加味知柏地黃湯治療復發性口腔潰瘍臨床觀察

王翔宇

復發性口腔潰瘍是一種常見口腔黏膜疾病，患者在口腔黏膜多個部位存在多個或單個淺表性潰瘍，以橢圓形或圓形為主，具有自限性、復發性和周期性特征[1]。復發性口腔潰瘍又被稱為復發性阿弗他潰瘍，患者多存在明顯患處灼痛感，對其正常生活造成嚴重影響。大量報道指出，復發性口腔潰瘍同微量元素缺乏、免疫功能異常、環境等有關，目前臨床主要采用藥物方案對此類患者進行治療，包括全身途徑和局部途徑[2]。隨著現代醫學與傳統中醫理論結合的日漸緊密，中藥方案逐漸被應用于多種口腔疾病的治療中。本次研究以118例復發性口腔潰瘍患者作為觀察對象，旨在探討加味知柏地黃湯對此類患者的臨床治療價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年9月—2019年1月本院所收治復發性口腔潰瘍患者118例，按照患者意愿及治療方法將其分為觀察組和對照組。觀察組59例，34例男性，25例女性；年齡分布為19～67歲，平均為(44.9±8.1)歲；病程平均為(1.19±0.25)年；其中包括36例輕型，14例重型，9例皰疹型。對照組59例，31例男性，28例女性；年齡分布為22～64歲，平均為(46.3±7.5)歲；病程平均為(1.31±0.29)年；其中包括33例輕型，15例重型，11例皰疹型。2組患者一般資料并無明顯差異，具有可比性(P>0.05)。本次研究已通過本院倫理委員會審批。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫診斷標準符合《中藥新藥臨床研究指導原則》2002版[3]中復發性口腔潰瘍相關診斷標準。

1.2.2 西醫診斷標準符合《口腔黏膜病學》(第4版2012年，人民衛生出版社)中復發性口腔潰瘍相關診斷標準：1)輕型，局灶性黏膜充血水腫，潰瘍10～14 d愈合，且散在分布，且無明顯全身癥狀；2)重型，潰瘍較大且較深，呈灰白色，愈合期達1～2個月，伴隨低熱乏力等癥狀；3)皰疹型，潰瘍直徑較小且數目較多，嚴重疼痛，且存在低熱頭痛、局部淋巴結腫痛等癥狀。

1.3 納入標準1)符合中醫及西醫復發性口腔潰瘍相關診斷標準；2)存在2次以上發病史，且病史在1年以上；3)入選時潰瘍發作時間≤2 d；4)無嚴重臟器功能障礙；5)患者及其家屬簽署知情同意書。

1.4 方法

1.4.1 治療方法對照組患者采用西醫藥物進行常規治療：維生素C片(廣東華南藥業集團有限公司生產，產品批號為H44020774，產品規格為100 mg/片)2片嚼服，每日3次；維生素B2片(北京中新制藥廠生產，產品批號為H11020354，產品規格為5 mg/片)2片口服，每日3次；鹽酸左旋咪唑片(山東仁和堂藥業有限公司生產，產品批號為H37020819，產品規格為25 mg/片)2片口服，每日3次。觀察組患者在對照組的治療基礎上聯合加味知柏地黃湯進行治療：方劑組成包括知母10 g，黃柏10 g，山萸肉10 g，牡丹皮15 g，澤瀉15 g，山藥15 g，黃芪15 g，茯苓20 g，生地黃30 g。對于潰瘍存在明顯紅暈、疼痛感劇烈，且脈數有力、舌紅苔黃、尿黃便干者，加用麥冬15 g，連翹15 g，梔子10 g，大黃10 g；對于乳房脹痛女性患者，加用白芍20 g，香附15 g，柴胡15 g。每日水煎服用，每日1劑。本次研究中，2組患者均持續治療20 d。

1.4.2 觀察指標對2組患者臨床治療效果、復發率進行評估記錄，并在治療前后分別采集患者肘靜脈血樣3 ml和唾液3 ml，采用酶聯免疫吸附法對其血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)和唾液表皮細胞生長因子(EGF)水平進行測定。

1.4.3 療效判斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》進行評估，包括痊愈(潰瘍完全消失，患者無疼痛感，且無復發)、有效(患者潰瘍面積明顯縮小，且疼痛明顯減輕)、無效(患者潰瘍、疼痛癥狀無明顯好轉，或有加重趨勢)。

