不同類型玫瑰痤瘡與幽門螺桿菌相關研究及臨床療效觀察

何素敏，劉濤峰，張虹亞，王建鋒，高 敏

玫瑰痤瘡是臨床較常見的慢性炎癥性皮膚病，女性好發，主要臨床表現是以面中部為主要好發部位的毛細血管擴張、紅色丘疹、輕度水腫，嚴重者會伴發較多膿皰、局部組織增生進而形成鼻部贅生物。該病好發于青壯年，尤其是30～40歲[1-2]。患者大都有明顯的自覺癥狀，如干燥緊繃感、針刺感、瘙癢感或明顯疼痛感。該病易反復發作，在情緒緊張、外界環境溫度變化以及風吹日曬等情況下，均可誘發和加重癥狀。長期發病可導致心理疾患、自信心嚴重不足，極少數患者還有可能出現焦躁、抑郁、失眠等精神神經癥狀，生活質量顯著下降[3]。

該病的發病機制可能與機體皮膚屏障功能受損、微生物尤其是幽門螺桿菌(Helicobacterpylori, HP)感染以及局部毛細血管功能失調等因素相關。根據面部發病部位及皮損特點，玫瑰痤瘡可分為4個類型[4]：紅斑毛細血管擴張型、丘疹膿皰型、肥厚增生型和眼型。4種類型在同一機體可相互重疊，也可相互轉換。各型治療策略和預后不盡相同，故尋求較為高效、安全、高依從性的治療方案是目前該病的研究重點。該研究采取14C呼氣試驗檢測不同類型玫瑰痤瘡患者HP的感染率，用鹽酸米諾環素(minocyciline hydrochloride, MINO-HCL)聯合紅藍光照射，對前三種類型的玫瑰痤瘡患者進行治療觀察。

1 材料與方法

1.1 病例資料選擇2018年1～10月在安徽中醫藥大學第一附屬醫院皮膚科門診就診，臨床上確診為玫瑰痤瘡的患者172例，其中紅斑毛細血管擴張組(A組)62例，丘疹膿皰組(B組)60例，肥厚增生組(C組)50例。各組患者在性別比例(χ2=3.364，P=0.186)、年齡(F=0.082，P=0.922)、 病程長短(F=1.742，P=0.178)等方面進行比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 入選標準診斷及分型診斷均符合美國國家玫瑰痤瘡協會專家委員會(American national rosacea expert committee, NRSEC)制定的標準[4]。① 紅斑毛細血管擴張型；② 丘疹膿皰型；③ 肥厚增生型。

1.3 排除標準① 其他多發于面部的過敏性或炎癥性疾病患者，如過敏性皮炎、激素依賴性皮炎、尋常型痤瘡和反常型痤瘡(化膿性汗腺炎)；② 在1個月內曾經服用過抗生素、維A酸制劑、免疫抑制劑、及糖皮質激素者；③ 有心腦血管病、肝腎及造血系統等嚴重疾病或是精神類型疾病者；④ 患有紅斑狼瘡、皮膚腫瘤、白內障者；⑤ 哺乳期及妊娠期婦女。

1.4 方法

1.4.1HP檢測方法 采用14C呼氣試驗進行檢測，YH04幽門螺桿菌檢測儀購自安慶市安徽養和醫療器械設備有限公司，數值≥100為陽性，<100為陰性。所有陽性患者治療后復檢一次。

表1 三組患者一般情況(n)

1.4.2治療方法 將3型玫瑰痤瘡患者分別分為治療組和對照組。所有患者均口服MINO-HCL(商品名：玫滿，50 mg/粒，購自蘇州惠氏制藥有限公司)，2次/d，1次1粒50 mg。治療組除口服MINO-HCL以外，還給予紅藍光照光治療(Omnilux紅藍光動力治療儀Photo Therapeutics，購自英國美光儀器有限公司)。1周照光2次，紅藍光交替照射，4周為1個療程，1個療程后觀察臨床療效。注意事項：囑所有患者治療期間，盡量避免日光照射，均使用醫學護膚品以保持皮膚滋潤，避免情緒變化，少吃辛辣刺激食物，堅持復診治療。

