萬古霉素血清谷濃度監測在終末期肝病患者肝移植術后的應用及臨床意義

羅姣 白源 李曉云 趙得良

肝移植術為終末期肝病重要治療措施，且術后需采取相關抗生素干預，避免發生感染[1]。萬古霉素為臨床常用三環糖肽類抗生素，可對耐藥革蘭氏陽性球菌產生強效殺菌作用，特別是對于表皮葡萄球菌及耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等具備極強抗菌作用。同時，由于肝移植術后易發生感染，導致萬古霉素應用頻次不斷增多，但萬古霉素治療濃度和毒性濃度較接近，為確保藥物治療有效性，并能保證治療安全性，臨床認為應于治療期間監測其血清谷濃度[2]。基于此，本研究選取我院肝移植術后終末期肝病患者61例，探討萬古霉素血清谷濃度監測意義。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院肝移植術后終末期肝病患者61例 (2017年6月至2018年12月)，男41例，女20例；年齡20～69歲，平均年齡(44.08±10.03)歲；體質量43～73 kg，平均體質量(58.61±5.15)kg；原發肝病：膽汁性肝硬化1例，酒精性肝硬化3例，慢性重癥乙型肝炎3例，隱源性肝硬化5例，丙肝肝硬化5例，原發性肝癌13例，乙肝肝硬化31例。本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準 納入標準：①均采取肝移植術。②年齡＜70歲。③知曉本研究，簽署同意書。排除標準：①過敏體質者。②合并肺心等臟器器質性病變者。③合并血液系統、代謝系統、內分泌系統病變者。

1.3 方法 所有患者均采取美國雅培公司生產的TDX-FLX型熒光偏振免疫分析儀，經熒光偏振免疫法檢測萬古霉素谷濃度，采取萬古霉素至少4個維持劑量后對血藥濃度進行檢測，并于下次用藥前0.5 h采集血藥濃度血樣，萬古霉素治療范圍為5～10 mg/L；采取深圳新產業MAGLUMI1000化學發光儀以化學發光法測定血清腎功能[血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)]水平。

1.4 觀察指標 ①統計分析本組萬古霉素血清谷濃度。②統計分析不同血清谷濃度患者治療前后Cr與BUN水平。

1.5 統計學方法 通過SPSS 25.0對數據進行分析，計量資料采取(±s)表示，配對t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 萬古霉素血清谷濃度分布情況(表1) 本組61例萬古霉素血清谷濃度監測頻次為377次，谷濃度處于正常范圍比例為16.98%、高于正常濃度比例為73.47%、低于正常濃度比例為9.55%。

2.2 治療前后Cr與BUN水平比較(表2) 治療后血清谷濃度正常組Cr水平低于治療前、血清谷濃度較高組Cr及BUN水平高于治療前(P＜0.05)，其余指標治療前后組內比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 萬古霉素血清谷濃度分布情況(n＝377)

表2 治療前后Cr與BUN水平比較(±s)

表2 治療前后Cr與BUN水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

谷濃度范圍/(mg·L-1) 例次 時間 Cr/(μmol·L-1) BUN/(mmol·L-1)＜5 36 治療前 168.38±22.51 16.79±3.04治療后 163.29±19.38 17.23±2.91 5～10 64 治療前 177.54±13.67 18.05±1.69治療后 135.61±10.76a 17.08±1.44＞10 277 治療前 133.21±5.11 16.37±1.16治療后 152.81±6.32a 20.14±1.41a

3 討論

萬古霉素為終末期肝病患者肝移植術后常用藥物，主要針對革蘭氏陽性球菌等感染，其中對萬古霉素敏感菌株主要包括溶血葡萄球菌、表皮葡萄球菌、屎腸球菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌等[3]。同時，相關研究指出，萬古霉素血清谷濃度與臨床療效及潛存毒性具有密切相關性，通常其血清谷濃度維持于5～10 mg/L整體治療效果及安全性均最佳，若谷濃度過高，則會對腎功能產生不同程度損害，而過低則難以取得良好效果[4-5]。本研究結果發現，終末期肝病患者肝移植術后萬古霉素谷濃度處于正常范圍比例僅為16.98%，而高于正常濃度比例則可達73.47%，表明萬古霉素實際治療中血清谷濃度偏高。萬古霉素主要通過原型自腎小球濾過，通過近端腎小管重吸收及分泌進行排泄，血清半衰期和腎功能關系密切，若萬古霉素于機體中發生沉積，則會造成腎功能損傷，對其進一步清除產生不利影響。林宗欽等[6]研究指出，若腎功能發生損傷，則會導致萬古霉素清除率降低，血液濃度上升，半衰期延長。本研究對不同萬古霉素谷濃度患者治療前后腎功能指標進行探究發現，隨谷濃度增高，治療后腎功能更易發生損害，表明臨床實際采取萬古霉素治療期間，應嚴格控制萬古霉素谷濃度，并定時監測腎功能指標變化情況，及時合理調節用藥劑量，避免對患者腎功能產生損害。此外，萬古霉素在不同患者中個體差異大，部分腎功能發生減退者，腎臟中藥物清除率降低，造成藥物蓄積和血藥濃度增高，可不同程度增加治療風險，故針對此類患者應嚴格遵循個性化用藥治療[7-10]。

綜上所述，終末期肝病患者肝移植術后采取萬古霉素治療期間，其治療濃度較高，且隨其血清谷濃度增高，應密切監測患者腎功能變化情況，及時對血藥濃度給予調節，保證治療有效性及安全性。