55例IgG4升高患者相關性疾病的臨床分析

馬蘭

【摘? 要】目的：討論血清免疫球蛋白IgG4（IgG4）測定在IgG4相關疾病（IgG4-RD）中的應用;并統計受累器官，增加對IgG4相關疾病特點的認識。方法：選取2017年1月至2018年12月來寧夏人民醫院各科室就診有詳細臨床資料和明確診斷的成人IgG4-RD患者55例作為疾病組，同時選取58例其他疾病對照組，包括50例類風濕關節炎患者和8例系統性紅斑狼瘡患者，60例健康體檢對照組。采用散射比濁法檢測血清IgG4，比較各組IgG4水平，分析IgG4-RD組與其他個組之間的差異;并對患者進行分析。結果：55例患者中有45例血清IgG4水平顯著高于國際制定的標本1.35g/L，占總數的81.80%。其他疾病對照組有8例患者血清IgG4升高，占總數的13.8%。健康體檢對照組正常，差異有統計學意義（P<0.05）。其他疾病對照組和健康體檢對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。最常見的受累器官包括胰腺和唾液腺，其次發生于淚腺、膽管、腎、肝臟、肺等。結論：血清IgG4對 IgG4-RD診斷及鑒別診斷的價值。IgG4-RD是一組多系統自身免疫性疾病。

【關鍵詞】免疫球蛋白IgG4;IgG4相關性疾病

【中圖分類號】R557????? 【文獻標識碼】A????? 【文章編號】1672-3783（2019）03-0094-02

IgG4相關疾病是新發現的以IgG4陽性淋巴細胞-漿細胞浸潤為特點的累計多器官的系統性纖維炎癥性病變。IgG4受累器官廣泛，臨床表現多樣，具有獨特的病理學及血清學表現。單病理學檢查存在諸多缺點：標本不宜獲取，尤其涉及到特定組織、器官，為有創檢查，患者不宜接受等，使其在臨床實施過程中受到限制，血清IgG4濃度升高作為IgG4-RD的診斷的診斷標準之一，其檢測在臨床應用方面有許多優點：方便、快捷、具有較高的敏感度和陰性預測值，在疾病的診治過程有一定價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年12月寧夏人民醫院各科室就診的成人患者55例作為疾病組，患者符合2011年國際IgG4-RD診斷標準，其中男25例，女性30例，平均年齡58.67歲。選取58例其他疾病對照組，類風濕關節炎50例，系統性紅斑狼瘡8例，其中男性14例，女44例，平均年齡61.14歲。健康體檢對照組60例，其中男30例，女30例，平均年齡為45.88歲，均無IgG4-RD疾病史和其他自身免疫疾病。

1.2 血清IgG4檢測 患者清晨空腹采血，用真空采血管采靜脈血2ml。患者標本均為血清，無溶血、脂血。采用散射免疫比濁法，儀器和試劑采用西門子BNProSpec系統。依據2011年國際IgG4-RD診斷標準，IgG4-RD>1.35g/L為診斷的重要指標。

1.3 統計學分析 所有數據采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析，計數資料用百分比（%）的形式表示，行X?檢驗，計量資料用均數±標準差（）的形式表示，行t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

采用多組計量資料和檢驗，IgG4-RD組血清IgG4高于其他疾病對照組和健康對照組，差異有統計學意義（P<0.05），其他疾病對照組和健康對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），實驗結果如附表1所示。

該類疾病與IgG4淋巴細胞密切相關，以血清IgG4水平升高以及IgG4陽性漿細胞浸潤多種器官和組織，伴有纖維化而發生腫大或結節性/增生性病變為特征，各器官受累比率見表2。

3 討論

IgG4-RD是一類免疫介導的系統性自身免疫病，發病早期無特異性表現，而且發病多樣，流行病學研究資料很少，目前國際上還沒有統一的診斷標準，因此本病在臨床診斷中的誤診和漏診概率較大。局部腫脹纖維化及壓迫梗阻癥狀，或由此帶來的相關臟器的功能不全，IgG4-RD的診斷更多依賴于血清IgG4水平及病理表現。

不同疾病類型的患者血清IgG4表達不同，在自身免疫性胰腺炎和IgG4相關疾病中，患者血清IgG4表達明顯升高，通過患者檢測血清IgG4水平的高低，可以為不同疾病鑒別診斷提供依據，IgG4-RD組血清IgG4高于疾病對照組和健康對照組，差異均有統計學意義（x²=108.8，159.1，p均<0.05），而疾病對照組和健康對照組進行統計學分析，差異無統計學意義（（x²=1.866，，P>0.05）。見表1。疾病診斷IgG4血清檢測對于IgG4相關疾病的診斷非常重要，IgG4越高，患者發生其他器官受累的可能性越高，只有少數IgG4升高的患者不符合此疾病診斷。

多器官受累是IgG4-RD一大臨床特征，在本研究中，僅有少數患者為單個系統受累，絕大所屬患者同時存在2個或2個以上的臟器受累，最常見的受累器官包括胰腺、唾液腺淚腺、淋巴結，其次發生于膽管、腎、肝臟、肺等，見表2，臨床類型同國外報道^[1]。IgG4-RD累計不同器官可導致米庫利奇病、自身免疫性胰腺炎、淋巴結病、間質性腎炎、間質性肺炎、腹膜后纖維化、炎癥性主動脈瘤和炎性假瘤等疾病^[2]。臨床癥狀也因受累器官特殊的臨床表現，豐富了IgG4-RD的臨床譜，給臨床治療診斷和治療帶來了極大的挑戰。

值得注意的是，盡管近年的研究發現血清IgG4升高也可見于多種其他疾病，其陽性預測值34%，陰性預測值96%，敏感性90%，特異性60%。特異性并不高^[3]，然而該指標目前仍被認為是診斷IgG4-RD的重要指標之一。血清IgG4濃度的檢測在IgG4-RD鑒別診斷中的作用：血清IgG4濃度的升高并不一定患有IgG4-RD研究結果表明，大約5%的健康及過敏性疾病及自身免疫性疾病、寄生蟲感染、皮膚天皰瘡等患者血清IgG4濃度也可能升高^[4]，但血清IgG4濃度的升高及升高水平的差異可以為臨床的鑒別診斷提供線索。

在IgG4相關疾病中，IgG4水平在治療后表達明顯下降，血清IgG4有可能作為評估IgG4相關疾病療效指標之一^[5]。疾病的治療，用藥初期患者IgG4急劇下降，相應的臨床針狀好轉，部分患者使用維持藥物劑量IgG4會出現高于臨界上線的現象。疾病的檢測：定期對血清IgG4水平進行監測對于確定早期的復發患者是非常必要的;另外IgG4相關疾病不是常見病，應先排除其他疾病后再考慮。

參考文獻

[1]????? InoueD，YoshidaK，Yoneda Netal.IgG4-related disease： dataset of 235 consecutive patients[J].

[2]????? Brito-Zeron P，Ramos-Casals M，Bosch X，et al. The clinical spectrum of IgG4-related disease[J].

[3]????? Ebbo M， Grados A， Bemit E，et al. Pathologies associated with serum IgG4 elevation[J].

[4]????? Sah RP， Chari ST. Serologic issues in IgG4-related systemic disease and autoimmune pancreatitis. Curr Opin Rheumatol， 2011，23：108-113.

[5]????? 張意蘭，王智峰，陳寧.血清Ig4在不同疾病患者中的表達[J].北京大學學報（醫學版）2017，961-964.