1.5 療效判定標準療效判定參照NRSEC評分標準。主要癥狀：瘙癢、陣發性潮紅、紅斑、丘疹和膿皰、毛細血管擴張，按照無、輕、中、重度分別計為 0、1、2、3分。所有分數相加得出患者評分。療效指數=(治療前總積分-治療后總積分) /治療前總積分×100%。治愈：療效指數≥90%，紅斑、毛細血管擴張、腫脹及丘疹膿皰等皮損基本消退，自覺癥狀消失；顯效：療效指數在60%～89%之間，大部分面部皮損消退，自覺癥狀明顯減輕；有效：療效指數20%～59%，面部少量紅斑、丘疹膿皰未完全消退，瘙癢及針刺感等癥狀較為明顯；無效：療效指數<20%，紅斑、毛細血管擴張、丘疹膿皰分布較廣。總有效率=(治愈+顯效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 3組玫瑰痤瘡患者HP陽性率的比較經χ2檢驗，3組間HP陽性率差異有統計學意義(χ2=11.152，P=0.044)，進一步兩兩比較顯示，B組和C組患者HP陽性率明顯高于A組，差異有統計學意義(χ2=9.119，P=0.003；χ2=6.376，P=0.012)。見表2。

2.2 3組玫瑰痤瘡患者經口服MINO-HCL治療后HP轉陰情況的比較經χ2檢驗，3組間HP轉陰率差異有統計學意義(χ2=8.598，P=0.014)，進一步兩兩比較顯示：A組和B組患者HP轉陰率均明顯高于C組，差異有統計學意義(χ2=7.830，P=0.005；χ2=4.362，P=0.037)。見表2。

表2 3組玫瑰痤瘡患者HP陽性率以及陽性患者轉陰率的比較(n)

2.3 3組玫瑰痤瘡患者治療前后癥狀體征比較情況3組患者治療前后的癥狀評分見表3。采用非參數秩和檢驗對治療組和對照組治療后的癥狀評分進行比較，治療組內A、B、C 3組間評分差異有統計學意義(χ2=27.786，P<0.001)，組間兩兩比較顯示，A組和B組評分均低于C組(χ2=21.983，P<0.001；χ2=20.870，P<0.001)；A、B、C 3組治療后癥狀評分在治療組與對照組間差異均有統計學意義(Z=2.529，P=0.011；Z=2.742，P=0.006；Z=2.251，P=0.024)，A、B兩組的治療組治療后評分均低于對照組，而C組的治療組治療后評分高于對照組。

2.4 3組玫瑰痤瘡患者兩種治療方案臨床療效的比較A組和B組患者治療組的顯效率均高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.931，P=0.026；χ2=4.275，P=0.039)。治療組和對照組分別進行縱向比較，治療組中A組和B組患者顯效率均高于C組患者，差異有統計學意義(χ2=7.182，P=0.007；χ2=5.597，P=0.018)，而對照組中，3型患者顯效率差異無統計學意義。見表4。

表3 3組玫瑰痤瘡患者癥狀評分比較[M(P25,P75)]

A、B、C 3組治療組的治療后評分組內進行比較：*P<0.05； A、B、C 3組治療組與對照組治療后評分進行比較：#P<0.05

表4 3組玫瑰痤瘡患者臨床療效的比較(n)

A、B、C 3組治療組的顯效率進行組內比較：*P<0.05； A組患者治療組與對照組以及B組患者治療組與對照組的顯效率進行比較：#P<0.05

3 討論

玫瑰痤瘡確切發病機制尚不清楚。各項研究表明該病的發生與機體的免疫功能和遺傳體質均有明顯相關性。微生物尤其HP的感染是玫瑰痤瘡發病不可忽視的重要原因[5]。這些誘發因素一方面可異常激活機體天然免疫反應，生成重要效應分子抗菌肽片段，參與誘導新生血管和誘發炎癥反應的發生和發展[6]。另一方面，異常的免疫反應激活大量角質形成細胞、成纖維細胞和血管內皮細胞，釋放神經介質，導致毛細血管通透性增加，炎癥細胞聚集，形成了臨床常見的持久性紅斑以及疼痛、針刺感等不適反應[7-8]。

