1例45，X0(12)/46,X,+mar(8),21P+不育癥男性的病例討論

龍紀(jì)明 吳小波 劉行

【中圖分類號】R596.1【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1005-0019（2019）23--01

1 病例

患者男性，33歲，婚后3年正常性生活未避孕未育，外院多次檢查精液均提示：無精子癥。查體：男性外貌正常，胡須、陰毛稀疏，喉結(jié)不明顯，外生殖器及其他常規(guī)體格檢查無異常發(fā)現(xiàn)。陰囊大小正常，色淺，睪丸在陰囊內(nèi)，左側(cè)睪丸約8ml，右側(cè)睪丸約10ml，質(zhì)軟，無觸痛。同居三年，夫妻性生活正常，夫妻雙方無近親結(jié)婚及異常生育史。

2 治療經(jīng)過

門診檢查性激素示：E2：<20pg/ml PG：0.1ng/ml LH：3.52IU/L FSH：7.41 IU/L PRL：8.14ng/ml T：2.32ng/ml，2019年03月07日常規(guī)染色體核型分析：45，XO，診斷結(jié)果：先天性性腺發(fā)育不全綜合征（圖示1）。

結(jié)合患者臨床表現(xiàn)及體檢我們要求染色體檢查增加計數(shù)細(xì)胞200個，于2019年03月22日再次常規(guī)染色體核型分析：45，X0（12）/46，X，+mar（8），21P+（圖示2）。

染色體芯片CMA檢測方法：使用含有1800K核苷酸探針的CGX SNP V1.1芯片進(jìn)行染色體片段重復(fù)/缺失以及SNP檢測，檢測結(jié)果：Arr[GRCH37]Yq11.21-Yq12（14，159，100_59，295，195）×0 Abnormal Male。檢測到樣本Yq11.21-Yq12約45.14Mb缺失，為致病性拷貝數(shù)變異。（圖示3）

我們認(rèn)為此缺失區(qū)域涉及到Y(jié)q11缺失綜合癥，包含AZF區(qū)DAZ、DBY、UTY、DDX3Y、USP9Y等精子生成相關(guān)基因，可導(dǎo)致患者精子生成障礙。2019年03月13日行左、右睪丸組織穿刺活檢提示：送檢兩側(cè)睪丸組織鏡下形態(tài)基本一致，分別可見生精小管橫截面90、100個，官腔內(nèi)僅見支持細(xì)胞，未見生精細(xì)胞級精子生成，支持細(xì)胞無明顯異常，基底膜無增厚，間質(zhì)水腫（圖示4）。

本想追蹤患者父母的染色體檢查，但因患者及家屬不配合未實(shí)現(xiàn)。最后告知患者只能行供精人工授精或試管嬰兒輔助生殖技術(shù)。

3 討論

45，X0（12）/46，X，+mar（8），21P+是臨床少見的嵌合體。嵌合體是一種含有兩種或兩種以上細(xì)胞系的個體。嵌合體的發(fā)生原因是正常精子和卵子受孕形成合子。合子細(xì)胞最初是正常，但在以后的某次有絲分裂時發(fā)生了細(xì)胞分裂而染色體不分離，導(dǎo)致染色體數(shù)目異常而在體內(nèi)形成兩種或以上的細(xì)胞核型[1]。可能是由于基因突變、染色體變異分離或移植的結(jié)果。因?yàn)槿焉锸且粋€極其復(fù)雜的過程。在受孕和胚胎的發(fā)育過程中，各種因素如物理方面的輻射、磁場，生物方面的細(xì)菌、病毒，化學(xué)方面的有機(jī)物、無機(jī)物，孕婦自身的激素水平改變、炎癥等都有肯能導(dǎo)致受孕或受精卵裂變時染色體發(fā)生畸變，從而形成異常染色體個體[4]。

該患者為45，X0（12）/46，X，+mar（8），21P+染色體嵌合體，Y染色體的嵌合型可表現(xiàn)出男性化特征。其表現(xiàn)為正常男性，外周血中的核型比例并不能完全體現(xiàn)性別分化。僅表型和細(xì)胞遺傳學(xué)的變化，均不能確定有無真兩性畸形，唯有找到兩套性腺[2]。患者外生殖器及性生活正常，腹腔彩超未見明顯異常，患者睪丸活檢顯示僅見支持細(xì)胞未見生精細(xì)胞可明確診斷。在今后的工作中，如遇此類患者，分析核型時應(yīng)擴(kuò)大計數(shù)范圍，以避免造成嵌合體病例的漏診和誤診。

參考文獻(xiàn)

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陸勇剛，張靜敏，孫維，陶炯.1例45，X不育癥男性的分子遺傳學(xué)特征[J].中國男科學(xué)雜志.2015，29：1.