凋亡平衡恢復，起到逆轉PLGC的作用[14]。楊柏林等[15]通過建立胃癌微環境，檢測半夏瀉心湯含藥血清對大鼠骨髓間充質干細胞的增殖率、細胞周期、原癌基因（c-Myc）和端粒酶逆轉錄酶（TERT）蛋白表達的影響和采用實時熒光定量PCR檢測其對c-Myc和TERT mRNA表達的影響，結果提示半夏瀉心湯不同配伍含藥血清可抑制胃癌微環境中BMSCs的異常增殖，且半夏瀉心湯全方為最佳配伍。

3 調節腸道菌群作用

健康人的胃腸道內寄居著種類繁多的微生物，這些微生物稱為腸道菌群。在人類胃腸道內的細菌可構成一個巨大而復雜的生態系統。一個人，其腸內就有400個以上的菌種。鄧天好等[16]采用番瀉葉水煎液灌胃模型小鼠，構建脾虛便秘型小鼠，通過觀察小鼠的腸道菌群變化及小腸病理切片情況探究半夏瀉心湯對脾虛便秘小鼠腸道菌群與腸黏膜的影響。與模型組比較，給予半夏瀉心湯的小鼠腸道菌群數量減少，回腸組織的炎癥癥狀改善明顯，小腸絨毛完整性恢復，固有層排列十分緊密有序，杯狀細胞數量明顯恢復，隱窩深度變淺，證實了半夏瀉心湯能有效調節脾虛便秘小鼠紊亂的腸道菌群，改善炎癥癥狀，恢復小腸絨毛的完整性，使黏膜隱窩深度變淺。楊旭等[17]的研究顯示半夏瀉心湯各劑量組均能改善腸道微生態環境，促進益生菌的增殖，減少致病菌水平，調控腸道黏膜免疫應答。

4 降血糖、改善胰島素抵抗

半夏瀉心湯可有效降低糖尿病大鼠血糖，并改善胰島素抵抗狀態。崔維[18]分別于實驗前后檢測各組大鼠空腹血糖（FPG）和胰島素水平，計算胰島素抵抗指數（insulin resistant index，IRI），與模型對照組比較，半夏瀉心湯高、中、低劑量組大鼠血糖水平、胰島素水平與IRI均有不同程度的下降，但以半夏瀉心湯高劑量組的改善作用最為顯著。故半夏瀉心湯對由于胰島素抵抗和/或胰島素分泌缺陷引起慢性血糖升高的2型糖尿病（T2DM）有治療效果。楊維波等[19]通過探究半夏瀉心湯對T2DM模型大鼠葡萄糖（FBG）的影響及作用機制發現半夏瀉心湯可有效改善T2DM模型大鼠血糖、血脂代謝紊亂，調節腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、脂聯素（ADPN）水平，改善胰島素抵抗（IR）。

5 調節神經遞質

神經遞質（neurotransmitter）在突觸傳遞中是擔當“信使”的特定化學物質，簡稱遞質。半夏瀉心湯對于神經遞質有一定的調節作用，可為部分中樞神經系統疾病的治療提供更有效的治療方法。劉潔等[20-21]在前后兩次實驗中對偏頭痛模型大鼠進行了血液流變學及神經遞質的研究，與模型組比較，半夏瀉心湯能有效改善NTG致偏頭痛模型大鼠行為動物學表現，降低單胺類神經遞質NO及其合酶NOS的水平，同時也能升高大鼠血漿中多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）的水平，降低5-羥基吲哚乙酸（5-HIAA）水平和大鼠腦干中c-jun基因的表達。潘嘉等[22]通過建立肝郁型模型大鼠，用酶聯免疫吸附劑測定（ELISA）法檢測血清和腦海馬區環磷酸腺苷（cAMP）及蛋白激酶（PKA）的水平，用ELISA法檢測腦組織內DA、NE、5-HT等的含量，用免疫組織化學方法檢測腦額葉皮層區DA和腦源性神經因子BNDF的表達，實驗結果提示，半夏瀉心湯對于上述的各種神經遞質均有良性的顯著調節作用。

另外，半夏瀉心湯能夠減輕HP誘導GES-1細胞的損傷[23];抑制巨噬細胞分泌HSP70應激因子，減輕炎癥對于胃黏膜上皮細胞的損傷[24];半夏瀉心湯的多種成分對于腸易激綜合征有一定的改善和調節作用[24]。同時也具有通過調節胰島素信號、葡萄糖代謝、突觸可塑性，改善阿爾茨海默病早期癥狀等作用[26]。

6 結論與展望

目前在半夏瀉心湯的現代藥理研究中發現其具有十分廣泛的藥理作用，且許多藥理作用在臨床治療上已取得了確切療效。其主要對胃腸道疾病如潰瘍、腫瘤有效，同時在調控人體內分泌代謝、調節神經遞質、改善情緒等方面也有一定作用。在臨床，半夏瀉心湯作為中藥方劑可全方、拆方、加減、配合其他方劑或西藥使用，提高臨床療效，延緩、阻斷疾病的發生與發展，且其價格實惠、作用廣泛、安全性高，值得深入研究及應用。

胃腸道腫瘤種類繁多，目前在臨床上治療多以化療為主，但化療不可避免地帶來副作用。研究提示，半夏瀉心湯不僅能緩解化療帶來的副作用[27]，其對于胃腸道腫瘤本身也有重要的抑制殺傷作用。半夏瀉心湯對于胃腸黏膜、胰島素代謝的機制已相對明確且臨床運用廣泛，但其對于胃腸道腫瘤的研究與臨床應用卻相對匱乏。多個臨床試驗表明半夏瀉心湯對于多種胃腸道腫瘤可發揮不同的作用[28-30]，但其具體作用機制仍不明確。故對半夏瀉心湯進行在胃腸道方面的研究顯得更有價值。希冀在不遠的未來，半夏瀉心湯在胃腸道腫瘤方面的機制能被闡釋得更清晰明確，從而在臨床上得到更加廣泛的應用，其未來的應用前景定將愈加光明。