本研究從微生物感染的角度來探究不同類型玫瑰痤瘡的患病機制，對3種常見類型的玫瑰痤瘡患者HP感染率進行檢測，結果顯示，紅斑毛細血管擴張型HP感染率相對較低，可能該型更多的是由過敏刺激、環境溫度以及情緒變化等因素所致，而非主要由HP感染所致。丘疹膿皰型HP感染率較高且經口服MINO-HCL治療后，HP陰轉率高以及癥狀評分顯著下降，故該型患者抗HP治療較敏感，提示HP感染可能是丘疹膿皰型的重要發病因素。肥厚增生型患者HP陽性率雖然相對較高，但該型病程長，可能合并其他細菌感染導致局部組織增生，故口服藥治療后陰轉率不高。王菁 等[9]亦做過類似研究，將玫瑰痤瘡患者分為A組(口周/鼻型)和B組(面頰/全臉型)，研究其HP的感染率和抗HP四聯療法的有效性，結果顯示A組HP感染率較B組明顯升高。本研究則根據美國國家玫瑰痤瘡協會專家委員會規范分型，總結出了各型玫瑰痤瘡可能的發病誘因。

紅藍光交替照射在玫瑰痤瘡治療中的應用，為人們開拓了新視野。藍光可使局部細菌死亡，減輕或消除炎癥[10]。紅光穿透能力更強，能減輕局部皮膚的毛細血管擴張以及紅斑效應。陳書梅 等[11]利用紅藍光照射聯合膚西地酸軟膏治療92例玫瑰痤瘡患者，聯合組治愈率較單獨外用藥膏組治愈率明顯升高。由于HP感染是玫瑰痤瘡重要發病因素，故四環素類抗微生物藥物即成為該病治療的首要口服藥物。二代藥物MINO-HCL因具有療效好、較高親脂性以及耐藥性低等優點，成為了首選中的主要藥物。該藥光譜抑菌，能夠降低抗菌肽的生成和活性，抑制中性粒細胞趨化和細胞凋亡[12]。同時該藥具有較強親脂性，能夠被快速吸收，進而抑制皮脂腺體的分泌，改善皮膚表面油脂平衡[13]。此外該藥還能有效改善患者皮膚水合作用，降低肌膚的敏感性，降低潮紅和紅斑的發生率[14]。

本研究對3型玫瑰痤瘡患者進行單獨口服MINO-HCL和口服MINO-HCL聯合紅藍光照射治療，以期得出各型不同治療方法的敏感性。3型患者臨床癥狀評分以及臨床療效的比較具有較為一致的趨勢。對紅斑毛細血管擴張型和丘疹膿皰型患者治療后的情況進行比較，發現治療組較對照組癥狀評分顯著下降，顯效率明顯提高，提示該兩型患者對口服MINO-HCL和紅藍光照射聯合治療較為敏感，而肥厚增生型治療組和對照組癥狀改善不明顯，有效率無明顯差異，提示該型對聯合治療方案不敏感，再結合該型患者HP感染陽性率高，故需對該型患者應進行正規抗HP四聯療法。

綜上所述，本研究分析了玫瑰痤瘡3型患者可能的發病因素，得出3型患者較為適宜的治療方案，其中MINO-HCL口服和紅藍光照射聯合治療，因療效高、起效快及副作用小等優勢，可在臨床上廣泛的推廣應用。該研究也提示在臨床工作中，準確評估患者病情，確定臨床類型，制定最優化、個體化聯合治療方案，以求獲得最好的治療效果尤為重要[15]。