2 結果

2.1 治療效果觀察組患者的痊愈率(76.27%)、治療總有效率(96.61%)均明顯高于對照組(52.54%、84.75%)，具有顯著性差異(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床治療效果比較 (例，%)

2.2 生化指標2組患者經過為期20 d治療后，其EGF、TNF-α水平較治療前均明顯下降，差異具有顯著性(P<0.05)。其中，觀察組患者治療后其EGF、TNG-α水平均明顯低于對照組，具有顯著性差異(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后EGF、TNF-α水平比較 (例，

注：同本組治療前相比，1)P<0.05；同對照組治療后相比，2)P<0.05

2.3 復發率本次研究中，2組患者均接受為期3個月的隨訪復查。其中，觀察組患者隨訪期間共計出現2例復發，對照組9例，觀察組患者復發率(3.51%，2/57)明顯低于對照組(18.00%，9/50)，具有顯著性差異(χ2=6.064，P=0.014 <0.05)。

3 討論

復發性口腔潰瘍患者常伴隨不同程度疼痛和炎癥反應，嚴重影響患者進食及其正常生活。當前，臨床對于復發性口腔潰瘍的發病機制尚未完全明確，同微量元素缺乏、感染、系統相關疾病、免疫功能異常等多種因素有關[4]。西醫目前對于復發性口腔潰瘍尚無特效治療方案，對于癥狀較輕患者，多建議對其進行局部治療以止痛消炎，促進潰瘍的愈合[5]。對于癥狀較重的潰瘍患者，則建議補充微量元素，并聯合抗菌藥物或免疫系統調節藥物進行治療[6]。本次研究中，對照組患者在確診后采用維生素補充聯合免疫調節劑進行治療，其血清炎癥因子和EGF水平較治療前均明顯下降，同相關報道中的結論基本一致，但仍有15.25%患者其臨床癥狀未得到有效改善。

基于對復發性口腔潰瘍臨床表現的認識，中醫學將其歸于“口瘍”“口糜”“口瘡”范疇。《外臺秘要》指出，口瘡主要為心脾內熱所致，同時具有復發性特點?，F代中醫理論指出，復發性口腔潰瘍主要為肝腎脾虛火所致，其治療應從肝脾調治入手。知柏地黃湯中，山藥、山萸肉可滋養肝腎，并補益脾臟；澤瀉、知母具有利濕泄濁、滋陰瀉熱功效；牡丹皮、黃柏可降火燥濕、清熱解毒[7]。諸藥合用，可有效對復發性口腔潰瘍患者的肝腎脾功能進行調節?，F代藥理研究證實，知柏地黃湯中的有效成分可促進血管擴張和微循環改善，并具有一定抗菌、抗炎功效。 本次研究中，觀察組在知柏地黃湯方劑基礎上，根據患者的具體臨床癥狀針對性加減，以促進臨床治療效果更為有效地發揮。本次研究顯示，觀察組患者的總治療有效率明顯高于對照組，表明在西醫方案基礎上聯合加味知柏地黃湯可有效增強對復發性口腔潰瘍的臨床治療效果。

范美君等[8]研究指出，復發性口腔潰瘍患者在疾病發作期間其唾液中EGF水平明顯升高，同口腔破損黏膜的修復機制密切相關。其中，EGF水平越高，表明患者口腔黏膜破損程度越嚴重。TNF-α是一種常見機體炎癥因子，其同復發性口腔潰瘍之間的相關性已在多項研究中得到證實。本次研究中，以患者治療前后唾液EGF、血清TNF-α水平作為評估復發性口腔潰瘍治療效果的輔助依據。結果顯示，觀察組患者治療后其唾液EGF、血清TNF-α水平均明顯低于對照組，提示觀察組患者在治療結束時其機體炎癥反應減輕程度和口腔黏膜破損程度均明顯低于對照組，表明加味知柏地黃湯對復發性口腔潰瘍是一種有效的治療方案。

綜上所述，采用加味知柏地黃湯治療復發性口腔潰瘍，同單用西醫藥物相比，可更為有效地對機體炎癥反應進行控制，并有助于促進口腔破損黏膜的修復，對于減輕患者痛苦，促進其正常生活的恢復具有十分積極的作用。